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Inmunodeficiencias secundarias (Inmunodeficiencia por desnutrición (causa…
Inmunodeficiencias secundarias
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
Mecanismos de infección de células inmunitarias.
VIH infecta a células que cuenten con el correceptor CD4+ (linfocitos, macrófagos y células dendríticas)
complejo Env está conformado por las glucoproteínas gp120 que es una subunidad externa y gp41 que es transmembranaria
gp120 se unirá al correceptor CD4+, unión a los receptores de quimiocinas CXCR4 y CCR5
gp41 exponga el péptido
de fusión que permitirá la fusión entre las membranas vírica y del huésped
tropismo a los macrófagos las cuales expresan un gp120 que se une preferentemente a CCR5
En la célula dendrítica, el receptor Toll tipo 7 y receptores de tipo RIG reconocen el ARN mc del VIH
células dendríticas del epitelio
en las zonas de entrada capturan el virus y lo llevan a ganglios
En los ganglios las células dendríticas infectan a los linfocitos
por contacto celular directo
viremia permite la infección de las
células en tejidos linfáticos periféricos
macrófagos son capaces de infectarse por fagocitosis de otras células o endocitosis de virus cubiertos por anticuerpos
células dendríticas foliculares forman un reservorio para VIH y es capaz de infectar a los macrófagos y linfocitos T CD4+ en ganglios linfáticos
Mecanismos de generación de inmunodeficiencia
aumento en la destrucción de los linfocitos CD4+
aumento en la permeabilidad de la membrana posterior al efecto de gemación del virus
lo que permite la entrada de calcio que induce apoptosis
interferencia con la síntesis de proteínas celulares
formación de células gigantes
multinucleadas o sincicios
unión de varias células por el correceptor CD4+ y la glucoproteínan gp120
unión del gp120 a CD4+ intracelular
interfiere con el procesamiento de moléculas del retículo endoplásmico y bloquea la expresión celular de CD4+
erradicación por linfocitos T CD4+ que expresan antígenos víricos por la acción de los CTL CD8+
El VIH inhibe el sistema de complemento y la formación del complejo de ataque a la membrana mediante CD59 -protectina- tomada de la célula infectada
células dendríticas foliculares, macrófagos, linfocitos T CD4+
respuestas de estas células se ven alteradas y pueden ser
por el virus
Inmunodeficiencia por desnutrición
causa alteraciones en la inmunidad celular y humoral, con predisposición a la infección
infecciones pueden aumentar el estado de malnutrición al
aumentar las demandas metabólicas
alteraciones en el desarrollo y maduración de los
linfocitos
efecto de sinergismo en la depresión del sistema inmune
En un nivel poblacional esto puede llevar a disminución en la producción
factores de riesgo para la desnutrición incluyen la pobreza, la falta de alimentos y vivir en zonas marginadas
desnutrición proteico-calórica se ha asociado a disminución en los mecanismos de defensas en especial la
respuesta de la inmunidad mediada por células.
reducción en peso y talla causan una timectomia nutricional, el incremento de la apoptosis y la disminución en la proliferación nos lleva a esta involución timica
decremento importante en las células circulantes, con las células CD4+ afectadas desproporcionadamente dando lugar a un radio CD4/CD8 bajo
Inmunosupresión terapéutica
Fármacos inmunosupresores
corticoesteroides como prednisona y la ciclosporina A
Ciclofosfamida
Tacrolimús, Micofenolato de mofetilo
antineoplásicos como cisplatino o metrotexate
Principio de Funcionamiento
Las bases sobre las que asienta una terapia inmunosupresora eficaz consisten en conocer que la fase inicial de la respuesta inmune, en el procesamiento antigénico, proliferación y diferenciación linfocitaria, así como la síntesis de citoquinas, se puede suprimir de forma más eficaz que la respuesta secundaria, una vez que ya se ha generado la memoria inmunológica
mecanismos de acción inmunosupresora
Inhibición de la expresión de citoquinas imprescindibles para la activación de la respuesta inmune
Bloqueo de la acción de factores promotores de las citoquinas
Interrupción de la señal de activación en la membrana linfocitaria
Inhibición de la acción de citoquinas y factores de crecimiento de
células T y B
Inhibición de la diferenciación y proliferación de los linfocitos T y B
Esplenectomía
extirpación quirúrgica parcial o total del bazo realizada por abordaje convencional o mediante un procedimiento laparoscópico
Inmunodeficiencia asociada a enfermedades neoplásicas y metabólicas
Neoplásicas
cáncer de pulmón
cáncer de riñón
linfoma no Hodgkin (LNH)
por la infección por el virus Epstein-Barr
cáncer de hígado
por una infección crónica por los virus de la hepatitis B (VHB) y de la hepatitis C (VHC)
En la gran mayoría de ocasiones tiene lugar como consecuencia de la quimioterapia antitumoral
efecto mielo-supresivo.
uso de dosis altas de esteroides en algunos pacientes y sobre todo la utilización en los últimos años de análogos de purina como cladribina o fludarabina, que producen una profunda inmunosupresión celular
Metabólicas
Malnutrición calórico proteica
Diabetes mellitus
Deficiencia vitamínica/oligoelementos
Deficiencias enzimáticas
Enfermedades renales
Enteropatía perdedora de proteínas