PROPRIEDADE ANTICOAGULANTE E ALGUMAS CUMARINAS- O QUE LEVOU AO DESENVOLVIMENTO DA VARFARINA?
-A warfarina é atualmente a principal representante das cumarinas, e vem sendo empregada com sucesso na terapia anticoagulante .
-Em 1920 uma doença hemorrágica acometeu gados de pradaria nos EUA, doença essa que foi associada á alimentação do gado, em 1939, Karl Paul Link e colaboradores isolaram uma cumarina dimérica, o dicumarol (derivado da 4-hidroxicumarina), como agente causador dessa doença hemorrágica, cuja síntese foi concluída em 1940. Um ao após isso houveram registros de seu uso em humanos e em 1942 foram publicadas as primeiras experiências clínicas do dicumarol como fármaco anticoagulante.
-Subseqüentemente, no laboratório de Link, foi sintetizada uma série de 4- hidroxicumarinas substituídas, entre elas a warfarina, inicialmente usada como rodenticida. Porém, após uma tentativa de suicídio, procurou-se direcionar as pesquisas para seu uso como um anticoagulante. A warfarina (3-fenilacetiletil, 4-hidroxicumarina), é uma classe de anticoagulantes.