Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Tema 7, SOLO SE METILAN CITOSINAS QUE VAN DELANTE DE GUANINA, Genes…
Tema 7
Epigenética
y enfermedad
-
Cancer
Se desregula: ciclo celular, daño al DNA, apoptosis e invasión celular
Acetilación de oncogenes (se activan) o de supresores de tumores
Metilación de supresores de tumores (se inhiben) o de oncogenes
-
Inactivación
cromosoma X
Tener ambos es letal, se inactiva uno al azar por epigenética
-
Enfermedades
Incontinentia
pigmenti
Letal en varones, variable en mujeres (anomalías pelo, piel, uñas, SNC)
-
Síndrome
de X frágil
Mayoritariamente hombres, mujeres si % de células c/X afectado alto
Mutación gen FMR1 en chr X, expansión triplete CGG que inactiva el gen (afecta al promotor, excesiva metilación)
Rasgos alargados y estrechos, retraso mental (2ºcausa tras Down, 30-50iq), macroorquidismo, hiperactividad, hiperlaxitud
Definiciones
Rasgo epigenético: Fenotipo que se hereda de forma estable y que resulta de cambios en un cromosoma sin alteraciones en la secuencia de ADN.
-
-
Bases
Moleculares
Metilación
-
Se añade un metilo (-CH3) a la :warning:citosina por una DNAmetiltransferasa (y coenzima S-adenosil metionina, "SAM")
-
-
Máximo nivel de metilación: Óvulos y espermatozoides (más) - 50-90%
Mínimo nivel de metilación: Blastocisto y CGP (cél germ primarias) - 20%
Modificación
de Histonas
-
Histonas (130Aa): se modifican las colas (extremos N y C terminales)
Básicas, carga +
Aminoácidos
modificados
Lisina: El que más se modifica. Metilación, acetilación, ubiq, et
-
-
-
Nomenclatura: H3K4me3
Histona 3, lisina (k), posición 4 (desde N terminal), trimetilada (metilada en 3 lugares)
RNA no
codificantes
MicroRNA
(miRNA)
Se unen a complejo proteico RISC formando el complejo miRNA-RISC que se une a mRNA e inhibe su traducción.
lncRNA
En núcleo y citoplasma, distintos mecanismos de regulación de las etapas de expresión génica
-
Imprinting
-
Se cree que ocurre por metilación, se hereda (epigenética)
Enfermedades
Prader-Willi
Angelman
:one:Prader-Willi: Deleción en chr paterno (disomía monoparental materna sobreexpresión UBE3A)
Baja estatura, obesidad, apetito insaciable, retraso mental
:two:Angelman: Deleción en chr materno (disomía monoparental paterna, sobreexpresión MAGEL2, SNRPN y snoRNA)
Retraso desarrollo (ataxia) y retraso mental grave.
Gen afectado interviene en ubiquitinazción
1/15000. Metilación gen ICR regula expresión paterna/materna
Deleción 4Mb en brazo largo (q) de chr 15
Disomía por corrección trisomía o monosomía, o complementación gamética (esperm sin 15 y óvulo con 2, raro)
-
-
-
-
La metilación permite la fijación de trasposones, que no salten por el genoma