Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

藥理 (免疫藥物 (抑制基因而抑制發炎反應：Glucocorticoids (prednisolone→prednisone,…

- - - - Sirolimus-FKBP12抑制mTOP(mammalian traget of rapamycin)
      - 沒有腎毒性(灑花)
      - 機轉：干擾iL-2的訊號傳遞→T cell停在G1
    - - 適應症：移植排斥、預防骨髓移殖排斥(併用類固醇)
      - 效果：FK506 > CsA
      - 機轉：抑制Calcineurin、NFAT、Th產生IL-2
      - 副作用：腎毒性→改用mTORi
  - - - 機轉：抑制IMPDH→抑制de novo guanosine synthesis→B、T選擇
      - 適應：器官移植、自體免疫疾病
      - MMF→mycophenoic acid(MPA)
    - - 特點：超強效→entero-hepatic recirculation腸肝再循環
      - 適應症：RA、SLE(系統性紅斑性狼瘡)、MS(多發性硬化)
      - 抑制DHOD→抑制UMP合成(停在G1)、抑制T、B的活性
      - 副作用：肝毒性
  - - - 機轉：補體活化細胞毒殺(CMC，CDC)、ADCC、誘發細胞凋亡
      - 可治療：B-cell non-Hodgkin's lymphoma
      - 針對B cell
- - - - 機轉：抑制HIV的DNA進入速組DNA
      - Raltegravir
      - 特點：為FDA-approved之口服藥→併用其他HIV
    - - 機轉：抑制HIV aspartyl protease→阻斷蛋白質的成熟
      - Saquinavir、Ritonavir
      - 特點：CYP3A4代謝、脂類代謝異常
    - - NRTI
        
        Lamivudine(3TC)→(HIV、HBV)
        
        機轉：抑制RNA病毒的RT→HIV、HBV
        
        特點：為L-form→毒性小
        
        Adefovir(HBV)
        
        特點：-fovir(磷酸化藥物)
        
        機轉：抑制HBV的基因複製
        
        Zidovudine(AZT)
        
        副作用：骨髓抑制→
        
        沒有選擇性→毒性高
        
        機轉：Thymidylate kinase(細胞的)磷酸化後影響DNA聚合酶
      - NNRTI
        
        Nevirapine
        
        易產生抗藥性、肝毒性、Skin rash
        
        機轉：結合RT之catalytic site附近(hydrophobic pocket)→阻斷反轉錄
    - - 特點：peptide類→IV
      - Enfuvirtidne(T-20)：gp41的類似物
      - 目標：CD4(gp120) or gp41
  - - - 抑制 uncoating
        
        特點：只對A有效→預防大流行。快速產生抗藥性
        
        藥物：Amantadine、Rimantadine
        
        機轉：抑制M2的氫離子幫補→病毒的基因無法釋放
      - 抑制NA
        
        Zanamivir → 要用IH、用於A與B
        
        Oseltamivir → 克流感，愈早用愈好，所有流感適用
        
        機轉：Sialic acid的類似物→抑制Neuraminidase→阻止病毒釋出
  - - - 機轉：直接抑制DNA polymerase & RNA polymerase→選擇性不佳
      - 用途：HSV、CMV(對ACV阻抗)
      - 腎功能不全
    - - 3TC→HIV、HBV
      - Adefovir→HBV
      - AZT、Tenofovir、NNRTI→HIV
    - - Azidothymidine(AZT) for HIV：Reverse transcriptase inhibitor
      - Acyclovir(ACV) for Herpes：DNA polymerase inhibitor
    - - Vakacyclovir(progrug)(A)：為上藥物的prodrug(for口服)
      - ganciclovir(G)：同上上，不過更像自然的核甘酸→毒性大
      - Acyclovir(A)
        
        其他機轉：Acyclovir monophosphate也可以被併入病毒DNA→使複製終止
        
        抗藥性：Thymidine kinase or DNA polymerase突變
        
        機轉：進入感染細胞後被病毒的Thymidine kinase活化成Acyclovir monophosphate→抑制DNA polymerase
      - Cidofovir(C)：用於對ACV有抗藥性的病毒→治療AIDS引起的CMV感染，注意腎毒性
    - - Genital：HSV
      - Shingles：VZV
      - Congenital defects：CMV
  - - - DNA：Herpes、HBV
      - RNA：流感、HIV、HCV
- - - - 特點：腎臟排泄、使用可改善預後 → Type 2 DM的第一線用藥
      - Adverse effect：GI、肝腎心差者：Lactic acidosis(乳酸中毒)
      - 機轉：活化肝臟或肌肉地AMPK→抑制醣質新生、活化Glucose uptake
      - 藥物：Metformin
    - - 特點：核受體的angonist
      - Adverse effect：心衰竭(Rosiglitazone) or 肝衰竭
      - 藥物：Pioglitazone、Rosiglitazone
      - 機轉：活化PPARr → GLUT-1 or GLUT-4↑ → Glucose uptake↑
    - - 機轉：與SU相似，但親和力較低
      - 藥物：Repaglinide、Nateglinide
    - - 特點：只有在有Glucose的時候有作用(分泌Insulin)、可改善預後
      - Adverse effect：噁心、嘔吐、胰臟炎(Pancreatitis)
      - 機轉：增加胰島素的分泌、減少升糖素的分泌、食慾抑制、beta cell上升
      - 藥物
        
        GLP-1 mimetics(與GLP-1類似，但會分解(-tide)
        
        Exenatide
        
        Liraglutide
        
        DPP4 Inhibitor(DPP4為分解GLP-1的酵素)：-agliptin
    - - 特點：超強
      - Adverse effect：腎功能差者易低血糖
      - 機轉：抑制beta cell 的 K channel → Depolarization → Ca流入 → Insulin分泌
      - 藥物：Gl----e
    - - 特點：可以合併使用、只用在type 2、改善預後
      - Adverse effect：糖尿→UTI、Hyperkalemia、腎不好禁用(效果差)
      - 機轉：抑制SGLT2再吸收Glucose
      - 藥物：-agliflozin
    - - 特點：可以與Insulin or SU合併，飯前使用
      - Adverse effect：bloating(腹脹)、diarrhea
      - 機轉：抑制雙醣分解
      - 藥物：Acarbose and Miglitol
  - - - 儲存：利用Zn形成Hexamer(六聚體)
      - 使用：dimer(正常) or monomer(快)
      - 調節血糖機制：
        GLUT2運輸Glucose進入beta cell→使ATP↑
        →抑制K channel→depolarization→Ca進入細胞
        →分泌insulin
    - - 飯後分泌的
      - Basal insulin → 維持身體血糖的平衡
    - - Regular insulin：Short
      - NPH(RI+Zn+protamine)：Internediate
    - - Ultra-short For 吃飯
        
        Insulin lispro
        
        Insulin aspart
        
        Insulin glulisine
      - Long For basal insulin
        
        Insulin glargine
        
        Insulin detemir
    - - 組成：A+B+C (proinsulin)
        
        A+B by 雙硫鍵 → insulin
        
        C chain (C-peptide) → 檢測insulin的分泌狀況
      - beta cell
  - - - beta cell 罷工 → 胰島素分泌不足 → type 2 DM
      - beta cell 代償性上升 → 胰島素↑ → 維持血糖
- - - - 特點：Prodrug(activeated by KatG) → 有機會影響宿主細胞
      - 代謝：肝臟的NAT2 → 肝毒性
      - 機轉：抑制細胞壁生成
      - Adverse effect：肝毒性、周邊神經炎
    - - 代謝：腎臟(非肝臟)
      - Adverse effect：視神經病變(紅綠色盲，早期可逆)
      - 機轉：抑制細胞壁生成
    - - 特點：具有良好的組織穿透力(penetration)、橘尿
      - 代謝：肝臟
      - 機轉：抑制DNA-dependent RNA polymerase (DNA合成) → 非專一性抑制TB
      - 臨床運用：TB & 難纏的感染疾病
      - Adverse effect：肝毒性
    - - 長時間(：6~12個月
      - Combination(多種藥物合併使用)
      - 理想劑量：少餐多量(concentration-dependent)
    - - 特點：Prodrug(酸活化)
      - 代謝：肝臟
      - 機轉：抑制細胞壁生成
      - Adverse effect：肝毒性、Hyperuricemia(高尿酸)
    - - 確保治療
        
        橘尿(因為R)
        
        Fixed-drug-combination product
        
        DOTS計畫：送藥到口、服藥入口、吞了再走
      - 標準療程：1st~2nd(HERZ)→殺菌，使感染力↓、3rd~6th(HR)：消毒→減輕毒性
      - BCG vaccination：卡介苗，TB疫苗，無效
  - - - 細胞內生長(非課程內容)
      - Triggering for host response → 致病機轉 (過強的免疫反應)
      - 複雜的細胞壁(不同於一般細菌)
      - 生長緩慢 → 長期抗生素治療
  - - - Adverse effect：出血(G6PD缺乏，蠶豆症)\
      - 機轉：抑制葉酸合成，Para=aminobenzoic acid(PABA)的類似物→競爭dihydropteroate synthase
- - - - Nitrosourea(BCNU，carmustine)：脂溶性高→可過BBB→腦部腫瘤
      - Cisplatin(鉑金)：對上皮細胞的malignacy特別有效，睪丸癌PVB
      - Nitrogen mustards：Cyclophosphamide，經CYP450會產生Acroleon→出血性膀胱炎
    - - Type I ：Camptothecin(CPT)、Irinotecan(CPT-11)、Topotecan
      - Type II：Anthracycline
        
        Doxorubicin(Adriamycin)：用於廣泛癌症，不過有心毒性
        
        Etoposide(VP-16)：睪丸癌的PVB
    - - Purine：6-mecraptopurine(6-MP)→抑制Purine的合成
      - pyrimidine：Fluorouracil(5-FU)→在體內會變成FdUMP→與MTHF(one carbon donor)、Thymidylate synthase結合抑制活性
        →使dUMP無法變成dTMP
        Front-line：5-FU+leucovorin
      - 葉酸類：Methotrexate(MTX)→抑制DHFR→抑制one-carbon donor形成→抑制核苷酸生成
        適用：乳癌(CMF)、ALL、Choriocarcinoma
        使用Leucovorin可以減緩副作用
      - Cytarabine(Ara-C)：在體內會受Deoxycytidine kinase轉變成araCTP→抑制DNA合成
        會受到Cytodone deaminase代謝→Deoxycytidine kinase/Cytodone deaminase比值可計算濃度及毒性
        AML(Ara-C+doxorubicin or mitoxantrone)
      - 機轉：阻斷DNA合成
    - - Vincristine(Oncovin)：pedoatric leukemia、non-hodgkin lymphoma(CHOP)
      - Vinvlastine：Hodgkin's lymphoma(ABVD)、睪丸癌(PVB)
      - Paclitaxel(紫杉醇)：使MT穩定，會有PNS疾病
- - - - 殺RBC中的瘧原蟲
      - 四種瘧原蟲都有效，可根治惡性瘧與三日瘧
      - 易有抗藥性→二度寄生掰→並用Prinaquine
    - - 殺RBC中的瘧原蟲
      - 四種瘧原蟲都有效，但只用在對Chloroquine有抗藥性之瘧原蟲
      - 抑制PT→出血
    - - 用於預防復發，正在發病無效(無法針對RBC
      - 毒性低，但對G6PD缺乏者易造成溶血性貧血
      - 殺組織寄生的瘧原蟲→蛋形、間日
    - - 殺RBC中的
      - 有效蛋半生期短→無法作為預防用藥
      - 機轉：不明，為產生自由基破壞蟲壁
  - - - 作用：強質性癱瘓、促進抗原抗體的免疫反應
      - 絛蟲類、吸蟲類第一線用藥
- - - - Anti-inflammatory Steroid：Glococorticoid
        
        特點：可以使Beta receptor的效果提升
        
        Adverse effect：骨質疏鬆、沙啞、念珠球菌感染(因免疫抑制)
        
        使用時機：時常復發或支氣管擴張劑無效→使用吸入式類固醇：類固醇+長效型beta agonist (F+F=F)
      - Alternative Therapy
        
        Leukotriene antogonist
        
        機轉：抑制Leukotriene receptor
        
        Zafirlukast、Montelukast
        
        預防阿斯匹林引起、抗原誘導、運動型氣喘
        
        Anti-IgE antibody：Omalizumab
        
        Mast cell stabilization
        
        Cromolyn Sodium
        
        用於預防氣喘
        
        特點：非支氣管擴張劑
      - Bronchodilator
        
        Methylxanthine
        
        機轉：抑制DPE分解cAMP→使cAMP活化PKA使支氣管放鬆
        
        藥物：Theophylline(茶鹼)、Theobromine、Caffeine，另外，Theophylline ethylenediamine(提高水溶性)
        
        作用：治療氣喘以及COPD
        
        Anti-cholinergic
        
        治療COPD
        
        Ipratropium、Tiotropium(更有效更持久)
        
        Beta-adrenergic receptor agonist
        
        機轉：使cAMP！活化PKA→抑制MLCK→平滑肌放鬆(支氣管擴張)
        
        藥物
        
        Non-seletive：Epinephrine(快速)
        
        beta 2：Akbuterol、Terbutaline、Salmeterol為partial→作用時間長)、Formoterol
        
        作用：使支氣管擴張，注意氣喘且高血壓的病人不可以使用Non-seletive beta blocker
  - - - 用藥
        
        Corticosteroids：mometasone furoate
        
        Adrenergic (alpha receptor 的 agonsit) ：Vasoconstriction
        
        Oxymetazolin
        
        鼻噴劑
        
        不可使用過久→prevent rebound
        
        Ephedrine、Pseudoephedrine
      - 用藥途徑：口服、吸入、局部(鼻噴劑)
      - 成因：鼻黏膜過度分泌、發炎 → 阻塞
    - - Antitussive 止咳
        
        Opioid：Codeine → 抑制CNS的咳嗽中樞，會成癮
        
        Non-opioid：Dextromethorphan，較無成癮性
      - Mucolytic agents 化痰
        
        機轉：使談溶解
        
        藥物：Bromhexine(Bisolvon)、Ambroxol(Mucosolvan)、Acetylcysteine
      - Expectorant 却談
        
        機轉：增加水性物質的分泌→稀釋、潤滑
        
        藥物：Guaifenesin(Robitussin/Mucinex)
- - - - 機轉：抑制14alpha-sterol demethylase(黴菌的CYP450)
        
        Imidazoles(diazoles)：Ketoconazole
        
        特性：口服、酸性活化
        
        副作用：Adrenal insufficiency
        
        Triazoles：Fluconazole
        
        特性：口服，不受酸鹼影響
        
        最常使用的anti-fungal drug
        
        副作用：抑制人類的CYP450→ef 性荷爾蒙
      - 機轉：抑制squalene epoxidase：Terbinafine→良好的口服
    - - 在細胞膜打洞而使其死亡
      - only IV
      - 廣效→難纏的黴菌感染
      - 毒性：細胞激素過多、腎毒性、貧血
    - - 有選擇性
      - 臨床上與Amphotericin B並用→殺Aspergillus
      - 機轉：由fungal cytosine deaminase轉為5FU→與U競爭→抑制T生成→抑制DNA生成