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藥理：感染科用藥（抗生素） (抑制核酸製造 (fluoroquinolone (藥理機轉 (抑制DNA gyrase--> 抑制DNA…

- - - - sulfamethoxazole形似於細菌的PABA（細菌賴以合成purine的東西）
        
        進而競爭PABA
        
        抑制dihydropteroate synthase
        
        減少dihydrofolic acid合成
      - 通常會加上trimethoprim
        
        會抑制dihydrofolate reductase
        
        減少tetrahydrofolic acid 製造
    - - 對於免疫缺陷病患感染P. jiroveci、Nocardiosis、Toxoplasmosis，此藥是首選用藥
      - 也可抗UTI的E.coli、infectious diarrhea（Shigella, Salmonella等），但較ciprofloxacin抗藥性高
  - - - 抑制DNA gyrase--> 抑制DNA 複製過程
    - - ciprofloxacin
        
        對於G(-)甚至是Pseudomona殺菌效果好（用於院內感染）
        
        G(-)包內兼性細菌（Salmonella）--> infectious diarrhea
        
        對於腎臟、prostate具有高穿透力，用於UTI
    - - levofloxacin
        
        增加對抗G(+)的抗菌力，可抗Streptococcus pneumonia，是社區型肺炎的良好選擇
    - - moxifloxacin
        
        增加對厭氧菌的抗菌力，用於吸入性肺炎
    - - 損壞軟骨、小孩、孕婦禁用！！
  - - - 和酒精一起服用加強酒精副作用
        
        嘔吐、噁心、腹部絞痛、頭痛、呼吸急促、肝毒性低血壓等
  - - - inhibit RNA製造
    - - 因易產生抗藥性，故要和多個要一起並用
    - - 脂溶性可以穿過BBB
        
        臨床上也可用於治療腦膜炎
    - - 口服之後尿液會呈現橘紅色！
- - - - 藥理機轉
        
        具有beta-lactam環，會穿過細菌細胞壁的porin，並與細胞膜上的penicillin-binding protein結合--> 抑制細胞壁合成的最後一個步驟：transpeptidase
      - 抗藥性機制
        
        細菌產生beta-lactamase破壞penicillin的beta-lactam環
      - 藥物分類
        
        penicillin
        
        prototype
        
        常以肌肉注射長效型penicillin來治療syphilis
        
        其他細菌多出現抗藥性要用以下兩種
        
        代謝
        
        腎臟
        
        細菌產生beta-lactamase
        
        penicillinase-resistance penicilin（anti-Staphylococcal PCN）
        
        靜脈注射Oxacillin、口服Cloxacillin、Dicloxacillin
        
        治療Staphylococcus aureus，臨床上常治療cellulities
        
        Methicillin、Nafcillin
        
        此類藥物中相對不穩定者，現已停產，但仍沿用此藥物抗藥性的細菌分類：MRSA--> 藥使用vancomycin治療
        
        代謝
        
        肝臟（唯一），故腎功能不佳者可以不用調整藥物
        
        cover
        
        G+ 為主（MSSA, Strep.）, no Enterococcus or MRSA
        
        penicillin+beta-lactamase inhibitor
        
        首先beta-lactamase如下
        
        clavulanate, sulbactam, tazobactum
        
        aminopenicillin
        
        amoxicillin
        
        門診常用於治療Streptococcus導致的咽喉炎
        
        Augmentin (新光是 Curam)
        
        amoxicillin+clavulanate
        
        1 more item...
        
        代謝
        
        腎臟
        
        cover
        
        G+ > G-
        
        carboxylpenicillin（anti-Pseudomonal PCN）
        
        Timentin 新光沒有
        
        Ticarcillin+clavulanate
        
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        Tazocin
        
        Piperacillin+Tazobactam
        
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        代謝
        
        腎臟
        
        cover
        
        broad spectrum
        
        1 more item...
        
        細菌改變 penicillin-binding protein
        
        例如MRSA、PRSP
        
        使用vancomycin
        
        其中造成PRSP的PBP結構改變基因主要來自是 Streptococcus mitis
      - 藥物過敏替代
        
        Clindamycin, Erythromycin
    - - 結構也是beta-lactam，作用機轉相似於penicillin，但對於細菌的beta-lactamase較穩定，故抗菌範圍較廣
      - 藥物分類
        
        共分四代，藥效越來越廣，越往後代越多 GNB
        
        第一到第三代：G+ 漸弱，G- 漸強
        
        第四代開始：G+ and G- 皆強且有 PsA
        
        第一代
        
        主要用於對抗GPC以及一部份格蘭氏陰性菌
        
        多用於UTI的治療，且其半衰期較長可用於手術前的預防用藥
        
        cefazolin, cephalexin
        
        cover
        
        Proteus, E.coli, K.p
        
        第二代
        
        對G(+)效果減弱，但加強G(-)效果，尤其是對Haemophilus influenzae
        
        cefuroxime
        
        第三代
        
        ceftriaxone
        
        可以穿過BBB，治療腦膜炎
        
        代謝
        
        肝臟代謝
        
        cover
        
        PsA 較差，但 GPC, GNB 較 CPZ 好
        
        ceftazidime、cefoperazone（CPZ）
        
        治療院內感染的Pseudomonas等
        
        代謝
        
        CPZ是由肝臟代謝
        
        CPZ 不過 BBB
        
        cover
        
        PsA為主，對 GNB, GPC 效果也有
        
        其對抗G(+)效果更差；但是對抗G(-)效果更強
        
        第四代
        
        可和第一代一樣對抗G(+)，也可以和第三代一樣廣泛地對抗G(-)
        
        cefepime
        
        第2.5代
        
        cephamycin類藥物
        
        cefmetazole
        
        抗菌範圍似第二代，還可以抗厭氧菌 (GPC anaerobe)，由肝膽系統代謝，故可用於膽道感染
        
        代謝
        
        肝臟代謝
        
        cover
        
        對 G+、anaerobes 較強
        
        第3.5代
        
        Flomoxef
        
        也是 Cephamycin 類
        
        可抗厭氧菌（包括 Bacteroids）、ESBL
        
        其他對 GPC, GNB 效果都不錯
        
        cover
        
        GPC, GNB, GPC anaerobes, Bacteroides fragilis
        
        對 PsA 無效
      - 抗藥性
        
        AmpC beta-lactamase
        
        對第一、第二代具有抗藥性
        
        治療首選用藥
        
        cefepime、carbapenem
        
        E. coli, Klebsiella species
        
        extended-spetrum beta-lactamase
        
        對第一～四代cephalosporin（除cephamycin）、penicillin、monobactam都有抗藥性
        
        治療首選用藥是Carbapenem, cephamycin
        
        E. coli, Klebsiella species
    - - imipenem, meropenem, ertapenem
      - 殺菌範圍非常廣泛
        
        針對GPC, GNB, anaerobic都有效
      - 無效
        
        G+: Enterococcus, MRSA
        
        G-: Stenotrophomona, Burkholderia
      - Ertapenem
        
        對 PsA, Enterococcus, AB 菌無效
      - 注意 seizure risk
    - - aztreonam
      - 抗菌範圍
        
        僅對GNB有效，其抗菌效果和aminoglycoside類似
        
        對penicillin過敏者可用此藥物替代
  - - - 抗菌範圍
        
        只對GPC有效
        
        包括MRSA, PRSP, enterococci（ampicillin resistent）
      - 藥理機轉
        
        結合在細菌細胞壁上的peptidoglycan 中的 D-alanin-D-alanin 上
        
        抑制細胞壁的transglycosidation
      - 副作用
        
        需要慢慢滴注（一劑最少一小時），若低速過快會造成組織胺釋放，上半身紅疹--> 紅人症候群
        
        腎毒性、耳毒性、neutropenia、thrombocytopenia
    - - 其抗藥範圍幾乎等同於vancomycin！
  - - - bacitracin抗G(+)
        
        neomycin抗G(-)
- - - - 作用在thymidine kinase（是透過病毒內的此酵素磷酸化acyclovir以達到藥物活性，不是抑制此酵素！）、抑制病毒的DNA polymerase、也會卡進去DNA之中
    - - 用於嚴重口腔黏膜皰疹、腦炎（HHV1--> herpetic stomatitis, HSV encephalitis）
      - 生殖器皰疹（HHV2--> genital herpes）
      - 帶狀皰疹侵犯眼睛等
    - - 造成腎毒性（腎功能不佳、脫水、快速靜脈注射等）、中樞神經病變
  - - - 同上
    - - 其對抗CMV的作用是acyclovir的100倍
      - 主要用來治療CMV retinitis等CMV之嚴重感染
    - - 其骨髓抑制的副作用較強
        
        neutropenia, thrombocytopenia
      - 腎毒性
  - - - 抑制病毒的DNA, RNA polymerase
    - - 主要用在對acyclovir有抗藥性的HSV, VZV、對gancyclovir有抗藥性的CMV
      - 骨髓移植之病患接受治療時也可以用此藥以減少骨髓抑制
    - - 腎毒性！
        
        給藥時要合併輸液！！
- - - - 抗G(+)C、厭氧菌，但抗藥性高
      - 破壞大腸正常菌叢
        
        導致pseudomembranous colitis（Clastridium difficile造成）
      - 常用於penicillin過敏病患
        
        aztreonem+clindamycin
      - 代謝
        
        肝臟
    - - erythromycin
        
        抗G(+)C，亦可抗G(-)弧菌：vibrio, Helicobacter pylori, Campylobacter等
        
        但抗藥性高
      - azithromycin
        
        較新的藥物
        
        對於年輕人肺炎、非典型肺炎，因Mycoplasma導致者可用此藥治療
      - 代謝
        
        肝臟
    - - Linezolid
      - 用於多重抗藥性菌株
        
        MRSA, PRSP, VRE都有效
      - 副作用
        
        常使用容易出現骨髓抑制
        
        會搭配pyridoxime（Vit B6）一起使用
      - 代謝
        
        肝臟
    - - 廣效，但有較大毒性（骨髓抑制--> anaplastic anemia）
      - 灰嬰症候群
        
        因為嬰兒缺乏UDP-glucuronyl transferase--> 無法代謝此藥
      - 代謝
        
        腎臟
  - - - streptomycin
        
        prototype，許多細菌已對此藥物產生抗藥性，但在結核菌仍可用
      - gentamycin
        
        臨床上最常使用，尤其是G(-)B造成的嚴重感染，尤其是Pseudomonas, enterobacters
      - tobramycin
        
        抗藥性幾乎同上，但是其對抗Pseudomona的藥效似乎較強
      - amikacin
        
        最廣的抗菌範圍，可用於對gentamycin、streptomycin具抗藥性的菌株
      - 主要對抗G(-)細菌、少數G(+)，細菌的抗藥性是因為轉譯過程中出現突變，導致抗生素無法進入細菌細胞內
      - 和penicillin具有協同作用
        
        penicillin--> 抗G(+)為主
        
        aminoglycoside--> 抗G(-)為主
      - 副作用
        
        腎毒性
        
        避免同時使用loop diuretics、vancomycin、amphotericin B
        
        耳毒性
        
        聽覺損傷、平衡不穩等
        
        神經肌肉阻斷
        
        高劑量時出現神經肌肉阻斷，導致myasthenia gravis類症狀
        
        避免和競爭性神經肌肉阻斷劑併用
    - - 藥理機轉
        
        抑制aminoacyl-tRNA結合到細菌的30S ribosome
      - 抗藥性
        
        主要是因為抗生素無法進入細菌中（細菌製造出pump把tetracycline打出去）
      - 臨床應用
        
        因為大多數細菌都對tetracycline具抗藥性
        
        主要用在Rickettsia, Spirochetes, Chlamydia等
      - 藥物分類
        
        tetracycline
        
        prototype，細菌抗藥性高，口服吸收約60~70%
        
        doxycycline、minocycline
        
        口服吸收最佳（95%），且吸收不受食物影響
        
        tigecycline
        
        最新一代tetracycline
        
        非常廣的殺菌能力
        
        尤其對抗多重抗藥性菌株
        
        MRSA, PRSP, VRE
        
        也對Rickettsia, Spirochetes, Chlamydia有效
      - 藥效
        
        若同時使用牛奶會降低藥效
        
        其實和金屬離子併用都會被降低藥效！
      - 副作用
        
        牙齒變黑、可以和鈣結合、影響兒童成長的骨骼與牙齒
- - - - 改變細胞膜電位，導致細胞膜破壞
    - - 抗菌範圍和linezolid相似
        
        用於MRSA等具有抗藥性的革蘭氏陽性菌
        
        差異在於可以治療MRSA菌血症、皮膚軟組織感染；但是因為肺泡濃度低，不可用於肺炎治療！
  - - - 分解細胞膜的脂蛋白以破壞細胞膜
    - - polymyxin B, polymyxin E（colimycin）
      - 多用來治療多重抗藥性的CRAB（carbapenem resistent AB菌）, CRE（carbapenem resistent enterococcus）
    - - 腎毒性！