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利尿劑Diuretics (Osmotic diuretics(作用在滲透作用上，有效osmole可將水分拉出) (作用機制及位置…

- - - - 獸醫最常用藥
- - - - Carbonic anhydrase活性的被抑制大大地抑制bicarbonate在近曲小管被重吸收，在最大安全給藥劑量下，淺表近曲小管85％的bicarbonate再吸收容量被抑制。一些bicarbonate仍可透過carbonic anhydrase-independent機制在其他腎元被吸收，且acetazolamide最大劑量的總體效果約可抑制全腎45%的bicarbonate再吸收
      - Carbonic anhydrase抑制會造成重要bicarbonate損失和高氯代謝性酸中毒
    - - 口服後吸收良好，acetazolamide主要透過腎排除
    - - 降低ammonia排泄，已存在肝臟疾病的嚴重程度可能會增加並有肝腦症候群(因為氨)
      - 禁止使用於電解質紊亂(鉀、鈉被消耗)及代謝性或呼吸性酸中毒的病患
      - CA inhibitors在尿液中被鹼化會促進磷酸鈣結石的形成，使弱有機鹼的排除量降低
    - - 主要用於抑制眼房水(aqueous humor)產生以及降低眼內壓(intraocular pressure)(睫狀體內有CA)
      - 在獸醫用藥acetazolamide和methazolamide被用在治療狗的青光眼(glaucoma)
      - Acetazolamide的一次性IV給藥可用於急性青光眼
- - - - 推測這種促進效果是由於thiazides阻斷鈉離子進入後降低細胞內鈉離子濃度所致，較低濃度的胞內鈉離子會促進基底外側膜中鈉/鈣交換，增加鈣離子的總體重吸收。儘管thiazides很少因為這個原因引起高鈣血症，但是由於其它原因如：甲狀旁腺功能亢進、癌症(產生類似副甲狀腺素物質)、肉狀瘤病(sarcoidosis)，它們可以揭示高鈣血症
      - 藉由阻斷鈉/氯載體蛋白來抑制氯化鈉從遠曲小管上皮細胞的管腔面重吸收。與loop diuretic抑制鈣離子重吸收的情況相反，thiazides會促進鈣離子在遠曲小管的重吸收
    - - Hydrochlorothiazide和其他比起來較少與蛋白質結合(40%)，積聚在RBC
      - 所有這類藥物都可通過有機酸分泌途徑進入腎小管腔，因此若腎臟血流量減少，則這些藥物的有效性會降低
      - Thiazide和thiazide-like利尿劑被胃腸道緩慢且不完全吸收，這類藥物大多都和蛋白質結合並透過腎臟(chlorothiazide、hydrochlorothiazide)或腎臟和膽管途徑(thiazide-like drugs
        )排除，酸在近曲小管上2/3排除
    - - 低鉀血代謝性鹼中毒：毒性與loop利尿劑的相似
      - 碳水化合物耐受性受損：高血糖可能發生在明顯患有糖尿病或葡萄糖耐受試驗輕度異常的患者。這種現象是因為胰腺的胰島素釋放受損以及組織對葡萄糖的利用減少。低鉀血症修正後高血糖有部分可能可逆(胰島素會使鉀離子進入細胞)
      - 副作用為電解質和液體平衡障礙(與furosemide相似)，會降低腎的鈣排除量，所以不應該用在高鈣血症患者(應使用furosemide)
      - 低鈉血症：為thiazide利尿劑的重要副作用。這是由於低血容量引發的ADH升高、腎臟稀釋能力降低、口渴感增加所共同造成，可由降低藥物劑量或限制水分攝取來預防
      - Thiazide利尿劑、hydrochlorothiazide、chlorothiazide不像furosemide那麼有效，因此較不那麼常用在獸醫
    - - 在牛可用IV或IM給予hydrochlorothiazide治療乳房(udder)水腫
      - 一般來說，furosemide較常被獸醫用來治療水腫
      - 可用於治療心、肝、腎源性水腫
      - 因為thiazides會增加鈣的重吸收，它們也對鈣結石(calcium nephrolithiasis)的治療有益
- - - - 吸收及排除
        
        在人吸收適度(60~90%)，高度與蛋白質結合，廣泛在肝生物轉化→首渡效應(first-pass effect)
        
        利尿效果高峰在治療開始後2~3天出現
        
        活性代謝產物canrenone與母體藥物相比半生期更長，可將spironolactone在人體內的生物效應延長至16hr
        
        Aldosterone拮抗劑不需要分泌到腎小管中以誘導利尿
      - 治療用途
        
        由於原發性高分泌(Conn's syndrome、異位性ACTH production)或繼發性醛固酮增多症(心衰竭、肝硬化、腎病綜合症，以及其他與血管內有效容積減少有關的情況)，這些藥物在礦物性皮質素過量狀態中最為有用
        
        在獸醫用藥中為口服，劑量為2~4mg/kg/day，用於治療與這些疾病相關的難治性水腫，並被認為是治療肝硬化的首選利尿劑
        
        Aldosterone拮抗劑在促進利尿的有效性很大程度上取決於內源性aldosterone濃度的升高
        
        在人和獸醫用藥，aldosterone拮抗劑通常與thiazide或loop利尿劑一起使用以提高利尿效果高峰並且留住鉀離子
      - 作用機制及位置
        
        與aldosterone受器結合並減少集尿管內鈉離子的吸收，鈉的吸收(和鉀的排除)在此處由aldosterone調控，aldosterone拮抗劑會介入這個過程
    - - 吸收及排除
        
        兩者皆為口服，triamterene生物可用率高達70%
        
        Amiloride在尿中排出後維持原型，triamterene在肝臟被代謝，但由腎排除才是活性態和代謝產物排出的主要路徑。由於triamterene廣泛被代謝，其半生期較短，給藥頻率需比amiloride更高
        
        Triamterene開始發揮藥效的高峰在6~8hr，藥效可持續12~16hr
      - 治療用途
        
        兩者均用於治療水腫(和鬱血性心衰竭有關)、肝硬化、腎病綜合症、類固醇引發的水腫，和自發性水腫
        
        Triamterene在狗以口服給予，要混著食物以避免胃腸道的副作用
        
        由於這些藥物的利尿性質相對較弱，它們在臨床上很重要，主要是因為它們與loop利尿劑和thiazide結合後具有留住鉀離子的特性
      - 作用機制及位置
        
        不會阻斷aldosterone受器，但會直接干擾鈉離子進入位於集尿管頂膜(apical membrane)的sodium-selective(ENaC)離子通道，由於鈉離子的進入會伴隨鉀離子的排除，這些藥物也是有效的保鉀利尿劑
    - - 單獨使用時透過同時抑制氫離子和鉀離子分泌，保鉀利尿劑可造成代謝性酸中毒
      - 在人，性方面的副作用限制了某些病患對spironolactone的使用。對這些效應最有可能的解釋涉及藥物不僅與腎aldosterone受器結合，也和progesterone及dihydrotestosterone受體結合
      - 高鉀血症、脫水、低鈉血症為aldosterone拮抗劑最常見的副作用(因為排水排鈉保鉀)