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Influenza (Patologia (Tratto respiratorio (Virus si replica a spese delle…
Influenza
Patologia
Infezione basse vie respiratorie, febbre, indolenzimenti e dolori, polmonite
Macrofagi nei polmoni trovano virus, attirano altre cellule (neutrofili), risposta immunitaria
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HA si lega a acido N-acetilmuraminico (NANA) legato a glicoproteine o glicolipidi di membrana (recettore)
Virus aviari si legano al NANA2,3 nel tratto respiratorio profondo e poco al NANA2,6 nel tratto respiratorio superiore
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Risposta immune
Cellule dendritiche del tratto respiratorio portano antigene esposto su MHC I e MHC II a linfonodi (Tc e Th)
Antigeni: proteine virali conservate, protezione crociata contro diversi virus influenzali
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Influenza aviaria si lega ad acido sialico legame alfa2,3; influenza umana si lega a NANA legame alfa 2,6
3 gruppi
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Sottotipi di A definiti in base a geni emoagglutinina (H) e geni neuroaminidasi (N) es. infl aviaria H5N1
Ciclo
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Replicazione
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Sintesi dell'RNA+ (replicazione) non usa primer al contrario della trascrizione (che usa primer e produce mRNA)
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Avviene nel nucleo ospite, mRNA esportato nel citoplasma
Controllo trascrizionale
Trascrizione primaria
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Complesso RNP
Ribonucleoproteico, compie trascrizione
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Cap- snatching: RNP lega 5' di trascritti dell'ospite e taglia vicino al cap generando segmento utile come primer per trascrizione
Livelli di mRNA cambiano nel tempo, aumentano quelli di proteine tardive
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Evoluzione influenza A
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Antigenic drift
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Mutazioni al sito di taglio del precursore per HA: normalmente HA0 può essere tagliato (maturazione) solo da enzima nei polmoni; con mutazione, accumula amminoacidi basi, può essere maturato da proteine diffuse
Genera virus responsabili di epidemie annuali, quasi specie che presentano mutanti di evasione resistenti a difese immunitarie
Mutazioni in HA, riconosce recettore in tessuti/organismi diversi
2 meccanismi, alterano glicoproteine di superficie
Trattamento
2 vaccini
Ucciso
Riformulato due volte l'anno (due emisferi, due virus stagionali)
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Epidemie stagionali, 5 milioni di casi/anno, 250k-500k morti
Famiglia ortomixoviridae, genoma segmentato a ssRNA-
Difficoltà di trasmissione # #