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Patogenicità (Parassiti (Moltiplicazione (Perchè? (Neutralizzazione difese…

- - - - Specie saprofite possono diventare patogene se difese dell'ospite si abbassano o se batteri arrivano in distretti dove non dovrebbero stare
      - Batteri a circolazione esclusivamente umana che provocano infezioni esogene non uccidono ospite e restano per un tempo sufficiente a trasmettersi
      - Batteri a circolazione umana in grado di provocare infezioni endogene sono commensali che si trasmettono, malattie sono conseguenza di dislocazione o diminuzione difese
      - Batteri a circolazione in varie specie animali infezione si può trasmettere accidentalmente all'uomo (zoonosi)
      - Batteri ambientali possono infettare uomo accidentalmente
      - Batteri che si accumulano negli alimenti e producono tossine
  - - - Preferenziale
      - Transitoria/occasionale
      - Obbligata
  - - - Proteine superficiali all'estremo di fimbrie o pili
      - Legate a strato S, capaci di interagire con proteine di membrana eucariotiche
  - - - Neutralizzazione difese ospite, annullamento risposte infiammatorie
      - Riorganizzazione citoscheletro, creazione di nicchia protetta
  - - - Permettono di attraversare cellule epitelio mucoso
      - Proteine effettrici traslocate nel citosol epiteliale attraverso sist. secretorio III codificato da isole di patogenicità
      - Proteine effettrici riorganizzano filamenti di actina del citoscheletro facendo inglobare cellula batterica da cellula epiteliale
      - Alcune cellule non riescono ad attraversare cellule epiteliali polarizzate, passano da cellule M
    - - Ambiente controllato e favorevole
      - Problemi
        
        Difese immunitarie
        
        Capsula batterica spessa
        
        Protezione da peptidi antibatterici
        
        Maschera adesine batteriche che potrebbero ancorarsi a fagocita
        
        Evasione da fagociti
        
        Lisi del fagosoma prima di arrivare a lisosoma
        
        Alterazione del fagosoma, non si può fondere con lisosoma
        
        Immunità all'uccisione o killing del macrofago
        
        Mimetismo molecolare e antigenico, non vengono individuati come non self
        
        Elementi poco accessibili es. ferro: batteri sintetizzano siderofori chelanti che competono per ferro con proteine ospite
      - Si vanno a localizzare dove trovano più risorse
- - - - Esotossine
        
        Secreti all'esterno del batterio
        
        Natura proteica
        
        Antigeni; termolabili; distrutte da succhi gastrici
        
        Denaturazione chimica a volte le inattiva senza distruggere la configurazione strutturale
        
        Interagiscono con fattori cellulari di superficie, tossine pantrope (recettori di tutti i tipi cellulari) o specifiche (un solo tipo cellulare)
        
        Azione
        
        A livello di membrana
        
        Interruzione legami, alterazione membrana
        
        Alterazione signalling molecole di membrana
        
        Nel citosol
        
        Maggior parte delle tossine
        
        Dimeri
        
        "Tossine di tipo A-B"
        
        B si lega a recettore di membrana e trasloca all'interno A, componente tossico
        
        Effetti
        
        Alterazione signalling di membrana destrutturando sequenze che producono cAMP o inattivando chinasi
        
        Impediscono traffico vescicolare (esocitosi neurotrasmettitori)
        
        Alterano citoscheletro
        
        Quasi sempre provocano necrosi o apoptosi
      - Endotossine
        
        Componente tossica legata al lipide A del lipopolisaccaride nei Gram negativi
  - - - Monomerica, prodotta da Staphylococcus aureus
      - Necrolisi epidermica
      - Raggiunge attraverso circolo ematico strato granuloso
      - Attività serino-proteasica su cadherina desmosomica degli strati superficiali, provoca facile scollamento di lembi di epidermide
    - - Emolisine tipo emolisina alfa
        
        Gruppi SH importanti per l'attività (tiol dipendenti)
        
        Inattivate in presenza di ossigeno (ossigeno labili o emolisine-O)
        
        Polimerizza su membrane bersaglio formando pori che alterano scambi con ambiente, causando morte
      - Famiglia RTX
        
        Legano ioni calcio
        
        Tossina delta
        
        Peptide piccolo, alfa eliche
        
        Fa da detergente intercalando lipidi di membrana
        
        Stesso meccanismo delle prime
    - - Chiamate così per motivi storici, sono in realtà fosfolipasi
      - Digestione di materiali per nutrizione
    - - 2 gruppi
        
        Enzimi ADP- ribosilanti
        
        Alterano regolazione adenilato ciclasi
        
        Trasferiscono ADP-ribosil su bersaglio
        
        Attività enzimatica di adenilato ciclasi che produce direttamente cAMP
      - Tossina colerica #
        
        Componente omopentamerico B si lega a superficie cellulare
        
        Traslocazione A, formato da A1 e A2
        
        Bersaglio: proteina G tripeptidica, ribosila la subunità alfa-GTP provocando stimolazione costante adenilasi ciclasi, cAMP alta
        
        Negli enterociti alta cAMP = aumentata escrezione di elettroliti, attira acqua nel lume, diarrea, shock ipovolemico
    - - Tossina difterica #
        
        Trascritta da fago temperato integrato nel genoma che viene trascritto in condizioni di stress da carenza di ferro
        
        Tossina A-B, componente A ha attività catalitica ADP ribosilante che inattiva fattore di allungamento della sintesi proteica
        
        Infezione in vie aeree superiori, tossina si lega a recettori comuni su molte cellule
    - - Proteine A-B ad attività ADP ribosilante
      - Bersaglio: actina citoscheletrica
    - - 3 componenti
        
        Antigene protettivo
        
        Fattore letale, degrada proteine cellulari
        
        Fattore edematogeno, blocca proteina G
      - Nessuno dei 3 tossico da solo
      - Antigene protettivo si ancora, proteasi di membrana stacca un frammento liberando sito di legame per fattore letale e/o edematogeno (danno la patogenicità)
    - - Tossine neurotrope, interferiscono con trasmissione degli impulsi nervosi, rispettivamente SNC e SNP
      - Tetanica #
        
        Via ematica, raggiunge SNC, blocca contrazione (paralisi spastica). Proteina A-B, componente A è zincopeptidasi che blocca esocitosi vescicole neurotrasmettitore inibitorio
      - Botulinica #
        
        Intossicazione alimentare, resistente a succhi gastrici, impedisce rilascio acetilcolina nella giunzione neuromuscolare (SNP), paralisi flaccida
    - - Capaci di interagire con i linfociti T stimolando l'attivazione della popolazione cellulare in percentuali amplificate rispetto al normale
      - Permettono interazione tra antigen presenting cells e linfociti T
  - - - Porzione lipidica LPS gram -
      - Disaccaride fosforilato esterificato con acidi grassi
      - Presenta legato un core polisaccaridico simile in tutti i batteri
      - Al core è legata porzione polisaccaridica specifica, subunità tri- tetra- o pentasaccaridiche che formano antigene O
      - Possono provocare nell'ospite shock endotossico dovuto ad accentuata risposta all'endotossina
      - LPS stimola macrofagi a rilasciare sostanze effettrici di tossicità come TNF e IL1
      - TNF
        
        Tumor necrosis factor
        
        Citochina responsabile della febbre ("azione pirogena") insieme a IL1 (interleuchina 1)
        
        Vari effetti