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生理：腸胃系統 (GI tract 的蠕動 (胃的蠕動 (migrating myoelectric complex…

- - - - 隨時間舒張、收縮
        
        胃、小腸、大腸
    - - 大多數時間處於收縮狀態
        
        胃幽門、orad stomach、迴盲括約肌、內肛門括約肌
  - - - 主要是透過週期性打開的鈣離子通道產生去極化
        
        不會產生動作電位，但是會造成腸胃道蠕動
      - 透過鉀離子通道打開造成再極化
  - - - 潤滑並且使唾液澱粉酶和食物充分混合
      - 使食物變小
    - - 軟顎上提關閉後鼻孔
        
        CNV3, CNX
      - 舌頭上提關閉咽門
        
        CNXII
      - 會厭上提關閉氣管
        
        CNX
    - - 吞嚥反射讓上食道肌肉舒張
      - primary peristaltic contraction 導致高壓推動食團往下
        
        此階段重力會幫助
      - secondary peristaltic contraction 清除殘存食物
      - 最後 vagus nerve 會分泌VIP促進下食道括約肌舒張
        
        讓食物進入胃
  - - - 透過 vagovagal reflex 來使胃舒張
    - - 在胃中的慢波會使食物來回在胃裡面蠕動
      - 胃的蠕動受到副交感興奮而刺激
    - - 當胃中的食物是等張的，此時排空速度最快
      - fat、fatty acid 會抑制胃的排空（因為CCK的關係）
      - H+在十二指腸的存在也會抑制胃的排空
        
        因為有 interneuron 會直接傳送訊號到胃
    - - 在胃空腹時會出現，清除胃裡面的殘渣食糜
      - 發失頻率約為75~90 min一次
      - 此收縮狀態是由 motilin 刺激產生！
      - 只發生在胃到小腸（distal ileum）
  - - - 主要用在會合食糜、消化液
      - 會讓食物跟消化液來回移動
        
        但不會有推動的作用
    - - 主要用來推動食糜前進
      - 由腸神經系統調控
    - - 當食物進到胃中，會刺激迴腸的 peristaltic 蠕動以及迴盲括約肌舒張
  - - - 當近端結腸存在糞便時，迴盲括約肌會收縮
      - segmentation contraction 會導致糞便在這邊被混合均勻
        
        並且吸收大量水份
      - mass movement 在一天會發生大約1~3次
        
        可以把糞便做一個大的位移XD
    - - 因為大多數水分在上面被吸收掉
        
        這邊糞便已經成為半成型
    - - 當直腸被糞便填塞之後，會出現 rectosphincteric reflex
        
        導致直腸平滑肌收縮、內肛門括約肌舒張
      - Valsalva maneuver
        
        當聲門（glottis）關閉時，可以增加腸道內壓
    - - 食物進到胃中時，會刺激大腸的 mass movement
- - - - 只有單糖可以被吸收，因此所有澱粉糖類要被代謝為 glucose, galactose 等
      - 在胰液、唾液中的 alpha amylase
      - 在小腸細胞表面 brush border 上的 maltase, sucrase 等
    - - glucose, galactose
        
        主要出現在小腸
        
        透過 Na+-dependent cotransport（SGLT-1）在管腔側--> 是一種次級主動運輸
        
        然後透過 SGLT-2（血管側）把葡萄糖從腸細胞透過促進性擴散運送到血液中
      - fructose
        
        透過促進性擴散從腸腔進到小腸細胞
        
        再透過促進性擴散進入血液中
  - - - exopeptidase
        
        降解蛋白質的內在肽鍵
      - 將polypeptide--> amino acid
        
        endopeptidase
        
        降解一個氨基酸出來
        
        aminopeptidase
        
        只有小腸分泌，位於小腸細胞膜上
        
        carboxypeptidase
        
        小腸上皮細胞膜存在（小腸分泌、胰臟分泌）
      - 將蛋白質--> polypeptide
        
        pepsin
        
        對於蛋白質的吸收不是必須！
        
        但是可以幫助蛋白質消化
        
        最佳活性 pH 是在1~3之間
        
        因此在進入小腸腔之後就會失去活性
        
        pancreatic protease
        
        trypsin, chymotrypsin, elastase, carboxypeptidase A
        
        其中只有carboxypeptidase A可以降解出amino acid
        
        胰臟是分泌上述東西的不活化型到小腸中
        
        trypsinogen 在腸腔中會被enteropeptidase轉化為trypsin
        
        trypsin 進而促進其他酵素原型轉為活化態！！
    - - 可以以 amino acid, dipeptide, tripeptide 形式吸收
        
        與糖類剛好相反
      - 氨基酸
        
        其吸收方式跟單糖完全一樣！
      - dipeptide, tripeptide
        
        透過 H+ dependent ATPase 運輸之
        
        運進來的 dipeptide, tripeptide 會被細胞內的 peptidase 分解為氨基酸
        
        然後透過促進性擴散運輸到血管中
  - - - 胃
        
        來自舌腺的 lingual lipase 進入胃中
        
        會輕微消化部分脂質變成 monoglyceride, fatty acid
        
        但主要消化仍在小腸中
        
        感知到 fatty acid, monoglyceride 時會促進CCK分泌
        
        此時就會造成胃排空變慢
      - 小腸
        
        bile acid
        
        CCK促進膽囊收縮，使Oddi's sphincter 舒張
        
        因此膽汁進入小腸
        
        乳化脂質
        
        pancreatic lipase
        
        將脂質分解為 fatty acid, monoglyceride, cholesterol等
        
        colipase
        
        由胰臟分泌procolipase
        
        經過trypsin活化為colipase才有作用
        
        避免lipase受到膽鹽的作用而降低活性
      - 其中消化後疏水性的物質會溶於 bile salt--> micelle
    - - micelle 會攜帶脂質代謝產物到小腸細胞
        
        fatty acid, monoglyceride 會直接通過小腸管腔側的膜
        
        然後在小腸細胞內再次組裝成TG、cholesterol ester, phospholipid
        
        最後和 apoprotein 結合形成 chylomicron
        
        chylomicron 再透過胞吐作用進入詛織間，最終進入淋巴循環
  - - - cellular
      - paracelluar
    - - 小腸
        
        鈉與氨基酸、單糖類同向吸收
        
        鈉氯同向吸收
        
        鈉氫交換
        
        相似於腎小管的近曲小管
        
        是一種次級主動運輸
        
        在血管側透過鈉鉀幫浦主動運輸出去
      - 大腸
        
        透過鈉離子被動運輸通道
        
        相似於腎小管遠曲小管
        
        會受到aldosterone 刺激而增加鈉離子吸收
      - Cl- 吸收
        
        paracellular pathway
        
        鈉氯同向運輸
        
        Cl-, HCO3- exchanger
        
        在唾液腺、胰腺
    - - 吸收
        
        食物攝取的鉀離子在小腸被吸收
        
        透過被動運輸（paracellular pathway）
      - 分泌
        
        在大腸（唾液腺也是）分泌
        
        主動分泌鉀離子出去
        
        會受到 aldosterone 刺激而增加分泌
        
        相似於遠曲小管
    - - 在小腸、膽囊的吸收都是 isosmotic
        
        機制相似於腎小管的近曲小管
      - 但是在大腸就是 hyperosmotic
    - - 其中氯離子是主要分泌的離子
        
        透過腸腔的氯離子通道分泌
        
        cAMP調節之
        
        霍亂毒素會增加 cAMP 導致氯離子瘋狂分泌--> 腹瀉！！
  - - - 大多數脂溶性維生素（ADEK）會跟脂質一樣路徑吸收
      - 大多數水溶性維生素透過與鈉離子的同向運輸吸收
      - 維生素B12透過 intrinsic factor 來再迴腸末端進行吸收
    - - 在小腸的吸收主要受到活化態的D（腎臟製造！）影響
        
        會去刺激小腸製造鈣離子結合蛋白
        
        以利吸收之
    - - 吸收態要是2+鐵離子
        
        進到血液中之後會結合到 transferrin 運送到肝臟，再從肝臟到骨髓去造血
- - - - 初級消化澱粉（alpha amylase）、初級脂肪酸消化（lingual lipase）
      - 潤滑
      - 保護口腔黏膜、食道
    - - 相對於唾液腺的大小來說，其分泌的唾液量很多
      - 高的K+, HCO3-
        
        低的 Na+, Cl-
      - 通常是低張的
      - 存在 alpha amylase, lingual lipase
    - - 其管腺為複式腺泡型
        
        在腺泡周圍會有 myoepithelial cell
      - 腺泡會分泌初級唾液
        
        接著 intercalated duct 會再吸收 Cl-, 排出 HCO3-
        
        再來 striated duct 會再吸收 Na+, 排出K+
        
        其中 aldosterone 會刺激 striated duct 留鈉排鉀
      - 然後唾液流速會有所影響
        
        流速快
        
        高鈉氯、低鉀
        
        HCO3-高
        
        流速慢
        
        低鈉氯、高鉀
        
        HCO3-低
        
        唯一不受流速影響者
        
        HCO3-
        
        解釋為只要唾液分泌，就會刺激其排出
        
        當休息時HCO3-少--> 唾液呈弱酸性
        
        當大量分泌時HCO3-多--> 唾液呈鹼性
    - - 只透過交感、副交感調控，不受到任何GI hormone影響
        
        且交感、副交感都會刺激唾液分泌
      - 副交感
        
        CNVII, CNIX
        
        作用在 muscarinic receptor
        
        Gq receptor
        
        促進漿液唾液分泌
      - 交感
        
        作用在 beta adrenergic receptor
        
        Gs receptor
        
        促進黏液唾液分泌
  - - - parietal cell
        
        HCl, intrinsic factor（是一種醣蛋白）
      - chief cell
        
        pepsinogen
      - G cell
        
        gastrin
    - - CO2+H2O--carbonic anhydrase--> H+ + HCO3-
        
        H+透過 H+, K+ ATPase 主動運輸到胃腔（和氯離子一起）
        
        HCO3-透過 Cl-, HCO3- exchanger 在血管側進行交換
    - - vagal stimulation
        
        direct pathway
        
        vagus nerve（Ach）直接作用在 parietal cell
        
        indirect pathway
        
        vagus nerve（分泌GRP）刺激G cell 分泌 gastrin
        
        gastrin 刺激 parietal cell 分泌H+
        
        都是走 Gq pathway
      - ECL cell
        
        會分泌 histamine
        
        作用在 parietal cell H2 receptor
        
        促進胃酸分泌
        
        Gs pathway
    - - somatostatin
        
        direct pathway
        
        直接作用在parietal cell 的 receptor
        
        Gi protein 抑制胃酸分泌
        
        indirect pathway
        
        抑制其他細胞分泌 histamine, gastrin
      - prostaglandin（尤其PGE）
        
        其作用和 somatostatin 的 direct pathway 相同，也是透過Gi protein傳遞訊息
      - pH < 3
        
        胃裡面的酸性環境使胃粘膜細胞分泌somatostatin會回饋抑制胃的G cell 分泌 gastrin
  - - - 主要是用來中和從胃出來的酸性食物
    - - 一樣是CP 值高的腺體
      - 其Na+, K+濃度和血漿幾乎相同
      - 較血漿有較高的HCO3-
        
        較血漿有較低的Cl-
      - 為等張分泌物
      - 含有 amylase, lipase, protease
    - - 一樣是複式腺泡型
        
        acinar 會分泌出及胰液
        
        intercalated duct 會再吸收 Cl- 排出HCO3-
        
        注意不會有留鈉排鉀的作用
      - 流速造成的差異（再補！！！！）
        
        流速快
        
        流速慢
    - - secretin
        
        由小腸、十二指腸Ｓ cell 分泌
        
        會刺激HCO3- 分泌
      - CCK
        
        刺激胰臟酵素分泌
        
        加強 secretin-induced HCO3- secretion
      - Ach
        
        vagovagal reflex
        
        感知到小腸腔內H+, peptide, amino acid, fatty acid 等
        
        促進enzyme release
        
        加強 secretin-induced HCO3- release
  - - - 膽鹽、磷脂質、膽固醇、膽紅素
    - - 具有雙向性
        
        一部份疏水、一部份親水
        
        因此可以用來乳化脂質形成 micelle
    - - 膽鹽將 fatty acid, monoglyceride 透過疏水端包覆在內；並透過外在的親水端溶在血中
        
        運送到小腸細胞吸收
    - - 初級膽酸由肝臟透過膽固醇形成
        
        接著在小腸透過細菌將初級膽酸轉化為次級膽酸
        
        膽酸會和 glycine, taurine 結合形成膽鹽
        
        在加入水分、鹽類儲存在膽囊
        
        interdigestive phase，膽囊會對膽汁進行 isotonic absorption
    - - 在terminal ileum會對膽鹽進行回收
        
        回到肝臟再做利用
      - 是一種透過鈉離子的次級主動運輸來同向吸收
- - - - 由胃的 antrum 處的G cell分泌
      - 作用
        
        增加胃壁壁細胞分泌H+
        
        促進胃粘膜生長
        
        Zollinger-Ellison syndrome 就是 gastrin 分泌太多
      - 刺激原
        
        peptide, amino acid 進入胃
        
        胃壁受到膨脹
        
        副交感神經（分泌GRP--> neurotransmitter）刺激
      - 抑制原
        
        在胃腔裡面H+太多
        
        會自己抑制 gastrin 分泌（negative feedback）
        
        somatostatin（體制素）
    - - 由小腸的I cell 分泌
      - 作用
        
        促進膽囊收縮、Oddi's sphincter 舒張
        
        促進胰臟分泌胰臟消化酵素
        
        加強胰泌素對胰臟刺激HCO3-的作用
        
        促進胰臟的外分泌腺的生長
        
        抑制胃的排空
      - 刺激原
        
        食物中的 peptide, amino acid, fatty acid, monoglyceride
    - - 小腸（12指腸）S cell 分泌
      - 作用
        
        促進胰臟分泌HCO3-
        
        促進肝臟對HCO3-, H2O的釋出
        
        增進膽汁排出
        
        抑制胃酸分泌
      - 刺激原
        
        H+進入12指腸
        
        fatty acid 進入小腸
    - - 由12指腸、空腸分泌
      - 作用
        
        刺激胰島素分泌
        
        抑制胃酸分泌
      - 刺激原
        
        會受到碳水化合物、蛋白質、脂質的刺激
  - - - 當H+出現在腸腔中，會在整個腸胃道細胞分泌
      - 其分泌會受到 vagus nerve 抑制
      - 抑制 gastrin 分泌
        
        進而抑制胃酸分泌
      - 也可以直接抑制胃壁壁細胞分泌胃酸！
    - - enterochromaffin-like cell（ECL cell）分泌
      - 會刺激胃壁壁細胞上的H2 receptor
        
        導致胃酸分泌增加
  - - - 在吞嚥過程中會刺激下食道括約肌放鬆（賁門括約肌）
      - 使腸胃道收縮波的前方肌肉舒張
      - 使腸胃道括約肌舒張
    - - 由迷走神經節後釋放的神經傳導物質
        
        作用在胃壁G cell，促進 gastrin 分泌
    - - 刺激腸胃道平滑肌收縮
        
        尤其是食道下段、胃幽門、迴盲括約肌
      - 抑制腸胃道分泌物
        
        這就是為何鴉片類藥物可以用來止瀉
        
        loperamide（Mu2 receptor）！！
- - - - submucosa
        
        muscular layer
        
        serous layer
        
        都是內環外縱（除胃是內斜中環外縱）
- - - - 透過UDP-glucuronyl transferase 對膽紅素做 conjugate
        
        送到尿液中排泄
        
        尿液成色
        
        到小腸中代謝為 urobilinogen
        
        在 terminal ileum 進行腸肝循環回到肝臟再利用
        
        成為 urobilin, stercobilin 進入糞便成色