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RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO Y ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B INDUCIDA POR…
RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO Y ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B INDUCIDA POR EL ANTÍGENO
LB foliculares
: linfocitos B que entran a los folículos
Los
LB foliculares
entran gracias a la
CLCX13
Es una quimiocina
Secretada por las CDF y por las cél. del estroma del folículo
CLCX13 se une al receptor de quimiocinas
CXCR5
de los
LB foliculares
Ésta unión atrae a los
LB foliculares
hacia los folículos
Los
LB foliculares
vírgenes sobreviven periodos limitados, hasta que entran contacto con el antígeno
La supervivencia de éstos, depende de las señales del
RLB
y de las aferencias del
BAFF
BAFF
: factor activador de los LB, es de la familia del TNF
Proporciona señales de maduración y supervivencia
Los antígenos llegan a los órganos linfáticos secundarios a través de la sangre o de la linfa
El receptor del antígeno de los LB
Agrupamiento de los receptores
El receptor se une al antígeno y lo interioriza
Si el antígeno es proteico, se procesa y se obtienen péptidos que se presentan después en la superficie de los LB
Transducción de señales
Complejo del receptor de los LB
: formado por Ig-alfa, Ig-beta y moléculas de la Ig de membrana
Los dominios cittplásmicos de Ig-ala e Ig-beta tienen estructuras tirosínicas
Necesarios para la transducción de señales
Asociadas a tirosinas cinasas de la familia Src
El entrecruzado de las Ig de membrana acerca entre sí a las tirosinas Src
Ésto genera la fosforilación de las tirosinas de los ITAM
Lo que activa la transmisión de señales posteriores
La fosforilación de la enzima
Syk
activada de tirosinas críticas de proteínas adaptadoras como SLP-65
Ésas proteínas pueden activar por separado a Ras
Por lo tanto, Ras pasa de ser una forma inactiva unida a
GDP
a una forma activa unida a
GTP
La PLC-gamma-2 se activa al unirse a SLP-65 y es fosforilada por Syk y Btk
La PKC-beta fosforila a la proteína CARMA1, que media interacciones proteína-proteína
Ésta cadena de señales, activa a factores de transcripción que inducen la expresión de genes necesarios para la respuesta adecuada de los LB
Función del receptor del complemento CD21 como correceptor de los LB
La activación del complemento permite la escisión proteolítica de las proteínas del complemento
La escisión de la proteína
C3
genera la producción de una molécula llamada
C3b
C3b
se une covalentemente al microorganismo o al inmunocomplejo
C3b
se degrada para formar
C3d
, que se une a la superficie del microorganismo
Los LB expresan un receptor para
C3d
llamado
CD21/CR2
La unión de
C3d
y un inmunocomplejo se une al LB, y la Ig de éste reconoce al antígeno y
CD21
reconoce a la molécula
C3d
unida
CD21
se expresa junto con otras dos proteína de membrana:
CD19
y
CD81
El complejo
CD21-CD19-CD81
se une a antígenos mediante el
C3d
unido al mismo tiempo que la Ig de membrana se une directamente al antígeno
Dicha unión, aproxima a
CD19
a las cinasas asociadas al RLB, y la cola del
CD19
se fosforila, lo que a su vez da lugar al reclutamiento de
Lyn
, una cinasa Scr
Lyn
puede activar la transmisión de señales del RLB, potenciando la fosforilación de las tirosinas de los ITAM de las Ig-alfa e Ig-beta
El
CD19
ya fosforilado también activa a la vía de transmisión de señales dependiente de la enzima
PI-3 cinasa
La
PI-3 cinasa
amplifica simultáneamente la transmisión de señales iniciadas por la unión del antígeno a las Ig de membrana
La
PI-3 cinasa
también potencia la activación de
Btk
y
PLC-gamma-2
Respuestas funcionales de los LB al reconocimiento del antígeno
El reconocimiento del antígeno estimula la entrada de los linfocitos, previamente en reposo
También aumenta el tamaño celular, el tamaño del ARN citoplásmico y de los organelos
La
supervivencia
de los LB aumenta debido a la inducción de
genes antiapoptósicos
Los LB activados muestran:
Niveles bajos de proliferación
Niveles bajos de secreción de anticuerpos
Niveles aumentados de expresión de
CPH
clase II
Niveles aumentados de
coestimuladores CD86 y CD80
Los primeros 2, pueden ser potenciados por los LT cooperadores
Gracias a los últimos 2, lo LB estimulados por el antígeno son activadores más eficientes de los LT cooperadores que los LB vírgenes
Aumenta la expresión de receptores de citocinas
La mayoría de los
antígenos ILT
muestran epítopos idénticos en cada molécula o sobre una superficie celular; por lo que entrecruzan más efizcamente los receptores del antígeno de LB e inician respuestas aún sin ser reconocidos por los LT cooperadores
Los
antígenos proteínicos
son interiorizados por RLB; y los LT cooperadores y sus derivados son estimuladores de la proliferación y diferenciación de LB
La mayoría de los
antígenos proteínicos globulares
tienen una sola copia de cada epítopo por molécula, por lo que no pueden unirse a 2 moléculas de Ig a la vez y entrecruzarlas