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Respuesta Inmune y Cáncer (Antígenos y marcadores tumorales (antígeno…
Respuesta Inmune y Cáncer
Vigilancia inmunológica y teoría de la inmunoedición
La inmunovigilancia es una teoría
propone que la inmunidad, además de
su papel antiinfeccioso, mantiene un nivel de inspección de los tejidos propios
permite detectar, eliminar y recordar los cambios genéticos que dan lugar a los tumores, de manera que éstos no progresen
y que no se repitan gracias a la memoria inmunitaria
la inmunovigilancia no es una propiedad establecida del sistema inmunitario, sino una teoría.
3 fases de inmunoedición
equilibrio, donde el SI puede seleccionar y/o promover variantes de células tumorales que sobrevivan al control inmunológico
escape, en la cual el tumor, a través del desarrollo de mecanismos de resistencia, puede evadir la respuesta inmunitaria
eliminación, mediante la cual el SI puede reconocer y deshacerse de las células tumorales recientemente originadas
2 teorías inmunológicas, mayormente aceptadas, que explican el origen y desarrollo del cáncer: la inmunoedición tumoral y la inflamación asociada al cáncer.
Antígenos y marcadores tumorales
antígeno prostático
específico
Es el marcador más ampliamente utilizado en el cáncer de próstata.
glucoproteína
producida por el epitelio secretor prostático normal y maligno
antígeno carcinoembrionario
CEA o CD66
molécula de adhesión intercelular que une a las células tumorales entre sí
En el feto el CEA o CD66 se expresa en intestino, páncreas y el hígado. El CEA aumenta en carcinomas de colon,
páncreas, estómago y mama
alfa-fetoproteína
glucoproteína que se sintetiza y secreta en el feto en el saco vitelino y el hígado
se eleva en pacientes con carcinoma hepatocelular, tumores de células germinales y carcinomas gástricos y
pancreáticos
Ca 125
glucoproteína de alto peso molecular que se eleva comúnmente en los tumores ováricos epiteliales
o del epitelio celómico no mucinosos.
También puede encontrarse elevado en otras neoplasias, como el cáncer de mama, endometrio, vejiga, pulmón.
Her2/Neu
receptor del factor de crecimiento epidérmico
Se relaciona al cáncer de mama.
CD10
antes llamado CALLA: antígeno común de la leucemia linfoblástica aguda
Endopeptidasa neutra unida a membrana que divide diversos péptidos inflamatorios y
vasoactivos.
CD20
La ligadura activa vías de emisión de señales;
llega a estar implicado en la regulación de la activación, proliferación y diferenciación de células B
MAGE
codifican antígenos proteicos celulares reconocidos por linfocitos T citotóxicos específicos del melanoma.
se expresan también en carcinomas vesicales, mamarios, cutáneos, pulmonares y prostáticos.
En melanomas, la tirosinasa se sobreexpresa.
Respuesta inmune contra células neoplásicas
La vigilancia inmunitaria es la función fisiológica mediante la cual se reconoce a una célula tumoral y se elimina
sistema inmune
retiraba a las células malignas continuamente
Inmunidad Innata
linfocitos NK destruyen a
células tumorales que han disminuido la expresión de MHC clase I
o que expresan MIC-A y MIC-B
destruir células tumorales
mediante el reconocimiento de la Fc de las IgG que recubren a los antígenos tumorales
citotoxicidad
celular dependiente de anticuerpo (CCDA) mediada por CD16
macrófagos activados clásicamente M1 por IFN-γ, pueden destruir células tumorales
Inmunidad Adaptativa
linfocitos la defensa más relevante
células dendríticas procesan y presentan el antígeno tumoral
Mediante una presentación cruzada
del antígeno, son estimuladas las respuestas por linfocitos T CD8+, o bien respuestas T CD4+ si se procesa el antígeno tumoral de forma normal mediante la vía endosomal.
Mecanismos de evasión de la respuesta inmune por células tumorales
enmascaramiento de sus antígenos recubriéndolos de ácido siálico
disminuir la expresión de MHC clase I y de este modo, evitar ser destruidas por linfocitos CTL
grandes cantidades de moléculas CTLA-4 que se une con mayor afinidad a CD80 y CD86 con lo cual disminuyen los mecanismos efectores de los linfocitos
expresan Fas-L, que une Fas (CD95) presente en leucocitos que intentan atacar al tumor, con lo que entran en apoptosis vía extrínseca.
productos secretados por tumores, como TGF-β que ayudan a suprimir las respuestas inmunitarias.
capaces de producir quimiocinas como CCL22 que se unen específicamente a receptores como CCR4 en las células T reg.
producir una molécula llamada B7H4 que inhibe
a las células T efectoras
reclutamiento mediado por IL-6 y VEGF de células supresoras mielocíticas CD33+, CD11b+ y CD15+ que secretan grandes cantidades de IL-10
Inmunoterapia antitumoral
Citocinas
transfección de genes de coestimuladores (CD80/CD86) y citocinas como IL-2
aumenta la activación de linfocitos T específicos
de tumor
Anticuerpos monoclonales
inmunoterapia pasiva
pueden ser útiles para la inmunoterapia antitumoral específica
linfoma de células B, el anticuerpo monoclonal múrido humanizado antiCD20 rituximab ha sido eficaz.
cáncer de mama anticuerpo monoclonal múrino humanizado anti- HER2/Neu Trastuzumab ha resultado de gran utilidad
Inmunoterapia celular
inmunización de sujetos portadores de tumores
con antígenos tumorales
puede aumentar
respuestas inmunitarias contra células tumorales
preparan células dendríticas autógenas a partir
de células periféricas de la sangre del paciente
son transfectadas con
plásmidos que expresan un antígeno tumoral o
bien, son pulsadas con antígenos tumorales