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Radicais livres na síndrome da isquemia e reperfusão, Antioxidantes…
Radicais livres na síndrome da isquemia e reperfusão
O2
altamente reativo
respiração aeróbica
Toxidade do oxigênio
submetido pelo sistema citocromo em nível mitocondrial (redução tetravalente)
atmosfera primitiva
1 a 2% escapa da via do citocromo e sofre
uma redução univalente, gerando radicais livres.
Radicais livres
Todo átomo, grupo de átomos ou molécula em estado que contém um ou mais elétrons não pareados no seu orbital
Sempre ávidos por capturar elétrons de outras moléculas. Para isso podem atacar a MEC e danificar membrana da célula e das organelas (peroxidação da estrutura da membrana)
Extremamente reativos
Tendência em gerar uma reação em cadeia e aumentar seu efeito destrutivo
Espécies ativas mais comuns: O2, HO2, H2O2, OH, RO, ROO, 1O2.
Em condições normais, enzimas antioxidantes endógenas, antioxidantes endógenos não enzimáticos, lipossolúveis ou hidrossolúveis, podem neutralizá-los
O radical hidroxila é o mais reativo e o de vida mais curta. Reage diretamente com todas as substâncias biológicas, como proteínas, polissacarídeos e ácidos graxos polinsaturados
Podem atuar atraindo e ativando neutrófilos e também estimular o metabolismo de prostaglandinas
Situações patológicas
concentração excessiva de radicais livres
podem atacar também proteínas :arrow_right: ligadas ao S (enxrofre) e ácidos nucléicos.
peróxidos e superóxidos são capazes de gerar lesões, porém podem ser fracos
potencial oxidante nos tecidos reperfundidos pós-isquemia, depende de "espécies ativas"
OH (hidroxila) é extremamente reativo. o Ferro (Fe) atua como catalisador
OH reage com os ácidos graxos das membranas celulares e organelas celulares :arrow_right: peroxidação lipidica
desintegração e morte das células
lesão tecidual
forma Indireta de reação dos radicais livres
atração e ativação dos neutrófilos
secretam enzimas proteolíticas
elastase
sintetizam prostaglandina
liberam radicais livres
ocluem os vasos sanguíneos ao aderir em massa à paredes dos capilares
protease
mieloperoxidase
Antioxidantes
Compostos que protegem os
sistemas biológicos contra oxidação intensa
Sistema antioxidante endógeno: se divide em
dois grupos
, um que atua por processos
enzimáticos
e um que atua por processos
nao enzimáticos
Formação de radicais livres na isquemia e reperfusão
durante a isquemia, a produção de radicais livres acaba sobrepujando a capacidade de neutralização dos antioxidantes endógenos
Ferro catalisa a reação na qual o peróxido de hidrogênio é convertido em radical hidroxila (o radical mais reativo)
suprimento sanguíneo interrompido inicia uma sequência de eventos químicos que culminam com a morte celular
Durante a isquemia, ferro é liberado para os tecidos e na reperfusão são produzidos superóxido e peróxido de hidrogênio.
Papel dos neutrófilos nas lesões da isquemia e reperfusão: a adesão ao endotélio e ativação dos neutrófilos libera proteases e amplia as lesões teciduais
Lesões de isquemia e reperfusão dependem, em suma, do processo de produção de radicais livres catalisados pelo ferro, dos neutrófilos e da peroxidação lipídica na membrana celular
Perspectivas Terapêuticas
Não têm proporcionado benefícios práticos evidentes.
Proteção dos tecidos pós-isquêmicos precisa ser direcionada no seguinte sentido:
- Neutralização dos radicais livres
- Quelação de metais de transição
- Redução do acúmulo de neutrófilos
- Inativação de enzimas (xantina oxidase)
- Bloqueio da cadeia de reações da peroxidação lipídica
Interações metabólicas entre vitamina E, selênio e aminoácidos sulfúricos são possibilidades estudadas
Redução de lesão isquêmica por hipotermia
: a redução do metabolismo acaba preservando ATP e portanto diminui a produção de espécies ativas após reperfusão
Antioxidantes enzimáticos
Superóxido dismutase
Catalase
Selênio-glutatione peroxidase
Fosfolípide hidroperóxido-glutatione peroxidase
Antioxidantes não enzimáticos
Lipossolúveis
: tocoferóis,
carotenóides,quinonas
e bilirrubinas
Hidrossolúveis
: ácido ascórbico,
ácido úrico e proteínas
ligadas a metais
DISCENTES
: FERNANDA OLIVEIRA DE OLIVEIRA E
MARIANA DOS SANTOS GUIMARÃES
