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Syndrome d'immunodéficience acquise - SIDA Virus de l'…
Syndrome d'immunodéficience acquise - SIDA Virus de l'immunodéficience humaine - VIH
Rétrovirus
: génome constitué de 2 copies d'ARN simple brin. Le code génétique doit être traduit en ADN bicaténaire pour la réplication. La traduction nécessite une enzyme caractéristique de ces virus : la transcriptase inverse.
VIH 1
Groupe outlier (O)
Groupe N (ni M ni O)
Groupe majoritaire (M)
VIH 2
VIH/SIDA
: infection transmissible, non contagieuse, par une nouvelle famille de rétrovirus humains. Une fois acquise, l'infection est persistante, active et progressive.
C'est un rétrovirus qui s'attaque aux cellules du système immunitaire qui les détruit ou les rend inefficace.
Entrée du VIH dans la cellule
Changement de forme de la GP120 qui permet sa fixation à d'autres molécules de surface cellulaire ou co-récepteurs (CCR5 ou CXCR4).
Double attachement démasquant une autre GP de l'enveloppe virale (GP41) dont le peptide de fusion s'ancre dans la membrane cellulaire et déclenche la fusion des membres virale et cellulaire : entrée du virus dans le cytoplasme.
Fixation de la glycoprotéine GP120 de l'enveloppe virale au récepteur cellulaire spécifique qui est la molécule CD4.
Cycle de réplication virale
Import de l'ADN bicaténaire dans le noyau.
L'intégrase virale :
Clivage de l'ADN chromosomique.
Et intégration au hasard de l'ADN viral dans le génome cellulaire (ADN proviral).
Dans le cytoplasme :
Décapsidation, libérant l'ARN viral sans le cytoplasme.
Retranscription de l'ARN viral monocaténaire en ADN bicaténaire par le transcriptase inverse.
Lors de cette synthèse, la TI commet des erreurs de traduction à l'origine de la variabilité génétique des VIH.
Libération par la cellule infectée de nouvelles particules virales, quand elle est activée :
Transcription de l'ADN proviral en ARN messager par une enzyme cellulaire (ARN polymérase).
Migration de l'ARN messager du noyau vers le cytoplasme.
Synthèse des protéines virales.
Maturation des protéines virales : rôle de la protéase virale.
Bourgeonnement des particules virales à la surface de la cellule.
Libération dans le milieu extra-cellulaire.
Cellules cibles des VIH
Cellules du système monocytes-macrophages :
Circulants (monocytes).
Macrophages spécifiques d'organes et qui dérivent des monocytes circulants.
Cellules de Langerhans (peau).
Lymphocytes TCD4+ "auxiliaires" +++
Cellules de la microglie (SNC).
VIH parasite le système immunitaire en utilisant à son profit diverses molécules de ce système.
Cellules dendrites folliculaires fixent le VIH à leur surface mais ne sont pas infectables.
Les organes lymphoïdes : réservoir majeur de VIH.
Conséquences de la réplique
in vivo
Etablissement précoce de réservoirs viraux :
Cellules présentatrices d'antigènes.
Lymphocytes CD4 au repos
Réplication constante du virus in vivo :
Sélection de variants viraux qui échappent aux défenses immunitaires de l'hôte.
Renouvellement permanent et rapide de nouveaux virions circulants (hausse régulière de la charge virale).
Disparition progressive des lymphocytes TCD4.
Inflammation chronique.
Hausse de l'activité virale (responsable de la disparition progressive des lymphocytes T CD4) :
Effet cytopathogène du VIH sur les CD4.
Rupture de l'homéostasie : destruction n'est plus compensée par production de remplacement.
Activation chronique cellulaire : hausse apoptose.
Infection active chronique de l'hôte.
Remarquable capacité du VIH à se reproduire et à échapper aux défenses immunitaires de l'hôte.
Infection VIH/SIDA
Rythme de progression variable.
Infection virale, active (pas de porteur sain) :
Activité réplicative du virus mesurée par la virémie.
Niveau de la virémie conditionne l'évolution.
Progressive (pas de guérison spontanée) :
Déficit immunitaire d'aggravation progressive.
Manifestations cliniques variées en fonction de la baisse des CD4+ et de l'activité virale.
Réactivation des germes endogènes quiescents.
Sensibilité accrue à des germes exogènes (tuberculose).
Action directe du VIH (cellules, tissus, organes).
9 sous-types : A-D, F-H, J, K
7 sous-types : A-G