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心血管系统药物 (抗心律失常药 antiarrhythmic drug (Vaighan Wiliams分类 (Ⅲ类 K 通道阻滞剂 (胺碘酮 …
心血管系统药物
抗心律失常药 antiarrhythmic drug
心律失常
cardiac arrhythmia
心房心室正常的兴奋形成和运动顺序发生障碍，导致心动规律和频率的异常
治疗要点
降低心肌自律性
消除折返
离子通道
ion channels
选择性允许小分子通过的一类跨膜蛋白
三种状态
静止态、活化态、失活态
Vaighan Wiliams分类
Ⅰ类
Na通道阻滞剂（Na内流）
ⅠA
膜稳定剂，适度阻Na
奎尼丁
Quinidine
副作用：金鸡纳反应
普鲁卡因胺 Procainamide
胃肠道反应
丙吡胺
ⅠB
轻度阻Na
作用时间短
兼有局麻
利多卡因
美西律
妥卡尼
ⅠC
重度阻Na，作用时间长
普罗帕酮 Propafenone
首过效应明显
S-异构体活性更强
氟卡尼
Flecainide
最强
六氢吡啶-碱性
恩卡尼
Ⅱ类
β 受体拮抗剂
阻Na促K
广谱抗心律失常药
普萘洛尔
阿替洛尔
Ⅲ类
K 通道阻滞剂
阻滞K，延长APD，
Ca↑增强心肌力
改造方向：多通道抑制协作
胺碘酮
Amiodarone
阻断Na、K、Ca，抑制α、β
不抑制左室、窦
广谱抗心律失常药
索他洛尔
伊布利特
Ⅳ类
Ca通道阻滞剂
维拉帕米
地尔硫䓬
抗心绞痛药
antianginal drug
心绞痛
：心肌需氧量上升，冠状动脉供血不足引起的心肌缺血缺氧综合征
分类
NO供体类
作用机制
NO供体→NO→鸟苷酸环化酶→cGMP→去磷酸轻链肌凝蛋白→舒张血管（cGMP加速Ca进入内质网）
长期使用NO供体导致体内—SH消耗，造成耐药性
硝酸酯类
硝酸甘油 nitroglycerin
舌下、速效、短效
各类心绞痛
单硝酸异山梨酯
isosorbide mononitrate
口服几乎无肝代谢，BA≈100%
冠心病
潜在NO供体药物
吗多明 molsidomine
肝代谢后碱性条件氧化
钙拮抗剂
机制：降低平滑肌胞内Ca浓度，
减弱肌力，减缓心率，降低耗氧
分类
选择性
1，4-二氢吡啶类 DHP
硝苯地平
nifedipine
第一代DHP
光不稳定
心绞痛、高血压
第二代 nicardipine
亲脂性好，脑血管扩张
第三代 amlodipine
长效、耐受好，BA高，心绞痛、高血压
SAR
芳基烷胺类
维拉帕米
verapamil
右旋＞左旋，使用消旋体
副作用小
阵发性室上性心动过速
苯并硫氮䓬类
地尔硫䓬
diltiazem
强首过效应
变异性心绞痛
代谢
非选择性
二苯基哌嗪类
氟桂利嗪类
β拮抗剂
分类
苯乙醇胺类
芳氧丙醇胺类
非选择性
普萘洛尔
propranolol
硅钨酸淡红色沉淀
左旋⋙右旋
心绞痛、高血压，中枢作用，支气管痉挛
β1选择性
美托洛尔 metoprolol
阿替洛尔 atenolol
比索洛尔 bisoprolol
特异性最高，强效、长效
SAR
抗高血压药
antihypertensive drug
分类
作用于RAAS系统药物
ACEI
血管紧张素转化酶抑制剂
抑制ACE，降低AngⅡ生成
缓激肽降解↓
分类
含—SH
卡托普利
captopril
脯氨酸母核
S，S构型
扩张小血管，改善心功能
味觉异常
含—COOH
依那普利：过渡态类似物
雷米普利
SAR
ARB
AngⅡ受体拮抗剂
直接阻断AT1，
减少缓激肽等其他通路的影响
分类
二苯四氮唑类
氯沙坦 losartan
二苯羧酸类
替米沙坦 telmisartan
苯羧酸类
依普罗沙坦 eprosartan
SAR
离子通道拮抗剂
Ga
离子通道拮抗剂
均有一定降压作用
K通道开放剂
KCO
吡那地尔
其他
血管扩张剂
肼屈嗪
hydralazine
扩张小动脉
乙酰化代谢
利舍平
reserpine
抑制Mg-ATPase，耗竭神经递质
阻碍Adr能神经元传导
交感神经
可乐定
cloidine
中枢α2激动剂
苯基邻位取代↑，咪唑环扩大↓
甲基多巴
methyldopa 前药
Adr受体：普萘洛尔、阿替洛尔
血脂调节药
plasma lipids
regulator
高脂蛋白血症 hyperlipidemia
TC、TG、VLDL、LDL↑，HDL↓
分类
降低TG、VLDL
苯氧乙酸类-贝特类
靶点：核内受体PPAR-α
（过氧化物酶体增殖物激活受体α）
氯贝丁酯
clofibrate
抑制肝TG、VLDL生成
曾广泛使用，增加死亡率，有价值的先导化合物
吉非贝齐
gemfibrozil
促进TG、VLDL分解
SAR
烟酸类
抑制脂肪分解
烟酸肌醇酯
依托贝特：拼合前药
降低TC、LDL
HMG-CoA还原酶抑制剂
—他汀类 statins
抑制内源性胆固醇合成
加速LDL入肝
毒性：转氨酶↑
辛伐他汀 simvastatin
SA
R
抗血栓药
antithrombotic drug
分类
抗血小板药
影响花生四烯酸代谢
血栓素TXA2：最强缩血管物质
血小板凝聚剂，由花生四烯酸合成
前列腺素PGI2：血小板功能抑制剂
环氧酶抑制剂
阿司匹林
帕米格雷
TXA2合成酶
抑制剂
奥扎格雷
夫格雷酸钠
TXA2、PGI2
受体拮抗剂
赛曲斯特
达曲班
增加血小板内cAMP
磷酸二酯酶抑制剂
PDEI
西洛他唑
维司力农（强心）
血小板膜特异受体
噻吩并四氢吡啶
ADP受体结合抑制
抗凝血药 anticoagulant drug
香豆素类
Vit K拮抗剂
干扰凝血因子的生物功能
华法林
warfarin
环半缩酮药效形式
S>R-竞争性抑制S代谢
肝素类
肝素 heparin
抑制凝血酶活性
水蛭素
阿加曲斑
溶栓剂
thrombolytic drug
链激酶
尿激酶
蛇毒溶栓酶
强心药
cardiotonic agents
分类
强心苷类药物
cardiac glycoside
地高辛
digoxin
机制：抑制膜结合Na-K-ATPase，
Na-Ca交换↑，胞内可用Ca↑
SAR
非强心苷类
磷酸二酯酶抑制剂
PDEI
米力农 milrinone
钙敏化剂
β受体激动剂：多巴胺衍生物