Esse mecanismo é antagônico a o sistema renina -angiotensina-aldosterona, pois não estimula o aumento da pressão, mas a sua diminuição. Ele é produzido pelos miócitos atriais quando o volume sanguíneo aumenta, provocando o estiramento do músculo cardíaco. O PNA promove a vasodilatação da arteríola aferente e a vasoconstrição d a arteríola eferente, aumentando a taxa de filtração glomerular e, portanto, a carga filtrada de sódio, além de inibir a reabsorção de sódio agindo diretamente nas células do ducto coletor. Também inibe a secreção de renina e a liberação hipotalâmica de A D H, diminuindo a permeabilidade dos ductos coletores à água e aumentando o volume de urina.