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Antibiotics 抗生素 (簡介 (歷史murmur： (一切都是個意外 (偶然用真菌污染了一個盤子。,…

- - - - 偶然用真菌污染了一個盤子。
      - 觀察到真菌污染處出現一個明確界定的沒有細菌生長的地方。
      - 真菌周圍的區域最終被稱為抑制區。
  - - - Narrow-spectrum antibiotics 狹窄抗菌範圍：化療劑作用在單一或有限的微生物族群。
        如：isoniazid 只對 Mycobacterium tuberculosis (結核分枝桿菌)起作用。
      - Extended-spectrum antibiotics 中等程度抗菌範圍：對G(+)和相當數量的G(-)細菌有效。
        如：ampicillin 對抗G(+)和有些G(-)細菌
      - spectrum antibiotics 廣效抗菌範圍：藥物如 tetracycline, fluoroquinolones 和 carbapenems 可影響許多微生物物種。給予廣效抗生素可以大幅改變原本的正常菌叢，並引起重複感染。
        如：Clostridum difficile 的生長可透過其他微生物菌株的存在來維持
  - - - MIC < breakpoint----susceptible (S) 微生物對此藥具敏感性
      - MIC = breakpoint----intermediate (I)
      - MIC > breakpoint----resistant (R) 微生物對此藥具抗藥性
      - Breakpoint concentrations (臨界點濃度) 由 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 臨床與實驗室標準協會) 制定
  - - - Bactericidal compound 殺菌化合物優於 bacteriostatic compound 抑菌化合物。
      - 毒性和成本限制了抗菌藥物的選擇。
      - 在產食動物的動物中，牛奶和肉中的殘留藥物需要有preslaughter withdrawal times (屠宰前停藥時間)，並且限制使用特定的抗菌藥物。不得在屠宰前停藥時間內，屠宰或取用牛奶。
      - 「血漿濃度」決定了治療方案的劑量間隔，但在產食動物中控制屠宰前停藥時間的是「組織停留時間」。
  - - - 含β-lactam (ring) ：Penicllins, Cephalosporins, Carbapenems, Monobactams
      - 其他：Vancomycin, Bacitracin, Cycloserine, Isoniazid
    - - Amphotericin B, Colistin, Ketoconazole, Nystatin, Polymyxin B
    - - 與核糖體 30S 次單元結合：Aminoglycosides, Tetracyclines
      - 與核糖體 50S 次單元結合：Chloramphenicol, Erythromycin, Clindamycin
    - - Quinolones, Rifampin, Nitrofurantoin, Nitroimidazole
    - - Sulfonamides, PAS, Trimethoprim, Dapsone
  - - - G(-) 菌可以產生具有不滲透 β-lactam 抗生素的修飾外膜。
        如：改變細菌外膜的孔洞蛋白孔洞蛋白，即對抗生素的通透性的改變
    - - 由於 penicillin-binding protein 的敏感性降低，以及藥物抑制細胞壁形成的操作途徑失敗，一些細菌對 β-lactam 具有內在的抗性。
        如：改變抗生素與細菌結合的部位，即 penicillin-binding protein 的修飾
    - - 一些 β-lactamase 對 penicillins (=> penicillinase 青黴素酶) 具有特異性，其中一些對 cephalosporins (=> cephalosporinase頭孢菌素酶) 有特異性，
        而另一些則對兩組都有親和力。
      - 有兩種β-lactamase生產機制：染色體和 plasmid 質粒。
        
        染色體來源的 β-lactamase 為種、屬特異性，可以通過任何 β-lactam 化合物的存在來誘導。
        
        質粒來源的 β-lactamase 可以在細菌之間轉移，增加對抗生素耐藥的細菌數量。
      - G(+)菌通常產生染色體衍生的β-lactamase。
        G(-)菌產生的是染色體衍生的或質粒介導的β-lactamase。
      - 由G(-)菌產生的染色體衍生的 β-lactamase 主要是 cephalosporinase 頭孢菌素酶，而質粒介導的 β-lactamase 一般是較廣效。
- - - - 第三代
        
        非常昂貴，在獸醫少用(少數例外)
        
        Ceftiofur[9]被用於治療牛、馬、綿羊、豬的呼吸道疾病(IM注射給藥)、牛乳房炎的乳房內治療，還有狗、貓的泌尿道及軟組織感染
        
        用在特殊狀況，如：可耐抗生素、革蘭氏陰性菌感染，安全為首要注重時
        
        Cefotaxime[0]用於狗、貓、小馬以治療革蘭氏陰性菌敗血症、軟組織感染腦膜炎、CNS感染
      - 第一代
        
        可有效對抗革蘭氏陽性好氧菌。因為其可穿透組織的能力，常被作為抗生素預防用藥。為治療許多革蘭氏陽性菌引起的感染的penicillins替代藥品
        
        Cephradine、cephalexin monohydrate、cefadroxil可以口服給藥，cephalothin sodium、cefazolin sodium、cephapirin sodium、cephradine則為注射給藥
        
        由獸醫常用的頭孢菌素類組成
      - 第二代
        
        除了cefotetan disodium和cefoxitin sodium，其他二代頭孢菌素在獸醫較少用(因為費用高)
  - - - Monobactams(單環內醯胺類)(治革蘭氏陰性菌)
        
        不像其他beta-lactam抗生素是雙環的，monobactams為單環beta-lactam抗生素
      - Carbapenems(碳青黴醯類)(非常廣效)
        
        在結構上與penicillin不同，碳會取代五環上的硫
        
        Imipenem[0](一種thien-amycin抗生素)為目前這類藥物唯一可用的，因為它的腎毒性和尿液濃度差，imipenem會與cilastatin(一種腎酵素抑制劑)結合，產生廣效維生素感受性，可對抗革蘭氏陰性好氧及厭氧菌(包括Pseudomonas spp.)
        
        Imipenem-cilastatin在狗及貓的推薦劑量為2mg/kg，以IV緩慢注射給藥
        
        作用機制
        
        與其他beta-lactam抗生素相似，但carbapenems與更多penicillin-binding protein結合使其有非常廣泛的作用範圍，是最廣效的抗微生物製劑之一
        
        治療用途
        
        治療非常嚴重的感染，如：與破裂胃腸道或手術時腸道內容物溢出(spillage)有關的腹膜炎，也可有效對抗革蘭氏陽性或陰性的好氧菌及厭氧菌(包括Pseudomonas和Enterobacteriacise)
    - - Timentin含ticarcillin和clavulanic acid
      - Unasyn含ampicillin和sulbactam
      - Augmentin含amoxicillin和clavulanic acid
- - - - 目前臨床上只使用 penicillin G [多] 和 penicillin V [0]
      - Penicillin V 具有更強的酸穩定性，允許口服，但抗菌活性較低。
      - Penicillin G 商品：benzathine, procaine, potassium, or sodium salt
        可注射IV、IM或SC。Procaine penicillin G 不應靜脈注射，會對心臟傳導系統產生不利影響。
      - Penicillins 通常不會口服給草食動物，因為它會抑制消化道中的細菌代謝。
        例外：非常年輕的草食動物或需要抑制細菌發酵以防止脹氣。
      - 通過乳房內和全身途徑給藥治療牛乳房炎。
        被抗生素污染的牛奶可能會導致公共健康問題，並妨礙奶酪製作過程。必須遵守建議的停藥時間。
      - 治療用途：
        
        Penicillin G (benzylpenicillin)用於所有物種，用於治療由 G(+) 菌、不產生penicillinase 病原體引起的感染。
        它是這些生物體最有效的青黴素。
        
        Penicillin V 現在不常用於犬，貓和馬 G(+) 菌感染的長期口服治療。