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Radicais livres na síndrome de isquemia e reperfusão, Antioxidantes,…
Radicais livres na síndrome de isquemia e reperfusão
Radicais livres
Extremamente reativos, podendo atacar a matriz extracelular, membrana celular e a membrana das organelas
Geram reação em cadeia na produção de radicais livres
Radical livre= átomo que contêm um ou mais elétrons não pareados no seu orbital
Efeitos dos radicais livres
Peroxidação lipídica: reação de radicais livres com os ácidos graxos das membranas e organelas celulares, gerando desintegração e morte celular
Atacam proteínas, especialmente aquelas com ligações com enxofre e ácidos nucleicos
Atraem e ativam neutrófilos que secretam enzimas proteolíticas, sintetizam prostaglandinas, liberam radicais livres e podem causar oclusão de capilares, criando problemas na microcirculação
Estimulam o metabolismo das prostaglandinas, podendo causar piora de alterações na permeabilidade vascular, além de distúrbios na micro e macrocirculação
Hipóxia
Hipóxia: falta de oxigênio nos tecidos por conta da falta de suprimento sanguíneo, que gera um metabolismo anaeróbico
Formação de ácido lático
Interrupção na produção de ATP
Depleção dos estoques de ATP
ATP é degradado em AMP e ADP
Metabolizado em hipoxantina no meio extracelular
Xantina desidrogenase se transforma em xantina oxidase, fazendo com que a degradação da hipoxantina ocorra com oxigênio
O processo se dá em meio a reperfusão
A reação gera a formação de peróxido de hidrogênio, um radical livre
Isquemia
Isquemia: interrupção do fornecimento de sangue para um tecido, que gera uma sequência de eventos químicos que levam à disfunção celular, edema celular e morte celular.
A tolerância dos órgãos à isquemia é multifatorial e variável
Tempo de isquemia
Necessidades metabólicas de cada tecido
Aporte de circulação colateral
Fatores humorais locais
Não há período de "isquemia segura"
Compostos que protegem os sistemas biológicos de processos com efeitos lesivos potenciais ou de reações que causam oxidação excessiva
Endógenos
Endógenos enzimáticos
Superóxido dismutase
Catalase
Selênio glutatione peroxidase
Fosfolípede hidroperóxido glutatione peroxidase
Endógenos não enzimáticos
Lipossolúveis
Vitamina E
Carotenóides
Quinonas
Bilirrubinas
Hidrossolúveis
Ácido ascórbico
Ácido úrico
Proteínas ligadas a metais
Proteínas ligadas ao heme
Exógenos
Alopurinol
Propanolol
Manitol
Desferoxamina
Captopril
Reperfusão
Reperfusão: a reintrodução de sangue oxigenado em tecidos isquêmicos
Pode gerar lesões teciduais mais graves que as causadas pela isquemia pela formação de radicais livres do oxigênio
Perspectivas terapêuticas
As pesquisas têm demonstrado os mecanismos fisiopatológicos da participação de radicais livres nas lesões teciduais na síndrome de isquemia e reperfusão. Apesar disso, abordagens isoladas da terapêutica antioxidante, de modo geral, não tem gerado resultados consistentes
Antioxidantes
Alunos: Daniel Abdallah Zahalan e João Victor Castro Mota.