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第二十三章抗高血压药 (降压治疗的目标 (减少心血管事件, 降低病死率, 逆转靶器官损害, 提高生活质量, 降血压至理想水平),…

- - - - 降压作用中等偏强，降低舒张压明显
      - 对心、肾功能无明显影响
      - 长期应用改善脂质代谢；不影响糖代谢
      - 舒张小动脉和静脉
    - - 适用于高血压合并前列腺肥大的老年患者
      - 合用利尿药，β受体阻断剂，治疗重度高血压
      - 适用于重度高血压，尤其伴肾功能不良者
      - 治疗心力衰竭
  - - - 口服给药起效缓慢，收缩压、舒张压平稳降低
      - 长期应用很少发生直立性低血压，不引起水钠潴留，不易产生耐受性
      - 但要注意避免停药综合征
      - 给药剂量个体差异大
    - - 与利尿药、血管扩张药、ACEI、钙通道阻滞剂合用增效
      - 适用于伴有心输出量、肾素活性偏高的患者；伴心绞痛、心律失常的高血压患者
      - 用于轻、中度高血压，单用，首选
      - 禁用：心力衰竭、支气管哮喘；慎用：高甘油三酯血症、糖尿病患者
    - - 阻断肾脏β1受体，减少肾素分泌，抑制RAAS，降低ACE水平
      - 阻断交感神经末梢突触前膜β2受体，抑制正反馈作用，减少NA分泌
      - 阻断心脏β1，降低心脏收缩力，减慢心率，减少心输出量
      - 抑制中枢β受体，使兴奋性神经元活动减少，外周交感张力降低，血管阻力降低
- - - - 对轻、中度高血压作用明显，对正常血压则无明显影响
      - 降压同时伴有交感神经反射性兴奋，加快心率，增加心输出量，升高肾素活性
    - - 起效快，舌下含服治疗高血压危象
      - 用于中度高血压
      - 可与利尿药、β受体阻断药合用增效
  - - - 硝苯地平类
      - 地尔硫卓类
      - 维拉帕米类
    - - 普尼拉明类
      - 其他
      - 氟桂利嗪类
- - - - 合用利尿药，治疗中重度高血压
      - 用于高血压合并糖尿病，减少心梗和心衰的发生
      - 治疗各型高血压，尤其是高肾素型高血压
      - 治疗充血性心力衰竭，逆转左心室肥厚
    - - 顽固性干咳
      - 皮疹、味觉异常
      - 高血钾
    - - 降压时不伴有反射性心率加快
      - 减轻心脏前后负荷，改善心功能
      - 降压作用较强，且与血浆肾素水平关系密切
      - 降低肾血管阻力，增加肾血流量
  - - - 治疗高血压
      - 治疗心力衰竭。逆转左心室肥厚
    - - 阻止AngII的缩血管效应，降低外周阻力
      - 阻断AngII的分泌醛固酮效应，减少血容量
      - 选择性阻断AngII与AT1受体结合，是强效AT1受体可逆性竞争性阻断药
      - 拮抗AngII的促进细胞生长的作用，抗心肌重构
- - - - 2.降压作用强大、迅速、持久
      - 3.不良反应广泛而严重，较少使用
      - 1.与ACh竞争神经节突触后膜的N1受体而阻断植物神经节
  - - - 临床应用
        
        对轻度高血压有效，可与利尿药合用
        
        不良反应较多，现已少用
      - 不良反应
        
        中枢抑制反应，有精神抑郁病史者不宜用
        
        胃酸分泌增多，合并消化道溃疡的高血压患者不宜用
      - 药理作用
        
        降压时伴心率减慢，心输出量减少
        
        可进入脑，有中枢抑制作用
        
        降压作用起效缓慢、温和而持久
    - - 难通过血脑平展，无中枢抑制
      - 降压作用强而持久，治疗重度高血压
      - 人工合成呱类降压药
      - 主要不良反应为直立性低血压
  - - - 作用特点
        
        降压作用中等偏强
        
        伴心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少
        
        易透过血脑屏障
      - 临床应用
        
        治疗中度要血压，通常在其他降压药无效时使用
        
        减少吗啡类药物的戒断症状
      - 降压机制
        
        中枢：选择性激动延脑中枢a2受体和咪唑啉受体，降低外周交感神经活性，血压下降
        
        外周：激动外周交感神经突触前膜a2受体，负反馈抑制NA释放，血压下降
      - 不良反应
        
        水钠潴留，需要与利尿药合用
        
        停药综合征：久用停药，可因交感神经功能亢进而引起血压骤升，心悸出汗，头痛震颤等停药综合征
        
        胃肠道抑制，适用于兼有溃疡病的高血压患者
        
        中枢抑制反应
- - - - 抑制心肌收缩力
      - 降低左心充盈压，减少血容量
    - - 舒张血管平滑肌
      - 干扰交感神经收缩血管
- - - - 临床应用：与利尿药、β受体阻断药合用，用于中度高血压
      - 不良反应
        
        常见头晕、眩晕、恶心、呕吐、心悸、低血压
        
        长期大量应用引起全身性红斑狼疮样综合征
      - 药理作用
        
        降压作用中等
        
        可引起反射性交感神经兴奋
        
        直接松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力，血压下降
    - - 无选择性，松弛小动脉、小静脉
      - 降压作用强大、迅速、短暂
      - 释放NO，激活鸟苷酸环化酶，生成CGMP，血管扩张
      - 临床静滴，用于高血压危象等急性高血压，也用于急慢性心功能不全
      - 不良反应多，长期大量可致血中硫氰化物蓄积中毒
  - - - 反射性兴奋交感神经，使心率加快，心输出量增加，肾素分泌增加
      - 引起水钠潴留
      - 降压作用较强
- - - - 低剂量单用于轻度、早期高血压
      - 合用其他降压药治疗各型高血压：减轻其他降压药引起的水钠潴留，尤其适用于伴心衰患者
      - 作用温和、持久，无明显耐受性
    - - 代谢影响：糖尿病、高脂血症。痛风患者慎用
      - 肾素活性升高：合用β受体阻断剂，ACEI
      - 低血钾：补钾
    - - 初期，拍钠利尿，降低血容量，降压
      - 久用，排钠，胞内钠减少，舒张血管，外周阻力降低
        
        钠钙交换降低，胞内钙减少，血管舒张
        
        血管平滑肌对肾上腺素等缩血管物质反应性降低
        
        诱导血管壁产生扩血管物质