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Carcinogenesi e virus oncogeni (Immortalizzazione (Ruolo virus (Altera…
Carcinogenesi e virus oncogeni
Immortalizzazione
Cellule immortalizzate si mantengono in coltura indefinitivamente, formando linee stabili
Per immortalizzazione serve riattivazione telomerasi, se telomeri non si accorciano manca segnale per la senescenza
Cellule trasformate hanno caratteri aggiuntivi alle immortalizzate: non risentono di inibizione da contatto (crescono addossate), ricordano cellule tumorali
Alcuni virus in grado di immortalizzare e trasformare cellule, processo detto trasformazione morfologica
Geni oncosoppressori, se vengono persi o alterati insorge tumore
Oncogeni: geni che se mutati producono molecole che promuovono tumorigenesi, forme non mutate che regolano attività normali sono detti proto-oncogeni
Ruolo virus
Altera espressione oncogeni / oncosoppressori
Codifica funzioni oncogene
Non sempre trasformazione in vitro corrisponde a tumorigenesi in vivo: sistema immunitario può eliminare cellule tumorali che esprimono antigeni non self
Virus oncogeni
Epatite B e C: carcinoma epatocellulare
Virus epstein-barr: carcinoma nasofaringeo
Papillomavirus umani: carcinoma cervice uterina
Caratteristiche in comune
Transitano nel nucleo, materiale genetico in forma di DNA in almeno una fase della vita
Infezione virale non uccide la cellula
Geni virali alterano fenotipo cellulare e trasmettono caratteristiche a cellule figlie
In alternativa invece di mantenere geni virali nella cellula ci sono virus che promuovono instabilità genomica provocando mutazioni nella cellula in geni specifici
In realtà andrebbero chiamati virus associati a tumori perché l'infezione virale non è l'unico fattore che contribuisce
Papillomavirus umano HPV
Verruche sono tumori benigni
Infettano cute o mucose
HPV ad alto rischio sono maggiormente correlati a tumore della cervice
Vaccini usano virus like particles
HPV viene prima mantenuto come episoma, poi integrato nel genoma, poi si perde espressione di tutti i geni tranne E6 ed E7
E6 ed E7 degli HPV ad alto rischio promuovono carcinoma
Poliomavirus umani
Cellule di merkel
Meccano-sensori della pelle
Carcinomi in persone anziane/ esposte al sole
Poliomavirus delle cellule di merkel, genoma integrato nella cellula fa produrre costitutivamente antigene T grande che permette sopravvivenza del tumore
Retrovirus
Virus sacroma di Rous
Causa sarcomi nei polli
Gruppo di retrovirus altamente trasformanti in vitro e tumorigenici in vivo
Acquisiscono geni normali delle cellule e li passano a nuove cellule con infezione, questi geni diventano oncogeni a causa della forte espressione costitutiva indotta dal virus
Retrovirus che acquisiscono oncogeni perdono geni essenziali per la riproduzione, servono virus helper che coinfettano
Mutagenesi inserzionale retrovirale
Provirus si integra in 5' al proto-oncogene cellulare
LTR del virus contiene promotore forte che determina espressione forte costitutiva del proto-oncogene
Epatite HBV
Carcinoma epatocellulare, rischio alto se infezione cronicizza
In infezione cronica, cellule immunitarie distruggono epatociti, che si rigenerano costantemente a tasso elevato accumulando mutazionI
Fattori non virali, es. alcool, contribuiscono