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藥理：精神科用藥 (antidepressant (Tricyclic antidepressant (禁忌症 (近期有myocardial…

- - - - 抑制神經末梢所釋放出來的norepinephrine和serotonin再回收
    - - depressive disorder
      - 用於小孩的夜尿症狀（anti-muscarinic effect）
    - - 阻斷muscarinic receptor
        
        心臟傳導阻礙，排尿困難，便秘
        
        可以服用bicarbonate來解毒（QRS wave 拉長、低血壓的副作用）
      - 阻斷H1 receptor
        
        鎮靜、嗜睡
      - 阻斷alpha receptor
        
        姿態性低血壓、反射性tachycardia等
    - - 近期有myocardial infarction、心律不整者
      - 處於Manic phase之病患
      - 嚴重肝病
      - 癲癇
      - 同時使用其他抗膽鹼類藥物（酒精、adrenaline）
    - - amitriptyline, imipramine
  - - - 高度專一性減少serotonin 在突觸末梢的再吸收
    - - 主要用於治療重鬱症（major depression）
      - 也用於其他併有情緒低落之疾病
        
        dysthymic disorder
        
        adjustment disorder
        
        PTSD
      - 另一用途為強迫性疾患、飲食性疾患、恐慌症、邊緣性人格違常等
    - - 頭痛、腸胃不適、噁心、躁動不安、失眠、性功能異常等
      - 不會有TCA之心臟傳導問題、姿勢性低血壓、抗膽鹼作用、鎮靜嗜睡作用
      - sertraline--> diarrhea
      - paroxetine--> constipation
      - serotonin syndrome
        
        高熱、肌肉僵硬（rigidity）、myoclonus、rapid fluctuation of mental status
        
        出現在SSRI並用MAOI時
    - - Fluoxetine, sertraline, paroxetine等
  - - - 抑制norepinephrine, serotonin之再吸收
    - - 其藥物使用相似於SSRI
    - - 較SSRI少了性功能異常的問題
    - - venlafaxine
  - - - 抑制細胞內的monoamine oxidase，以增加突觸間的monoamine（norepinephrine, serotonin, dopamine）
    - - 長效型抗憂鬱劑，不可逆結合在MAO（兩型的MAO都可能抑制）
    - - 服用此藥物時若時入含tyramine之食物，例如肉類、起司等會導致tyramine無法被代謝，進而循環全身，最終在交感突觸末梢被代謝成octopamine--> hypertensive crisis
      - 低血壓、過度的中樞刺激（顫抖、失眠）、體重增加、atropine-like effect
      - 和SSRI並用會出現serotonin syndrome
    - - phenelzine, tranylcypromine, iproniazid
  - - - 進而抑制神經傳導物質之釋放
      - 但是長期服藥之後，autoreceptor會出現desensitization
  - - - mirtazapine
    - - 抑制節前覺感神經的alpha2 receptor
        
        防止神經傳導物質的feedback inhibition
    - - 其藥效類似其他抗憂鬱劑2~3代
      - 可用於無法忍受SSRI性功能障礙之副作用者
  - - - bupropion
    - - 抑制norepinephrine, dopamine之再吸收
    - - 不會增加serotonin
      - 可用於幫助戒菸
    - - 暈眩、焦慮、癲癇
- - - - 簡單來說會抑制Gq蛋白活化路徑所需的PIP2再回收
      - 即IP2-->IP1--> Inositol--> PIP整條路徑都被抑制
        
        進而抑制訊息傳遞路徑
    - - 治療bipolar disorder的首選用藥
    - - 需注意一些藥物交互作用部分
        
        會使血漿中鋰離子濃度上升者不可並用
        
        antipsychotics, NSAIDs, diuretics, cardioactive drugs
      - 藥物TI值很低
        
        需要監控血中濃度
        
        急性期
        
        0.8~1.2mEq/L
        
        維持期
        
        0.4~0.8mEq/L
        
        中毒濃度
        
        1.5mEq/L
      - 半衰期很長，約莫85Hr
      - 噁心、致畸性
      - 多尿
        
        使腎小管對ADH之作用不敏感
      - hypothyroidism
  - - - 未明，但是一種weak inhibition of GABA-transaminase，同時也有抑制鈉鈣離子通道的作用
    - - 是一種抗癲癇藥物（abscence seizure為主），但是具有anti-manic effect
      - 證實對部分對於lithium無效的病患有藥效
    - - 肝毒性!!!
  - - - 鈉離子通道blocker
    - - 抗癲癇（partial seizure、generalized seizure）
      - anti-manic effect
    - - 會促進肝臟P450酵素活性
- - - - dopamine 減少導致 Parkinsonism 症狀出現
    - - dopamine 增加導致正性症狀出現
    - - dopamine 減少導致負性症狀出現
    - - dopamine 減少導致prolactin 製造不受抑制
  - - - 因此抑制了正性、負性症狀的同時，卻出現了EPS、hyperprolactinemia
  - - - haloperidol
        
        效果強，但是EPS發生率高
      - chlorpromazine
        
        有最強的sedation、卻最容易產生姿態性低血壓
      - 第一代抗精神病藥物
        
        dopamine-2 receptor blocker
        
        其正性症狀的效果較負性症狀有效
      - 副作用
        
        其與D2 receptor之結合緊密、長效
        
        抗膽鹼副作用
        
        口乾、便秘、排尿困難
        
        抗組織胺作用
        
        肥胖、嗜睡、止吐
        
        抗alpha-1 receptor作用
        
        低血壓、射精困難
        
        抗dopamine副作用
        
        EPS
        
        Parkinsonism
        
        acute dystonia
        
        可以透過抗膽鹼藥物治療（Artane），急性症狀
        
        akathisia
        
        tardive dyskinesia
        
        隨著慢性治療時間拉長，其出現此症狀機率會逐漸上升
        
        主要想法是長期使用抗dopamine receptor，故身體代償性增加dopamine receptor數量，導致 receptor hypersensitivity，可以想成是一種不可逆的進程
        
        內分泌副作用
        
        hyperprolactinemia
    - - 相較於典型藥物，其對於negative symptom較有效果，且EPS, hyperprolactinemia的副作用較少
      - 抑制D2 receptor 、serotoninA1receptor agonist (第三代)
        
        其與D2 receptor的結合是hit-and-run，快速作用快速斷開，使EPS症狀出現機會降低（大幅減少tardive dyskinesia）
        
        serotoninA1receptor agonist主要作用在大腦皮質、縫核，使這些地方分泌dopamine進而減少EPS症狀
        
        D2 receptor的作用如上述
        
        Aripiprazole
        
        同時也減少cardiometabolic effect
      - MARTA (multi-acting receptor target agent)
        
        clozapine
        
        藥理機轉
        
        multi-acting receptor targeted antagonist
        
        serotonin, dopamine, adrenergic, cholinergic, histamine都會有抑制作用
        
        serotonin的阻斷會增加dopamine在striatum的釋出，同時也抑制prolactin在腦下垂體的釋放
        
        副作用
        
        agranulcytosis
        
        流口水
        
        降低seizure threshold
        
        臨床應用
        
        用於treatment-resistant schizophrenic patient
        
        但需要每週對白血球監測 (前18週監測)
        
        通常是在較後線才使用的抗精神病藥物 (不僅是因為其多重藥效，要因為其副作用繁多)
        
        olanzapine
        
        臨床應用
        
        FDA prove 可以用於短期治療bipolar disorder的急性躁症發作
        
        quetiapine
        
        臨床應用
        
        FDA 核准用途
        
        anti-psychotics, anti-depressant, manic episode, MDD
        
        off-label use
        
        low dose (<50mg)
        
        anti-H1 receptor
        
        1 more item...
        
        anti-alpha1 receptor
        
        1 more item...
        
        medium dose (50-200mg)
        
        anti-serotonin receptor (5HT-2a)
        
        1 more item...
        
        high dose (>300mg)
        
        anti-D2 receptor
        
        1 more item...
        
        共同副作用
        
        cardiobetabolic risk high
        
        其中又以MARTA為最大，但是SDA也有中等程度影響
        
        sedation
        
        也是MARTA較明顯
      - serotonin-dopamine antagonist（SDA）
        
        risperidone, ziprasidone
        
        副作用
        
        導致QT prolong
        
        藥理機轉
        
        serotonin的阻斷會增加dopamine在striatum的釋出，同時也抑制prolactin在腦下垂體的釋放
        
        進而使EPS、prolactinemia症狀減輕
      - D2/D3 antagonist
        
        amisulpride
        
        Selective D2, D3 antagonist
        
        對負性症狀效果佳，不應過肝臟代謝
        
        因為無 anti-serotonin effect，較會出現EPS、hyperprolactinemia
      - 可用於治療schizophrenia, manic disorder, dementia所致的行為異常（behavior disterbance）