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HIV (Trasmissione (Recettore: CD4 (Linfociti Th, Riconosce antigeni su MHC…
HIV
Trasmissione
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Rapporti sessuali, aghi ipodermici (droghe), madre-figlio
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2 virus HIV-1
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M-tropici infettano sia cellule T sia i macrofagi CD4+, usano corecettore CCR5
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Virus si lega a carboidrati di membrana di cellule dendritiche che lo trasportano fino ai linfonodi dove entra nelle cellule T
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Espressione genica
Replicazione
Trascrittasi inversa, DNA polimerasi RNA dipendente
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DNA trasportato nel nucleo dove si integra nel genoma, viene trascritto producendo ssRNA+ (nuovi genomi ed mRNA)
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RT sintetizza DNA-, degrada RNA, R sul DNA- si appaia a R al 3' dell'RNA (lo stesso o la seconda copia nel virus) = primo salto
Sintesi DNA- e degradazione RNA può continuare; sintesi seconda elica DNA parte da tratto polipurinico adiacente a U3, resistente a RNAsiH, non viene degradato subito ma fa da primer
DNA+ ed estremità 3' DNA- si appaiano (secondo salto), estensione di DNA+ e DNA-
Possibili farmaci HIV bloccano RT che è fase delicata in cui si ha conversione da RNA a DNA, problema: RT non ha correzione di bozze, replicazione error prone che origina mutazioni / resistenze
RT (retrotrascrittasi) forma lunghe ripetizioni terminali (LTR) alle estremità del provirus copiando estremità del genoma a RNA: R e U5 al 5', R e U3 al 3'
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Traduzione origina poliproteine, vengono poi tagliate nelle componenti funzionali
Integrazione
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3 fasi
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Estremità 3' appaiate a siti nel genoma ospite distanti poche basi, non richiede energia perché è uno scambio irreversibile
Completamento dei "vuoti" usando enzimi dell'ospite, rende il tutto irreversibile
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Normalmente PIC non passa dalla membrana nucleare, serve che cellula sia in mitosi; HIV non ha questa limitazione
Trascrizione
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HIV esprime prodotti genici accessori oltre a Env, Gag e Pol: ORF situate tra pol ed env
All'inizio sintesi di RNA virale di lunghezza completa, poi splicing elimina gag, pol ed env su introni. Restano piccoli mRNA codificanti per tat e rev
Tat lega TAR, sequenza sull'mRNA nascente appena a valle del sito di inizio della trascrizione, e aumenta attività RNA pol II
Tat aumenta espressione di Rev, che si accumula inibendo accumulo citoplasmatico di mRNA per Tat, Rev favorendo accumulo mRNA per proteine strutturali
Rev crea quindi due fasi di espressione. Si lega a RRE (Rev response element) sugli mRNA da favorire
Tat aumenta Rev che inibisce trascrizione di mRNA che hanno subito più di un evento di splicing, es. inibisce Env e favorisce Gag
Struttura del virus
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Componente gp120 ha sequenza estremamente variabile sottoposta a pressione selettiva, replicazione error prone, sfugge a risposte anticorpali
Nel capside
RT, integrasi e proteasi codificate da pol
Proteine accessorie
Vif, inibisce proteina della cellula che inattiva genoma virale
Nef, riduce espressione proteine di membrana per riconoscimento cellulare, aumenta sopravvivenza della cellula
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Prevenzione e controllo
Vaccinazione
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Infezione HIV-1 non determina risposta immunitaria che può eliminare il virus, vaccino non può semplicemente imitare normale risposta anti HIV-1
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Decorso
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4 stadi che si stabiliscono in base a concentrazione di cellule T CD4+ in circolo, nell'ultimo stadio è sotto le 200 cellule per microlitro di plasma
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Lentivirus che infetta cellule immunitarie, incubazione dura 10 anni, retrovirus (classe VI)
Origine: scimpanzè, trasmesso all'uomo come zoonosi
4 lineage del virus: M, N, O, P. M è più diffuso. Derivano tutti da SIV, virus dei primati
Vedi figura dimmock 9.4 #