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传出神经系统药物(drugs affecting ANS) (常用药物 (肾上腺素受体激动药： (α-R： 1…
传出神经系统药物(drugs affecting ANS)
传出神经系统
植物神经
交感神经：神经末梢释放去甲肾上腺素
.
副交感神经：神经末梢释放乙酰胆碱
共同支配内脏平滑肌、心肌、腺体
动物神经：中枢神经元发出神经纤维直接支配骨骼肌；
中间无神经节(与植物神经区别)
传出神经系统受体及效应
胆碱能受体
毒蕈碱型受体(M-R)：有5个亚型
分布及效应：
心脏：心脏抑制，心率、传导速度、收缩力下降
血管内皮：血管舒张
平滑肌：平滑肌收缩
腺体：腺体分泌增加
瞳孔括约肌、睫状肌：缩瞳
烟碱型受体(N-R)：
①.N1/NN-R：神经节细胞，兴奋
交感和副交感节后纤维同时兴奋；平滑肌与腺体表现为副交感优势，心血管表现为交感优势
②.N2/NM-R：
骨骼肌细胞
(新斯的明作用原理)，收缩
肾上腺素受体
α肾上腺素受体(α-R)：
:red_flag:①.α1：
分布及效应：
血管平滑肌收缩
：皮肤、黏膜、内脏血管，激动时引起血管收缩，舒张压增加
瞳孔开大肌：收缩，瞳孔扩大
②.α2：
分布及效应：
去甲肾上腺素能神经的突触前膜：激动时可使去甲肾上腺素释放减少，对其产生
负反馈调节
作用
β肾上腺素受体(β-R)：
:red_flag:①.β1：
心肌：心脏兴奋，心率、传导速度、收缩力增加
肾小球球旁细胞：肾素释放增加
:red_flag:②.β2：
血管平滑肌舒张：血管舒张
支气管平滑肌
：舒张
骨骼肌血管
：舒张，舒张压下降
冠状动脉：舒张，心肌供血增加
肝脏、骨骼肌：糖原分解
③.β3：
脂肪细胞：脂肪分解
常用药物
拟胆碱药
胆碱能激动药
M胆碱受体激动药：
1.毛果芸香碱(pilocarpine，匹鲁卡品)：
特点：穿透力强，分布及作用广泛，临床仅眼科使用
作用：缩瞳，降低眼压，调节痉挛
应用：青光眼(降眼压)，虹膜炎(与阿托品交替使用)；阿托品解毒
不良反应：过量致M-R过度兴奋；吸收致全身作用；汗腺和唾液腺分泌增加
2.震颤素(oxotremorine)
3.毒蕈碱(muscarine)
N胆碱受体激动药：
烟碱(nicotine)
M和N胆碱受体激动药：
1.Ach
2.卡巴胆碱(carbachol)
抗胆碱酯酶药：与AchE结合抑制其活性，导致Ach堆积而产生拟胆碱作用
作用部位：眼，胃肠道、膀胱平滑肌，骨骼肌
1.易逆性：
①.新斯的明(neostigmine)：
体内过程：季铵盐，口服吸收差而不规则，难通过
BBB
和血眼屏障
药理作用及应用：
兴奋骨骼肌：重症肌无力
(主要作用)——NM-R、Ach堆积
兴奋胃肠及膀胱平滑肌：手术后腹气胀、尿潴留——M-R
减慢心室频率：阵发性室上性心动过速——M-R
NM-R、M-R阻断剂中毒：对抗筒箭毒碱和阿托品
不良反应：
胆碱能神经过度兴奋和危象
禁用于机械性肠梗阻与泌尿道梗阻病人
②.毒扁豆碱(physostigmine，又名eserine)：
叔铵盐，口服吸收好，全身作用；易透过BBB和角膜
用途：治疗
青光眼，快、强、久
，用于急症
不良反应：全身作用
③.加兰他敏
④.他克林
2.难逆性：
有机磷酸酯类(organophosphates)：
1.中毒症状：轻度M样为主，重度出现N样
M样：
心脏抑制：心动过缓
血管扩张：血压下降
平滑肌收缩：恶心、呕吐、腹泻、呼吸困难、大小便失禁
腺体分泌：流涎、流泪、呼吸道分泌物
眼睛：瞳孔缩小，视力模糊
N样：
骨骼肌收缩：肌震颤、抽搐；肌无力、呼吸肌麻痹
神经节兴奋：心动过速、血压升高——NN-R
中枢：先兴奋，后抑制
2.治疗药物：
解磷定：AchE复活药，明显减轻N样症状，解除肌震颤
阿托品：M-R阻断药，对M样症状明显
胆碱受体拮抗药
M-R拮抗剂：
1.阿托品(atropine)：竞争性拮抗M-R
药理作用及应用：
眼：拮抗瞳孔括约肌和睫状肌M-R；扩瞳，升高眼压， 调节麻痹；眼底检查和验光配镜；缺点为作用时间久>72h，被后马托品取代
腺体分泌↓：
全麻前给药
平滑肌松弛：缓解内脏绞痛，尤其是胃肠道
心血管：心率、传导速度、收缩力↑；抗缓慢性心律失常
CNS：先兴奋后抑制；定向障碍，谵妄，昏迷
扩张血管(汗腺↓体温↑)改善微循环：治疗感染性休克(大剂量)
不良反应：
口干、视力模糊、心率加快、扩瞳、皮肤潮红；与选择性低有关
禁用于青光眼(眼压↑)，前列腺肥大(膀胱平滑肌松弛进一步引起排尿困难)
2.山莨菪碱(Anisodamine)：
不易透过BBB，中枢作用弱
对平滑肌和心肌作用弱于阿托品，解除血管痉挛作用选择性高
应用：内脏痉挛性疼痛；治疗感染中毒性休克
3.东莨菪碱(Scopolamine)：
外周作用于阿托品相似，而抑制中枢作用强
应用：全麻前给药，抗晕止吐，震颤麻痹
N-R阻断药：
筒箭毒碱(d-tubocurarine)：
药理作用：松弛骨骼肌
临床应用：麻醉辅助用药
不良反应：呼吸肌麻痹
中毒解救：呼吸机，新斯的明
肾上腺素受体激动药：
α-R：
1.去甲肾上腺素(noradrenaline)：强效激动α1、2受体，β1弱，β2无
药理作用：
血管收缩，血压升高，兴奋心脏
(作用很强)
血压↑→心率反射性↓
小剂量→心脏兴奋→收缩压↑→脉压差↑
大剂量→血管收缩→舒张压↑→脉压差↓
临床应用：
神经源性休克或失血性休克早期
药物中毒时低血压
上消化道出血：冷水口服，局部收缩黏膜血管止血
不良反应：
静滴外漏导致局部组织缺血坏死(治疗：热敷或局部注射α-R抑制剂)
剂量多大引起
急性肾功能衰竭
(最严重)
禁忌症：严重心血管疾病
2.
间羟胺
(Metaraminol)：又称阿拉明，non-CA，α1强，β1弱
应用：NA替代品，用于休克早期
3.
新福林(去氧肾上腺素)
和
甲氧明(α1-R激动剂)
：
non-CA，选择性α1-R激动药
应用：代替NA防治低血压、代替阿托品扩瞳检查眼底、治疗阵发性室上性心动过速
β-R：
1.
异丙肾上腺素
(isoprenaline，ISOP)：
药理作用：
心脏兴奋——β1-R
血管舒张，血压下降——β2-R
支气管平滑肌舒张——β2-R
脂肪分解——β3-R
临床应用：
治疗支气管哮喘，控症；缺点心脏兴奋，长期使用受体数目下调
房室传导阻滞
，心脏骤停
感染性休克
不良反应：
心悸(心脏兴奋)，头晕(血压↓)
2.多巴酚丁胺：β1-R激动药
α&β-R：小剂量激动β，大剂量激动两者且α为主
1.
肾上腺素(adrenaline)
：
药理作用：
心脏：兴奋——β1
血管：皮肤血管收缩——α1；骨骼肌血管舒张——β2
支气管平滑肌：舒张——β2
代谢：
糖原分解，胰岛素减少，血糖↑——β2
脂肪分解——β3
P.S.翻转作用：阻断α受体后，升压→降压
预先阻断α受体，再用原有升压剂量Adr，强烈兴奋β2受体舒张血管作用
临床应用：
心脏骤停(首选)
过敏性休克(首选)
——α收缩血管，β1兴奋心脏，β2支气管平滑肌舒张，抑制过敏性递质释放
支气管哮喘：仅用于急性发作
过敏性疾病：荨麻疹，血管神经性水肿
与局麻药物配合
：收缩血管延长作用时间，减少药物吸收的不良反应；局部止血
不良反应：心悸，血压升高
2.
多巴胺(dopamine，DA)
：CA，激动D受体和α、β1
药理作用：
心脏：激动β1→收缩↑，心输出量↑
血管：小剂量激动D受体→肾、肠系膜血管舒张；大剂量激动α1→皮肤黏膜血管收缩
血压：小剂量收缩压↑，舒张压稍↑→脉压差↑；大剂量收缩压↑，舒张压↑→脉压差↑↑
肾脏：扩张肾血管
，肾血流量、肾小球滤过率↑；具有排钠利尿作用，增加尿量
临床应用：
抗休克
急性肾功能衰竭，与利尿药合用
不良反应：恶心，心悸；大剂量加重肾衰
3.麻黄碱(ephedrine)：non-CA，作用似NA，慢弱久；CNS兴奋
应用：
防治低血压
预防支气管哮喘和
轻症治疗
消除鼻塞和局部止血
荨麻疹和血管神经性水肿
肾上腺素受体拮抗剂
α-R：
酚妥拉明
(phentolamine)：
药理作用：短效；长效→酚苄明
血管舒张，血压下降
兴奋心脏(扩张血管→血压下降→交感神经兴奋→心脏兴奋)
组胺样作用：促进胃酸分泌，诱发或加重溃疡
拟胆碱作用：胃肠道平滑肌兴奋，导致腹痛、腹泻
临床应用：
外周血管痉挛性疾病：雷诺氏综合征
去甲肾上腺素静滴外漏
肾上腺嗜铬细胞瘤诊断及治疗
休克：扩张血管，改善微循环
顽固性充血性心力衰竭的治疗：改善症状
不良反应：
低血压以及交感神经兴奋引起心动过速
诱发溃疡病
α1-R：哌唑嗪
β-R：命名…洛尔
非特异性拮抗β：普莱洛尔
特异性拮抗β1：阿替洛尔、美托洛尔
药理作用：
心脏抑制——β1
血管收缩——β2
支气管平滑肌收缩——β2
抑制肝糖原分解——β2
抑制脂肪分解——β3
部分β-R拮抗剂(吲哚洛尔、醋丁洛尔)具有
内在拟交感活性(ISA)
：抑制→激动
膜稳定作用：部分药物大剂量下产生类似局麻的作用，稳定细胞膜内外离子流动
其他：抗血小板聚集(
普萘洛尔
，propranolol)、降低眼压(噻吗洛尔，治疗开角性青光眼，抑制房水生成)
临床应用：
心率失常
心绞痛和心肌梗死：冠心病
高血压：心脏抑制>缩血管→降血压；适用于心输出量或血浆肾素偏高患者
充血性心力衰竭(一线药物)
甲亢(抑制甲状腺激素对心脏的作用，控制交感神经兴奋)
偏头痛(普萘洛尔)
青光眼(噻吗洛尔)
不良反应：
心功能抑制
外周血管痉挛
诱发或加重支气管哮喘
反跳现象：与受体数目上调有关
低血糖，并可掩盖低血糖症状如心悸
禁忌症：支气管哮喘，严重左心室功能不全，传导阻滞
儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲、异丙、多巴胺、多巴酚丁
特点：口服无效，不易进入CNS，作用快、短、强
非儿茶酚胺类：去氧肾上腺素、麻黄碱
特点：基本相反，促进去甲肾上腺素释放