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第二十三章 抗高血压药 (降压治疗的目标 (减少心血管事件, 降低病死率, 逆转靶器官损害, 提高生活质量, 降血压至理想水平),…
第二十三章 抗高血压药
降压治疗的目标
减少心血管事件
降低病死率
逆转靶器官损害
提高生活质量
降血压至理想水平
肾上腺素受体阻断剂
哌唑嗪 a1受体阻断
药理作用
降压作用中等偏强,降低舒张压明显
对心、肾功能无明显影响
长期应用改善脂质代谢;不影响糖代谢
舒张小动脉和静脉
临床应用:
适用于高血压合并前列腺肥大的老年患者
合用利尿药,β受体阻断剂,治疗重度高血压
适用于重度高血压,尤其伴肾功能不良者
治疗心力衰竭
作用机制:选择性阻断外周神经突触后膜a1受体,竞争性抑制交感神经递质对血管平滑肌的作用,舒张血管,降低外周阻力及回心血量,血压下降
不良反应:首剂效应:直立性低血压、眩晕、心悸、出汗、意识消失等
卡维地洛 a1 & β
降压疗效好,不良反应少
轻度、中度高血压
钙拮抗剂
与其他药合用治疗慢性充血性心力衰竭
普萘洛尔
药理作用
口服给药起效缓慢,收缩压、舒张压平稳降低
长期应用很少发生直立性低血压,不引起水钠潴留,不易产生耐受性
但要注意避免停药综合征
给药剂量个体差异大
临床应用
与利尿药、血管扩张药、ACEI、钙通道阻滞剂合用增效
适用于伴有心输出量、肾素活性偏高的患者;伴心绞痛、心律失常的高血压患者
用于轻、中度高血压,单用,首选
禁用:心力衰竭、支气管哮喘;慎用:高甘油三酯血症、糖尿病患者
同类:美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔。醋丁洛尔、吲哚洛尔、倍他洛尔、纳多洛尔
β受体阻断剂降压机制
阻断肾脏β1受体,减少肾素分泌,抑制RAAS,降低ACE水平
阻断交感神经末梢突触前膜β2受体,抑制正反馈作用,减少NA分泌
阻断心脏β1,降低心脏收缩力,减慢心率,减少心输出量
抑制中枢β受体,使兴奋性神经元活动减少,外周交感张力降低,血管阻力降低
分类
a1受体阻断剂:哌唑嗪
α、β受体阻断剂:拉贝洛尔
β受体阻断剂:普萘洛尔
钙通道阻滞剂
硝苯地平
降压特点
对轻、中度高血压作用明显,对正常血压则无明显影响
降压同时伴有交感神经反射性兴奋,加快心率,增加心输出量,升高肾素活性
临床应用
起效快,舌下含服治疗高血压危象
用于中度高血压
可与利尿药、β受体阻断药合用增效
不良反应:头晕、眩晕、心悸、足部水肿、低血压
氨氯地平
具有血管选择性,对心率、心肌收缩力、房室传导无明显影响
适用于治疗高血压、心绞痛
长效,t1/2为35-45h
降压特点
降压作用与剂量相关,存在剂量依赖性
不引起直立性低血压和水钠潴留
选择性阻滞L型电压依赖性Ca2+通道,抑制细胞外钙内流,降低胞内ca2+,松弛小动脉,降低外周阻力,血压下降
分类
选择性钙通道阻滞药:L型VDC
硝苯地平类
地尔硫卓类
维拉帕米类
非选择性钙通道阻滞药
普尼拉明类
其他
氟桂利嗪类
影响肾素-血管紧张素系统药物
其他
赖诺普利,苯那普利:作用强
雷米普利:起效快,作用时间长
依托普利:前药,作用强,半衰期长,不良反应少
ACEI特点
长期应用,不产生耐受性,不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍
能防止和逆转高血压患者血管壁增厚和心肌细胞增生肥大,保护心脏
降压时不伴反射性心率加快,无中枢不良反应,不引起水钠潴留,不引起直立性低血压,无停药反跳现象
对肾脏有保护作用,防止和延缓高血压并发糖尿病肾病的发展
适用于个性高血压
改善高血压患者生活质量,降低死亡率
卡托普利
临床应用
合用利尿药,治疗中重度高血压
用于高血压合并糖尿病,减少心梗和心衰的发生
治疗各型高血压,尤其是高肾素型高血压
治疗充血性心力衰竭,逆转左心室肥厚
不良反应
顽固性干咳
皮疹、味觉异常
高血钾
药理作用
降压时不伴有反射性心率加快
减轻心脏前后负荷,改善心功能
降压作用较强,且与血浆肾素水平关系密切
降低肾血管阻力,增加肾血流量
氯沙坦ARB
临床应用
治疗高血压
治疗心力衰竭。逆转左心室肥厚
不良反应:轻而短暂,可引起低血压、高血钾
作用机制
阻止AngII的缩血管效应,降低外周阻力
阻断AngII的分泌醛固酮效应,减少血容量
选择性阻断AngII与AT1受体结合,是强效AT1受体可逆性竞争性阻断药
拮抗AngII的促进细胞生长的作用,抗心肌重构
新型抗高血压药
内皮素受体阻断剂:波生坦
血管肽酶抑制剂:奥马曲拉
肾素抑制剂:阿利克仑
醛固酮受体拮抗剂:依普利酮
交感神经阻滞药
神经节阻断药
美加明,樟磺咪芬
特点
2.降压作用强大、迅速、持久
3.不良反应广泛而严重,较少使用
1.与ACh竞争神经节突触后膜的N1受体而阻断植物神经节
樟磺咪芬:短期用于主动脉壁间动脉瘤及外科手术作控制性降压
抗去甲肾上腺素能神经末梢药
机制:耗竭中枢及外周交感神经末梢的神经递质儿茶酚胺
利舍平
临床应用
对轻度高血压有效,可与利尿药合用
不良反应较多,现已少用
不良反应
中枢抑制反应,有精神抑郁病史者不宜用
胃酸分泌增多,合并消化道溃疡的高血压患者不宜用
药理作用
降压时伴心率减慢,心输出量减少
可进入脑,有中枢抑制作用
降压作用起效缓慢、温和而持久
利舍平、胍乙啶
胍乙啶
难通过血脑平展,无中枢抑制
降压作用强而持久,治疗重度高血压
人工合成呱类降压药
主要不良反应为直立性低血压
中枢性交感神经抑制药
可乐定,a-甲基多巴、莫索尼定
可乐定
作用特点
降压作用中等偏强
伴心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少
易透过血脑屏障
临床应用
治疗中度要血压,通常在其他降压药无效时使用
减少吗啡类药物的戒断症状
降压机制
中枢:选择性激动延脑中枢a2受体和咪唑啉受体,降低 外周交感神经活性,血压下降
外周:激动外周交感神经突触前膜a2受体,负反馈抑制NA释放,血压下降
不良反应
水钠潴留,需要与利尿药合用
停药综合征:久用停药,可因交感神经功能亢进而引起血压骤升,心悸出汗,头痛震颤等停药综合征
胃肠道抑制,适用于兼有溃疡病的高血压患者
中枢抑制反应
概述
分类
钙通道阻滞药
作用于肾素血管紧张素系统的药:ACEI、ARB
肾上腺素受体阻断药
交感神经阻滞药:中枢性交感神经抑制药、神经节阻断药、抗去甲肾上腺素能神经末梢药
利尿降压药
血管扩张药:直接扩血管药、钾通道开放药
新型降压药
作用机制
减少心输出量
抑制心肌收缩力
降低左心充盈压,减少血容量
降低外周血管阻力
舒张血管平滑肌
干扰交感神经收缩血管
血管扩张药
直接扩血管药
肼屈嗪
临床应用:与利尿药、β受体阻断药合用,用于中度高血压
不良反应
常见头晕、眩晕、恶心、呕吐、心悸、低血压
长期大量应用引起全身性红斑狼疮样综合征
药理作用
降压作用中等
可引起反射性交感神经兴奋
直接松弛小动脉平滑肌,降低外周阻力,血压下降
硝普钠
无选择性,松弛小动脉、小静脉
降压作用强大、迅速、短暂
释放NO,激活鸟苷酸环化酶,生成CGMP,血管扩张
临床静滴,用于高血压危象等急性高血压,也用于急慢性心功能不全
不良反应多,长期大量可致血中硫氰化物蓄积中毒
直接舒张血管,降低外周阻力
钾通道开放药
米诺地尔、二氮嗪
降压特点
反射性兴奋交感神经,使心率加快,心输出量增加,肾素分泌增加
引起水钠潴留
降压作用较强
促进血管平滑肌细胞膜钾通道开放,增加K+外流,引起细胞膜超极化。松弛血管平滑肌,血压下降
利尿降压药
氢氯噻嗪
临床应用
低剂量单用于轻度、早期高血压
合用其他降压药治疗各型高血压:减轻其他降压药引起的水钠潴留,尤其适用于伴心衰患者
作用温和、持久,无明显耐受性
不良反应
代谢影响:糖尿病、高脂血症。痛风患者慎用
肾素活性升高:合用β受体阻断剂,ACEI
低血钾:补钾
降压机制
初期,拍钠利尿,降低血容量,降压
久用,排钠,胞内钠减少,舒张血管,外周阻力降低
钠钙交换降低,胞内钙减少,血管舒张
血管平滑肌对肾上腺素等缩血管物质反应性降低
诱导血管壁产生扩血管物质