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第七章 应激 (第四节 应激损伤与应急相关性疾病 (应激性溃疡 (特点：多发性，浅表性，一般无溃疡病史；急性溃疡愈合快,…
第七章 应激
第四节 应激损伤与应急相关性疾病
应激性溃疡
特点：多发性，浅表性，一般无溃疡病史；急性溃疡愈合快
少数溃疡可较深或穿孔，发展侵蚀大血管可引起大出血
机制：胃肠粘膜缺血，粘膜屏障功能降低
心血管疾病
冠心病
心律失常
原发性高血压
全身适应综合征GAS
分期
抵抗器：肾上腺皮质激素分泌增多，防御能力逐渐消耗
衰竭期：糖皮质激素增加，内环境紊乱，机体抵抗能力耗竭
警觉期：交感-肾上腺髓质兴奋，临战状态
机体以最佳方式拮抗应激原的作用以增强机体功能。应激原持续作用于机体时，最终导致内环境紊乱和疾病，成为GAS
内分泌障碍
心理精神障碍
心因性反应
急性心因性反应
延迟性心因性反应：创伤后应激障碍PTSD
第五节 病理生理学基础
避免给病人新的应激刺激
恰当的心理治疗
尽快消除或撤离主要治病应激原
及时识别、治疗应激性损伤
第一节 概述
应激作用的特点
2.非均衡性
a.相同的刺激在不同的个体未必都导致类似的反应
b.同样的刺激作用于同一个个体在不同的时间未必引起相似的反应
3.效应双重性
良性应激eustess：导致机体适应力和免疫力增强
劣性应激distress：导致机体生理功能紊乱、损伤甚至疾病的应激
1、泛化性和非特异性：不同的刺激引起相同的反应 e.g. 应激性溃疡：在遭受各类重伤及大手术、重病或其他应激情况下，出现胃、十二直肠粘膜的急性病变
意义：生命必须，适度有利，过度有害
应激原
1.定义：能够引起应激的各种因素（刺激）
分类
按时间
急性应激
慢性应激
按性质
生理性应激（适度）
病理性应激（过度）
按种类
内环境因素
心理、社会因素
外环境因素
应激大小取决于
持续时间
个人感知
程度：应激原强度大，影响大
以往经历
数量：过多不利，缺少引起无聊
定义：机体在各种内外环境及社会心理因素刺激时所出现的全身性的非特异性适应性反应
第二节 应激反应的基本表现
一、神经内分泌反应
（一）蓝斑-去甲肾上腺素/交感-肾上腺髓质轴 LC/NE
2.LC/NE兴奋时的基本效应
中枢效应：兴奋/警觉，兴奋HPA周
外周效应：去甲肾上腺素、肾上腺素
3.生理意义
血液重分布，保证心脑骨骼肌供血
支气管扩张，供氧量增大
心功能增强，组织供血增加
糖原，脂肪分解增加，能量供应增加
促进多种激素分泌
1.基本组成
蓝斑上行为大脑边缘系统：情绪、认知、行为
蓝斑下行主要至脊髓侧角：调节交感-肾上腺髓质轴的功能
蓝斑为系统的中枢位点
应激原→儿茶酚胺合成增多→胰高血糖素增多+胰岛素减少→血糖水平升高
不利影响
心肌耗氧增加：应激性心功能异常
外周血管持续收缩：应激性高血压，组织缺血性损伤
分解代谢增加：能量过度消耗
血小板数目增加，黏附聚集增加：诱发DIC
（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 HPA
HPA兴奋时的基本效应
中枢效应：兴奋及愉悦感，CRH&ACTH分泌增多，兴奋LC/NE轴
外周：糖皮质激素GC分泌增多
GC的有利作用
促进蛋白质的糖异生，对儿茶酚胺、胰高血糖素的脂动员起容许作用
抑制炎症介质与细胞因子的生成与释放，减轻炎症反应
对心血管对儿茶酚胺的反应起容许作用：对机体有广泛的保护作用
稳定溶酶体膜
下行主要为促肾上腺皮质激素释放激素与腺垂体和肾上腺皮质进行往返联系调控
GC的不利影响
抑制生长激素释放、使靶细胞对胰岛素样生长因子耐受：阻碍生长发育
抑制促性腺素释放激素与黄体生成
抑制促甲状腺激素释放
血脂增加、血糖增加、胰岛素抵抗
抑制免疫炎症反应
二、细胞应激反应
（一）热休克蛋白HSP
结构
N端（450aa）ATP酶结构域，高度保守
C端（200aa）基质识别区域（可变区），与受损蛋白的疏水区结合，使受损蛋白恢复正确折叠，耗能
构成
结构性HSP：为细胞的结构蛋白，正常时存在于细胞内，帮助新生蛋白正确折叠、移位、讲解，“分子伴侣”
诱生性HSP：由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白的修复或移除，保护细胞免受严重损伤，加速修复：提高细胞对应激原的耐受性
应激反应时细胞新和成增加的一类高度保守的蛋白质，在细胞内发挥作用，属于非分泌型蛋白
功能
可调节Na-K-ATP酶的活性
具有促进细胞内糖原异生和糖原生成的作用
可增强对各种损伤的抵抗力
分解受损蛋白，回收合成蛋白的原材料
可提高细胞的应激能力，特别是耐热能力
（二）急性期反应蛋白（AP）
功能
促凝血
抗损伤
抗炎症：C反应蛋白，抑制中性粒细胞激活
结合与运输功能
抗感染：调理素、促吞噬细胞、C反应蛋白、补体
应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白被称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白
构成（急性炎症增加）：e.g.↑>1000倍，C反应蛋白CRP
来源：主要由干细胞产生，少量在单核巨噬细胞、成纤维细胞产生
第三节 应激对机体代谢和功能的影响
代谢变化：分解增加，合成减少，代谢率明显升高
功能变化
四、消化系统：慢性应激时：食欲下降或厌食，严重可发生粘膜糜烂、溃疡、出血、胃肠运动改变
五、血液系统
急性应激：
慢性应激：RBC破坏
三、心血管系统：血压上升、血流重新分布，不利：高血压冠心病心律失常和心源性猝死
七、生殖系统
下丘脑：促肾上腺皮质激素释放激素→促性腺激素释放激素分泌减少
垂体：糖皮质激素→黄体生成素↓
卵巢：糖皮质激素→雌激素↓黄体酮↓
二、免疫系统
急性应激：外周吞噬细胞增多，补体增多，C反应蛋白增多
过强过久或慢性应激：GC和儿茶酚胺抑制免疫功能，诱发自身免疫病
六、泌尿系统：交感-肾上腺髓质兴奋+肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活+ADH增加→肾血管收缩，肾小球滤过率减低+重吸收水增加→少尿
一、中枢神经系统
NE↑
适度：紧张、专注
过度：焦虑、害怕、愤怒
HPA兴奋
适度：维持良好认知、学习、情绪
过度：抑郁、厌食、自杀