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假單孢菌屬伺機性G(-)菌厭氧菌&各種細菌病原體 (Pseudomonas(假單孢菌屬) and related bacteria…

- - - - B. Burkholderia pseudomallei (類鼻疽伯克氏菌)
      - A. Burkholderia cepacia (洋蔥伯克氏菌)
    - - B. A. lwoffii (洛菲氏不動桿菌)
      - A. A. baumannii (鮑氏不動桿菌/鮑曼不動桿菌)
  - - - I. 非發酵性革蘭氏陰性桿菌(nonfermentative G(-) rod)
        不發酵葡萄糖，而是以氧化方式來代謝葡萄糖
      - II. 個體小，常兩兩成對存在
        常成對出現，不易判斷為單菌或雙菌，所以才有”假單孢”的名稱
      - III. 絕對需氧(obligate aerobe)
      - IV. 具有運動性
      - V. 具有類黏液多醣體莢膜(Mucoid polysaccharide capsule)
      - VI. 廣泛存在於各處(ubiquitous organism)
      - VII. 會分泌許多酵素和毒素進而致病
    - - 結構因子
        (structural component)
        
        莢膜(capsule)
        
        1.成分：類黏液多醣(Mucoid polysaccharide)
        
        2.附著(adhesion)
        
        3.具抗吞噬作用(Anti-phagocytosis)
        
        4.抑制抗生素作用 ex:胺基糖苷類(aminoglycoside)
        
        5.抑制中性球、淋巴球的活性。
        
        線毛(Pili)
        
        可附著(adhesion)到物體表面
        
        脂多醣
        (Lipopolysaccharide, LPS)
        
        具內毒素(endotoxin)活性。
        為*LPS中的lipid A所致
        
        膿青素(Pyocyanin)
        
        1.藍色色素
        
        2.抑制纖毛的運動，使異物無法排出，細菌更易感染呼吸道
        
        3.增加 IL-8 的分泌，導致發炎反應，並產生化膿，IL-8 為 chemokine(趨化因子)，會吸引免疫細胞的聚集
        
        4.藉由產生氧化自由基去造成組織損傷
        
        膿綠素
        
        1.黃綠色素
        
        2.成分：
        siderophore(是一種可以抓住鐵離子的蛋白質)
        !!細菌有很多酵素需要鐵離子的參與，所以會和人體競爭鐵離子
        
        3.調節外毒素A(Exotoxin A)的分泌
      - 酵素與毒素 <不必背>
        (enzyme and toxin)
        
        外毒素A(Exotoxin A)
        
        2.產生組織損傷(e.g.皮膚、角膜)
        
        3.抑制免疫反應
        
        1.阻斷蛋白質合成
        
        外酵素S/T
        
        1.第三型分泌系統來分泌酵素
        
        2.藉由肌動蛋白去調節細胞毒性
        
        細胞毒素(Cytotoxin)
        
        對真核細胞膜具有毒性
        
        彈性蛋白酶 (Elastase)
        
        分解含彈性蛋白(elastin)的組織(如:血管、肺泡)、膠原蛋白
        (collagen)、免疫球蛋白(如：抗體)和補體(complement factor
        
        鹼性蛋白酶(Alkaline protease)
        
        2.解除INF和TNF-α的活性
        
        1.分解組織
        
        磷脂酶C
        (phospholipase C) Rhamnolipid
        
        破壞血球
    - - 黏附(adhesion)
        
        線毛、鞭毛、LPS和莢膜
      - 侵入(Invasion)
        
        細胞外毒素和酵素(以上表格內所提及的)
      - 散播(dissemination)
        
        Leukocidin(一種細胞毒素)
        抑制嗜中性球和白血球的活性
        
        LPS(一種內毒素)
      - 保護(Protection)
        
        莢膜(Alginate組成)
    - - Iii. 感染途徑：
        
        吸道(respiratory tract)、消化道(gastrointestinal tracts, GI tract)
        
        侵入性治療：
        e.g.導尿管造成泌尿道感染(urinary tract infection, UTI)
      - II. 易導致伺機性感染(Nosocomial infection=Hospital-acquired infection)
      - I. 存在於大自然各處和醫院內潮濕的地方。
    - - III. 泌尿道感染(Urinary tract infections)
        
        →留置型導尿管(Urinary catheters)
        
        →曝露在廣效性抗生素(broad-spectrum antibiotics)之中。
        
        *易使細菌篩選出抗抗生素的菌種
      - IV. 耳部感染(Ear infections)
        
        →外耳炎(又稱 swimmer's ear)
        惡性外耳炎常出現在糖尿病病患或老年人身上
        
        →慢性中耳炎
      - 皮膚和軟組織感染
        (Primary skin and soft-tissue infections)
        
        →皮膚傷口感染 e.g.燒燙傷
        
        →毛囊炎(folliculitis)：
        毛囊(hair follicle)感染
        
        →骨軟骨炎(osteochondritis)：
        骨頭和軟骨發炎，當腳部有穿刺傷時易發生(深層傷害)
        
        →指甲感染 e.g.指甲沙龍若器材未做好感控造成
      - V. 眼部感染(Eye infections)
        
        →隱形眼鏡刮傷角膜，造成角膜(cornea)損傷
      - I. 肺部感染(Pulmonary infections)
        
        →無症狀增殖(伺機性感染)
        
        →氣管支氣管炎(Tracheobronchitis)
        
        →壞死性支氣管肺炎(Necrotizing bronchopneumonia)
        
        →囊腫纖維症(Cystic fibrosis)
        
        因位在 q31.2 locus of chromosome7的CFTR基因突變，造成Cystic fibrosis的產生。而患有囊腫纖維症的病人，其肺部易受到細菌的感染
      - VI. 菌血症(Bacteremia)和心內膜炎(Endocarditis)
        
        →綠膿桿菌為全身性、系統性感染，例如當呼吸道感染嚴重時，病菌會跑到血液，然後散佈其他組織和器官。
        
        →心內膜炎較不常見，主要是發生在使用靜脈注射的藥癮者
        
        →在少數菌血症病人中可以看見壞死性膿瘡
    - - F. 診斷(diagnosis)
        
        II. 從菌落特性判斷：β 型溶血(β-hemolytic)、綠色色素產生、葡萄味(grape-like odor)、簡單的生化試驗（氧化酶試驗陽性反應，可氧化碳水化合物(Carbohydrates)）
        
        I. 易生長，以實驗室的方法培養生長快速
      - G. 治療、預防、控制
        
        I. 因其有多重抗藥性，所以治療時會給予多種抗生素。
        
        II. 不要濫用抗生素，尤其廣效性抗生素(Broad-spectrum antibiotics)。
        
        III. 環境衛生控制，注意院內感染(nosocomial transmission)
  - - - A. 絕對耗氧且+飽滿狀球桿菌
      - B. 腐生菌
      - C. 均為革蘭氏陰性菌。
        常見的有兩類，以是否會氧化葡萄糖(glucose-oxidizing)做區分
        
        II. 不會氧化葡萄糖
        (glucose-nonoxidizing)
        
        魯氏不動桿菌(A. lwoffii)
        
        I. 會氧化葡萄糖
        (glucose-oxidizing)
        
        鮑氏不動桿菌(A. baumannii)
        (人類感染大多由此菌引起)
    - - A. 常伺機性感染呼吸道(respiratory tract)，泌尿道(urinary tract)，燒燙傷口(wounds)以及腸胃道。
      - B. 廣泛存在於各處，如：自然界、醫療器械、空調系統
      - C 人類乾燥皮膚上以及小部份健康人口咽部正常菌叢中也會出現
      - D. 不動桿菌感染特別難治療，特別是鮑曼不動桿菌常對抗生素具有抗藥性
  - - - 易感染人類
        
        B. cepacia complex
        B. pseudomallei(在人身上造成類鼻疽)
      - 易感染動物
        
        B. gladioli
        B. mallei(在馬身上造成鼻疽)
    - - I. 伺機性感染
        
        泌尿道
        
        長期導尿的病患
        
        敗血症
        
        呼吸道感染
        
        本身就有cystic fibrosis和chronic granulomatous disease(慢性肉芽腫病)的病人較易發生
        !!慢性肉芽腫病:一種白血球的胞內殺菌能力有缺失的原發性免疫力不全疾病
    - - I. 為環境微生物，存在土壤、水源、植物中。
      - II. 伺機性致病菌(可能造成無症狀感染)。
      - III. Melioidosis (類鼻疽)：
        此菌造成急性化膿性的感染(丘疹、膿泡、結節、潰瘍或慢性結節狀淋巴管炎)、慢性的肺疾病或嚴重的敗血性休克。
      - IV. 類鼻疽流行於熱帶地方(因此南臺灣較北台灣盛行)且在颱風過後可能會出現
- - - - A. 好氧性桿菌，且對生長需求很挑剔
    - - I. B. bacilliforms(桿形巴東氏菌)-沙蠅(sand flies)
      - II. B. Quintana(五日熱巴東氏菌)-蝨子(lice)
      - III. B. hensale-跳蚤(fleas)
    - - 週期性發燒或血管增生病變
    - - I. 有運動性(具鞭毛)
      - II. 躲在RBC中複製
      - III. Carrion disease(急性發燒性疾病)
        
        →嚴重貧血(Oraya熱)
        
        →肌痛、關節熱和頭痛
        
        →慢性皮膚型病變(祕魯疣-verruga peruana)
    - - I. 第一次世界大戰期間盛行的疾病。
        發燒情形會每隔5天反覆發作，因此稱作五日熱
      - II. 因為接觸到受汙染的人類體蝨排泄物，藉人傳人來散播此病
      - III. HIV患者會出現菌血症的周期性發燒以及桿菌性血管瘤
      - IV. 充血性結節(似祕魯瘤)
      - V. 長骨疼痛
      - VI. 心內膜炎
      - 有關五日熱
        
        B.quintana一開始會先在血管內皮細胞中增值，大概在感染後第5天，會從內皮細胞中釋出，在血流中竄流，感染更多的內皮細胞或紅血球，進而造成發燒等現象；形成一個以五天為周期的反覆發燒症狀。
    - - 引發病症：
        
        引發桿菌性血管瘤病，主要影響皮膚、淋巴結、肝、脾，更嚴重的甚至會產生心內膜炎。
      - 主要宿主：
        
        主要的宿主為貓，貓蚤則為其節肢動物載體
      - 三、貓抓病(cat-scratch disease)
        
        特徵
        
        接觸部位出現淋巴結慢性局部腺病(chronic regional adenopathy)
        
        1.傳染途徑
        
        A. 貓蚤直接去叮咬人
        
        B. 從貓到人：
        
        巴通氏菌通過接觸污染的跳蚤糞便進入開放性傷口
    - - 1.治療桿形巴東氏菌感染症
        可使用chloramphenicol、ciprofloxacin
      - 2.其他巴東氏菌感染症
        最常以erythromycin, doxycycline或azithromycin進行治療
    - - B.quintana
        五日熱巴東氏菌
        
        戰壕熱
        
        桿菌性血管瘤病
        
        亞急性心內膜炎
      - 巴通氏菌(Bartonella henselae)
        
        桿菌性血管瘤病
        
        亞急性心內膜炎
        
        貓抓病
      - B. bacilliforms
        桿形巴東氏菌
        
        Carrion disease(急性發燒性疾病)
  - - - 常引發心內膜炎
        
        會得心內膜炎的病患本身就有心臟疾病和口腔疾病史，或經歷過牙科手術，透過血流跑到心臟，便會導致心內膜炎
    - - 70％的健康人上呼吸道會出現心桿菌
    - - 無運動性的兼性厭氧性細菌，特徵為小型
    - - 吃penicillin或ampicillin 2至6週
  - - - 鼠咬熱
        （rat-bite fever）
        
        1.食用受細菌污染的食物或飲水會造成咽喉炎與嘔吐症狀，有時甚至會引發Haverhill發燒。
        
        2.病徵：不規則發熱，頭痛，寒戰，肌肉疼痛和多關節中的遷移性疼痛（多關節痛）或是出血性皮疹（Hemorrhagic rash）
    - - 可在老鼠和其他小型囓齒性動物的鼻咽中發現
    - - 細長型的革蘭氏陰性桿菌
    - - penicillin / tetracycline
- - - - A. 密螺旋體(Treponema)
        有兩種會引起人類疾病
        
        B.斑點病/品他病密螺旋體
        (Treponema carateum)
        
        Treponema carateum
        品他病(pinta)
        
        A.梅毒螺旋體(Treponema pallidum)
        有三種亞種
        
        T. pallidum ssp. Endemicum
        非性病性梅毒(bejel)
        
        T. pallidum ssp. pertenue
        雅司病(yaws)
        
        Treponema pallidum ssp. Pallidum
        性病性梅毒(syphillis)
      - B. 疏螺旋體(Borrelia)
        
        包式螺旋體(Borrelia recurrentis)
        回歸熱(relapsing fever)
        
        B .burgdorferi、B. garinii and B. afzelii
        萊姆症(lyme disease)
      - C. 鉤端螺旋體(Leptospira)
        
        Leptospira ssp.
        鉤端螺旋體病(leptospirosis)
  - - - 非性病性梅毒/地方流行性梅毒
        (Endemic syphilis (bejel) )
        
        A. 由T. pallidum subspecies endemicum所感染
        
        B. 分布在沙漠和熱帶地區
        
        C. 一種孩童疾病
        
        D. 傳染途徑
        
        E. 直接接觸早期病變部位或使用受汙染的食器而造成人傳人的感染
        
        F. 口腔丘疹、黏膜斑
        
        G. 末期的疾病表現:皮膚、骨頭和鼻咽的梅毒腫瘤(gummas)
      - 雅司病(Yaws)
        
        A. 由T. pallidum subspecies Pertenue所感染
        
        B.分布在沙漠和熱帶地區
        
        C. 也是一種孩童疾病
        
        D. 感染途徑：直接接觸皮膚病變部位
        
        E. 疾病初期患者會出現皮膚病變(肉芽腫)有皮膚、淋巴結、骨頭破壞性病變
        
        F. 特別病癥：乳頭狀小瘤(papillomatous nodules)
      - 品他病(Pinta)
        
        A. 由T. carateum感染所得
        
        B. 感染族群：
        好發於15~30歲年輕人(非兒童)
        
        C. 感染途徑：
        直接接觸皮膚病變部位
        
        D. 分布區域：
        熱帶地區或是中南美洲
        
        E. 主要會侵襲皮膚。
        皮膚表面會出現小的搔癢性丘疹擴大並持續數月~數年
    - - 流行病學
        
        A. 人是自然界唯一宿主
        
        B. 性病性梅毒(Venereal syphillis)藉由性接觸先天或輸血傳染
        
        C. 遍布全球且無季節性
      - 致病機轉
        
        黏附：
        
        膜上蛋白(adhesins)促進與宿主細胞黏著
        
        周邊血管浸潤：
        
        Hyaluronidase(HAase)可以造成周邊血管破壞
        
        Coating：
        
        可以透過包裹宿主細胞的fibronectin，以躲避細胞吞噬
        
        組織破壞：
        
        免疫反應過度而造成宿主的組織破壞
        
        性病性梅毒分為三期
        
        第二期梅毒
        (Secondary phase)
        
        1.出現擴散性疾病(disseminated disease)臨床跡象：喉嚨痛、頭痛、發燒、肌痛、缺乏食欲、淋巴腺腫大(flulike syndrome and lymphadenopathy)
        
        2.全身性黏膜皮膚紅疹(generalized mucocutaneous rash)，全身性手掌腳掌會有脫屑的現象。
        
        3.凸起的病變又稱扁平濕疣(condylomata lata)，會發生在潮濕的皮膚皺摺，口腔和其它黏膜表面則可能產生糜爛。
        
        4.此期後可能進入到潛伏期(the latent/inactive stage of disease)
        
        5.和第一期相比，其感染性極高
        
        末期梅毒
        (Late/Tertiary phase)
        
        1.大約1/3未經治療的患者會進展到梅毒末期
        
        2.經過數年或數十年無症狀期
        
        3.擴散性、慢性發炎的臨床症狀
        
        4.梅毒末期特徵 (e.g.arteritis動脈炎, dementia癡呆, blindness失明)
        
        5.骨頭和其他組織也會出現肉芽性病變，稱之為梅毒腫(gummas)
        
        6.神經梅毒或心血管梅毒(neurosyphilis、cardiovalscular syphilis)
        
        初期梅毒
        (Primary phase)
        
        1.病變在感染後10-90天形成。
        
        2.病徵雖然較慢出現，但是卻已經快速散播在血液。
        
        3.一開始先出現丘疹，接著形成邊緣突起的無痛潰瘍(painless uncer)感染部位出現下疳(chancres)。
        
        4.潰瘍會出現很多PMN (polymorphonuclear leukocytes)和巨噬細胞。
        
        5.下疳後1~2週，多數患者會產生無痛的淋巴結病(lymphadenopathy)。
        
        6.潰瘍2個月內癒合
        
        7.有大量的細菌，感染性極高
      - 特色
        
        A. 型態纖細，其尾端又尖又直，有緻密的螺旋
        
        B. 無法在cell-free的培養皿中存活(需要細胞才能生長)，複製速度慢，很難培養
        
        C. 微需氧性或厭氧性細菌：
        對氧非常敏感(只能有一點點氧)
        
        D. 有三個periplasmic flagella(一種纖毛，使之有運動性)，分別鑲嵌在兩個端點上
      - 先天性梅毒
        (Congenital Syphilis)
        
        1.子宮內感染(in utero infections)
        
        2.懷孕第18周可經由胎盤傳播給胎兒
        
        3.感染婦女在懷孕後四個月內治療可避免胎兒感染
        
        4.胎兒會有多重器官畸形(multiorgan malformations)或甚至是死亡
        
        5.臨床上大部分被傳染的嬰兒會有鼻炎(rhinitis)而後出現剝落性斑狀丘疹(desquamating maculopapular rash)
        
        6.未治療但存活下來者常會出現牙齒和骨頭畸形、失明、耳聾和心血管梅毒(Teeth and bone malformation, blindness, deafness, and cardiovascular syphilis)
    - - 培養基
        
        不適合
        因無法在人工培養基生長
        (需要在有細胞的環境才行)
      - 血清學
        (較常用)
        
        非梅毒螺旋體測試Nontreponemal tests
        
        拿cardiolipin(牛心臟的新磷脂)當抗原，初篩用這個方法
        
        梅毒螺旋體測試Treponemal tests
        
        拿梅毒螺旋體(Treponema pallidum)當抗原高度懷疑可以直接以此方法檢測
        
        VDRL
        (venereal disease research laboratory)test
        
        重要要偵測體內人和梅毒螺旋體的lipid
      - 顯微鏡
        
        暗視野顯微鏡(dark-field)
        螺旋菌太纖細、太亮看不清楚
        
        直接螢光抗體染色法(direct fluorescent antibody staining)
        較方便、好用
    - - 1.藥物治療Penicillin。
        但如果病患對Penicillin敏感，藥物可以選Doxycyline或Azithromycin
      - 2.目前沒有疫苗(vaccine)
  - - - 較大一點的螺旋體(0.2 ~0.5 × 8 ~30 μm)
      - 弱染色的革蘭氏陰性螺旋菌
      - 不易培養
      - 周質鞭毛(periplasmic flagella)所以有運動性
      - 會引發兩種重要的人類疾病，萊姆症(Lyme disease)和回歸熱(relapsing fever)
    - - 1.萊姆症
        (Lyme disease/ Lyme borreliosis)
        
        A.至少由10種包氏螺旋體會造成人類或動物身上的萊姆症
        只有其中三種會造成人類疾病
        
        B. garinii
        
        Borrelia afzelii
        
        B. burgdorferi
        
        B. 傳播
        
        節肢動物的傳播，e.g.硬蜱(hard ticks)
        
        C. 病症
        
        I.遊走性紅斑(erythema migrans) ：
        
        萊姆症是從早期局部感染開始，經過3~30天的潛伏期，被蜱咬傷的部位通常會出現一或多處皮膚病變，一開始只是小型班或丘疹，之後擴大
        
        II. 血源性(hematogenous)散播
        全身性病徵(systemic signs of disease )
        
        未經治療的情況下，會在幾天或幾周內發生血源性(hematogenous)散播，出現全身性病徵(systemic signs of disease ) 極度疲勞、頭痛、發燒和不適、關節炎和關節痛、肌痛、皮膚病變、心臟功能失調、神經方面病徵
        
        神經&關節方面症狀
        
        部分的人會患有關節炎、神經方面症狀e.g.顏面神經麻痺心臟病發證
        
        皮膚
        
        慢性萎縮性肢端皮膚炎(acrodermatitis chronic atrophicans)，出現變色、腫脹
      - 2.回歸熱
        (Relapsing Fever)
        
        種類
        
        2.地方性回歸熱
        (endemic relapsing fever)
        
        病菌
        
        A.15種包氏螺旋體造成
        
        傳播
        
        B.軟蜱(soft ticks)傳染
        
        1.流行性回歸熱
        =蝨媒介回歸熱(epidemic or louse-borne relapsing fever)
        
        病菌
        
        A.由回歸熱包式螺旋體(Borrelia recurrentis)造成
        
        傳播
        
        B.藉人類體蝨(human body louse)人傳人
        
        特徵
        
        包氏螺旋體從血液被清除，症狀會在3~7天後緩解。經過一週的無發燒期後，菌血症和發燒症狀會再度出現，所以稱之為回歸熱
        
        病徵
        
        A. 被蜱咬傷的部位出現小的搔癢性焦痂(pruritic eschar)
        
        B. 脾腫大與肝臟腫大是常見的症狀
        
        C. 死亡原因是心臟衰竭、肝壞死或大腦出血
    - - 1.顯微鏡檢查
        
        萊姆症
        
        不建議採取顯微鏡檢驗，因為主要造成萊姆症的B. burgdorferi菌量太小，顯微鏡底下很難觀察
        
        回歸熱
        
        發燒期間採集血液檢體，經Giemsa或Wright染色可觀察到包式螺旋體
      - 2.抗體偵測(antibody detection)
        
        萊姆症
        
        適合血清檢驗
        
        回歸熱
        
        不適合
        因為回歸熱的細菌出現antigen variation phase會改變antigen的表現，導致專一性不良
    - - 流行病回歸熱
        
        宿主
        
        人類
        
        傳播者
        
        人類體蝨
      - 地方性回歸熱
        
        宿主
        
        囓齒動物、軟蜱
        
        傳播者
        
        軟蜱
      - 萊姆症
        
        宿主
        
        囓齒動物、鹿、寵物、硬蜱
        
        傳播者
        
        硬蜱
  - - - 1.尾端有鉤狀
      - 2.擁有周質纖毛（obligate aerobes)所以有運動性
      - 3.絕對嗜氧
      - 4.適合生長在較低溫環境28-30°C
    - - 1.宿主是鼠、狗、農場動物和野生動物
      - 2.人類是意外的宿主(accidental end-stage host)，表示在人體上細菌不會複製造成之後的感染
      - 3.鉤端螺旋體會在腎小管形成形成菌落，並大量釋出到尿液中。被汙染的水或直接暴露於受感染的動物，都成為偶然宿主的感染源
      - 4.常發生在溫暖月份（從事戶外活動最多）
      - 5.目前並無人傳人報告
      - 6.鉤端螺旋體病遍及全球
    - - 1.鉤端螺旋體可以穿透完整的細胞黏膜或皮膚(傷口)
      - 2.進入到血流中造成腦膜炎、肝臟和腎臟功能失調、出血
      - 3.疾病早期細菌會出現在血液和CSF中，疾病較晚期則會出現在尿液中
    - - 潛伏期
        
        約二至二十天(通常為十天)左右
      - 初期(primary phase)
        
        A. 出現類流感的症狀發燒肌肉痠痛
        
        B. 菌血症(Bacteremia)
      - 第二期(second phase)
        
        突發性的高燒、畏寒、頭痛、眼結膜充血、筋骨痠痛(尤其是小腿最感劇痛及壓痛)，並伴隨著胃腸道症狀
        
        少數嚴重個案
        在持續高燒三至七天左右，出現血管萎縮、血小板減少、黃疸、皮下出血、鼻出血、血便及肝脾腫大(肝腎功能失調)，最後演變成肝衰竭
        
        發生黃疸或是鉤端螺旋體性黃疸(Weil’s disease)
    - - 1.八八水災／屏東萬丹鄉爆發百人感染
      - 2.鉤端螺旋相關疾病發生在水災或颱風天後，通常是因為水源不乾淨所導致