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Respuesta Inmune y Trasplantes (Concepto de injerto y tipos de trasplante,…
Respuesta Inmune y Trasplantes
Concepto de injerto y tipos de trasplante
Injerto: células, tejidos y órganos trasplantados
Autógeno: injerto trasplantado de un sujeto a sí mismo
Singénico: injerto trasplantado entre dos sujetos con una composición génica idéntica
Xenógeno: injerto trasplantado entre dos sujetos de distinta especie
Alógeno: injerto trasplantado entre dos sujetos de la misma especie con una composición génica distinta
Respuesta inmunitaria contra aloinjertos
Reconocimiento de aloinjertos
determinado por las moléculas del
MHC
moléculas polimórficas
expresión codominante
Vías de presentación de aloinjertos
presentación directa
implica el reconocimiento de una molécula del MHC
ofrecida por una célula
presentadora del donante existente en el injerto
reconocimiento directo de las moléculas
del MHC extrañas
es una reacción cruzada entre un
TCR normal
y una molécula del MHC propio más un
péptido extraño
linfocitos CTL que se generan por el reconocimiento directo
matan a las células
del injerto
presentación
indirecta
procesamiento de las moléculas del MHC del donante
por parte de una célula presentadora de antígeno del receptor
presentadas por moléculas del MHC del receptor
reconocimiento por los linfocitos del aloantígeno
coestimulación por las moléculas CD80 y CD86
activar a los linfocitos T
alorreactivos
CTL CD8+ o CD4+ generado por la vía indirecta
rechazará células del injerto
mediante la inflamación
Mecanismos inmunológicos de rechazo
Hiperagudo
oclusión trombótica de los vasos del injerto
comienza minutos a horas tras la anastomosis de los vasos sanguíneos del injerto con los del anfitrión
IgG e IgM daño al activar complemento, agregación plaquetaria,infiltrado de neutrófilos, isquemia irreversible
Crónico
oclusión arterial debida a proliferación de células musculares lisas de la íntima
aparece de forma insidiosa meses o
años después del trasplante
injertos son rechazados por la isquemia que se produce
vasculopatía del injerto o arterioesclerosis acelerada del injerto
Agudo
comienza días o semanas después del
trasplante
Gran infiltrado de linfocitos que invaden y destruyen los componentes del
injerto
CTL CD8+ generados por el
reconocimiento directo del MHC alógeno
matan a las
células del injerto
CTL CD8+ o CD4+ generado por la vía indirecta
rechazará células del injerto mediante la inflamación
necrosis transparietal de las paredes vasculares con inflamación
aguda
Enfermedad injerto contra huésped
complicación que se presenta en los trasplantes alogénicos
asociado principalmente al trasplante de médula ósea
células del sistema inmune presentes en el injerto
reconocen al
receptor del trasplante como extraño
desencadenantes suelen ser antígenos presentes en el receptor
linfocitos T presentes en el injerto atacan los tejidos del receptor al reconocerlos como extraños
Prevención del rechazo de injertos
Pruebas de histocompatibilidad
Determinación del grupo sanguíneo ABO/Rh
Tipificación de los antígenos HLA clase I – clase II
Realización de pruebas cruzadas linfocitarias
Monitoreo y detección de anticuerpos anti-HLA
mediante un panel de linfocitos
Inmunosupresión
Supresión o disminución de las reacciones inmunitarias
administración deliberada de fármacos inmunosupresores
tratamiento de enfermedades autoinmunes
Ciclosporina
impide la transcripción de NF-AT y no se sintetiza IL-2, no LTs
FK506 o Tacrolimús
impide la transcripción de NF-AT y no se sintetiza IL-2, no LTs
Timoglobulina
inmunosupresor selectivo: depleción Iinfocitaria
linfocitos T son eliminados de la circulación mediante lisis dependiente del complemento
Micofenolato de Mofetilo
bloquea una isoforma específica de la enzima monofosfato de inosina deshidrogenasa
receptores de órganos trasplantados para evitar el rechazo