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Uso y abuso de antimicrobianos (Causas de resistencia (Adquisición de…
Uso y abuso de
antimicrobianos
Impacto de los antimicrobianos
en la microbiota
Perturbaciones a la microbiota
Alteración la composición microbiana
Pérdida de resistencia de colonización
huésped puede volverse susceptible a la colonización por un patógeno
Los microbios comensales intestinales influyen en el sistema inmune
y los cambios en la composición de la microbiota
pueden afectar la respuesta inmune.
Hospital
Uso de antibióticos y la exposición a patógenos resistentes a los antibióticos son > frecuentes
Infecciones nosocomiales surgen de la colonización gastrointestinal.
individuos expuestos a antibióticos durante la infancia temprana.
Se ha observado un mayor riesgo de enfermedades no transmisibles
Alergias u Obesidad
Hay cambios en la microbiota que se han relacionado con:
infecciones
atopia
enfermedad inflamatoria del intestino
diabetes
artritis
Miles de filotipos bacterianos
Firmicutes
Bacteroidetes phyla
Proteobacterias
Actinobacteria
Verrucomicrobia
Fusobacteria ph
Uso adecuado de los fármacos.
"Diez Mandamientos"
(1) Use antibióticos solo cuando sea necesario
enseñar al paciente cómo manejar los síntomas de las infecciones no bacterianas
(2) seleccione el ATB adecuado;
una selección precisa es mejor que la terapia de escopeta;
(3) considerar la farmacocinética y la farmacodinámica al seleccionar un ATB;
use el curso más breve de ATB que tenga eficacia clínica probada;
(4) alentar el cumplimiento de los pacientes;
(5) usar combinaciones de antibióticos solo en situaciones específicas;
(6) evitar medicamentos de baja calidad y nivel
Prevenir cambios de prescripción en la farmacia
(7) desalentar la autoprescripción;
(8) seguir solo las pautas basadas en la evidencia
ten cuidado con los patrocinados por las compañías farmacéuticas
(9) confiar (racionalmente) en el laboratorio de microbiología clínica;
(10) prescriba ATB empíricamente - pero inteligentemente
Conocer las tendencias locales de susceptibilidad, y también las limitaciones de vigilancia.
“Los pacientes reciben la medicación adecuada a sus necesidades clínicas, en las dosis correspondientes a sus requisitos individuales, durante un período de tiempo adecuado y al menor coste posible para ellos y para la comunidad”. (OMS, 1985).
Los estudios han demostrado que
indicación del tratamiento
la elección del agente
la duración de la terapia
Son incorrectos en 30 a 50% de los casos
Causas de resistencia
Adquisición de genes de resistencia
Mutación
Estos genes, pueden residir en plásmidos que contengan otros genes que permitan su selección en ambientes en los cuales no haya presión selectiva por antimicrobianos
Genes, en plásmidos que a su vez
contengan genes de virulencia
Vir; frecuentes en las bacterias patógenas
Presencia de genes de resistencia + virulencia en el mismo elemento génico
Situaciones no infectivas
más antimicrobianos,
Determinante
de resistencia permite la selección del factor de virulencia
situación de infección microbianos + antimicrobianos
Presencia del
factor de virulencia garantiza el mantenimiento del plásmido por tanto de los genes de resistencia a los antimicrobianos
incluso en ausencia de presión selectiva.
Selección cruzada de virulencia bacteriana
y resistencia a los antimicrobianos
Patógenos
intracelulares
células no
son totalmente permeables a ciertos antimicrobianos
disminuir la bioactividad de ciertos
antimicrobianos
localización
intracelular puede producir modificaciones
P ejem. En las proteínas fijadoras de penicilina, que son el blanco de acción de los betalactámicos
altera la sensibilidad a
esta familia de antimicrobianos
Formación de biocapas
Resistencia fenotípica
(la estructura de la biocapa que impide la entrada
de los antimicrobianos
Estado metabólico de las
bacterias creciendo en la biocapa
Sistemas MDR
Inihiben al quorum sensing (QS) (Algo así como la autorregulacion de su población bacteriana)
AcrAB
aumento en la actividad de transportadores de membrana
Ejemplo lo encontramos en Esherichia coli
Regulón
Mar
En enterobacterias
Mal apego al tratamiento
más genética bacteriana
Complicaciones del uso y abuso
de antibióticos.
Efectos Secundarios
erupción cutanea
mareo
náusea
diarrea
infecciones por hongos
Resistencia bacteriana a antibiótocs
añaden considerables costos al ya sobrecargado sistema de salud
99,000 muertes al año sólo en EEUU, por resistencia
Colonización de patógenos o
Principalmente por cambios en la Microbiota
Ejemplo Enterococcus faecium, Gram-negative Enterobacteriaceae and Clostridium difficile
Consecuencias en la salud pública