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Imunodeficiências (Diagnóstico (Teste de redução do NBT, Radiografia de…
Imunodeficiências
Diagnóstico
Teste de redução do NBT
Radiografia de cavum e tórax
testes cutâneos de hipersensibilidade (PPD e SK-SD)
complemento hemolítico total(CH50)
Dosagem de imunoglobulinas
Sorologia para HIV
Hemograma - série branca
Imunodeficiência Primária
Manifestações clínicas
Infecções recorrentes ou prolongadas, associadas a retardo do crescimento pondero-estatural
Infecções de repetição ou por patógenos de baixa virulência
Infecções invasivas ou fatais
Infecções causadas por cepas de vacinas atenuadas
resposta lenta e/ou inadequada à antibioticoterapia habitualmente utilizada
Complicações e hospitalizações devido a infecções
Causas
Doenças de desregulação imunológica
Síndromes auto inflamatória
Deficiências combinadas (Células T e B) graves - SCID
Mutações autossômicas recessivas em componentes de sinalização de citocinas
Defeitos em células T, porém NK e cel B normais
SCID por defeitos na recombinação V(D)J e sinalização pré TCR
gera uma falha na expressão do receptor pré T e pré B
Mutações em RSG 1 e 2
SCID ligada ao X
Ausência ou diminuição de LB
Amadurecimento prejudicado de LT e NK
Infecções oportunistas persistentes
Síndrome dos linfócitos Nu e outros defeitos na seleção de células T
redução ou ausência na expressão de MHC II
Seleção timica anormal de LTCD4
Não há resposta T dependente -> não há anticorpos
Deficiência de ADA
Deleções e mutações de ADA
diminuição da síntese de DNA
Acúmulo de metabólitos tóxicos e diminuição de LT e LB
Infecções retitivas e doenças auto imunes
SCID por ativação deficiente das células T
Síndrome Di George
Aplasia timica
deficiência na maturação dos LT / produção normal de LB
hipocalcemia, hipoparatireoidismo, cardiopatia anomalias no esôfago, boca e pavilhão auditivo
Deleção em 22q112 / mutação em FOXN1(timo rudimentar) / Mutação em CORONIN 1A (defeito no egresso das cél maduras do Timo)
Deficiência predominantemente de anticorpo - (Início 5 a 12m ou final da infância)
Defeitos na diferenciação de células B(Imunodeficiência comum variável)
Redução dos níveis séricos de Ig e falha na resposta a vacinas e infecções
LB presentes / ausência de plasmócitos
H. influenzae e S. pneumoniae
, podem haver doenças autoimunes (Anemia perniciosa e hemolítica, artrite reumatoide)
Síndromes Hiper IgM (defeito na ativação de células B dependentes de células T
Diminuição de IgG e IgA e aumento de IgM
Otite, Pneumonia, septicemia, doenças autoimunes, anemia, neutropenia e trombocitopenia
Causada por mutações no gene que codifica o CD40L, levando a inativação de LB
Defeito na ativação e funçaõ dos linfócitos / defeito na ativação de LB dependente de LT
Deficiência seletiva de Ig
IgA
não há alterações em células T
Sinais e sintomas variáveis
Ausência de diferenciação de LB em plasmócitossecretores de IgA
Adm de gamaglobulina não é efetiva
IgG
diferenciação anormal de células B
IgG3 em adultos / IgG2 em crianças
Níveis de IgG séricos normais
Hipogamaglobulinemia transitória da infância
Substituição de anticorpos maternos
Defeitos autossômicos recessivos em pontos de checagem pré BCR
Forma autossômica recessiva de agamaglobulinemia
Agamaglobulinemia ligada ao X
Ausência ou mutação no gene que codifica a tirosina cinase que atua na ativação e diferenciação do LB, daí é incapaz de maturar e apresentar em sua membrana IgD, IgM Ig alfa ou Ig beta
Características
defeito no amadurecimento dos linfócitos
Diminuição de LB e anticorpos
ausência de plasmócitos nos tecidos
Diminuição de LT
Infecções recorrentes - otite média, bronquite, pneumonia e meningite (
S. pneumoniae, H. influenza, Streptococcus
e bactérias gram -)
quase 20% dos pacientes desenvolvem doenças autoimunes
Defeitos na imunidade inata
Deficiência do complemento - Inicio qualquer idade
Deficiências nos receptores CR3 e CR4
infecções piogênicas
Deficiência em proteínas reguladoras
aumenta infecções por bactérias piogênicas
Deficiência na via terminal
suscetível a infecções disseminas. Ex Neisseria
Deficiência na via alternativa
aumenta a suscetibilidade a bactéria piogênicas
Deficiência em componentes da via clássica
Atividade microbicida dos fagócitos defeituosa(Doença granulomatosa) - Inicio precoce
2/3 ligadas ao cromossomo X
mutação Phox 91
Produção defeituosa de superóxido (ROS)
Infecções recorrentes por fungos e bactérias
Deficiência de adesão dos leucócitos(LAD) - incapacidade de formar pus
LAD 2
ausência ligante da Selectina (sialil Lewis X) - Mutação do transportador GDP-fucose
ausência de rolamento
recrutamento defeituoso
Associada a defeitos no desenvolvimento e retardo mental
LAD 3
mutação em KINDLIN - 3
deficiência na ativação de integrinas
LAD 1
expressão reduzida ou ausente das integrinas beta 2 (mutação em CD18)
adesão, agregação, quimiotaxia, fagocitose e citotoxicidade comprometidos
infecções bacterianas e fúngicas recorrentes
Defeitos de NK e fagócitos - Início precoce
Mutação em GATA 2
perda de NK, monócitos e células dendríticas e células B
Mutação em MCM4
perda de NK, acompanhada de insuficiência suprarrenal e retardo no crescimento
Mutação em CD16 (receptor Fc que medeia ADCC)
perda de função das NK
infecções graves por vírus (principalmente herpesvírus e papilomavírus)
Síndrome de Chédiak- Higashi
mutações no gene que codifica LYST
fusão defeituosa dos fagolisossomas / defeitos nos melanossomas / anormalidades lisossômicas e plaquetárias / lisossomos gigantes nos neurófilos
Infecções recorrentes por bactérias piogênicas
Defeitos hereditários nas vias TLR
mutações em MYD88 e IRAK 1
infecções bacterianas invasivas (pneumocócicas)
Mutações em TRIF
muta TLR 3
diminui IFN
favorece encefalopatia herpética
mutações no inibidor NF-kB (NEMO)
displasia ectodérmica anidra + imunodeficiências
infecções por bactérias piogênicas encapsuladas, patógenos intracelulares (micobactérias e vírus) e fungos (
Pneumociystis jiraveci)
Defeitos na via IL12/IFN gama
Mutações em genes que codificam IL12p40, IL12Rbeta1, ambas as cadeias do receptor IFN gama, algumas mutações em STAT 1 e mutações autossômicas em ISG 15
Infecções por micobactérias pouco virulentas e reação a BCG
Defeitos no desenvolvimento esplênico
Condição autossômica dominante
asplenia congênita
infecções graves por bactérias encapsuladas (Estreptococos)
defeitos na ativação de células T
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Defeito na ativação de células T, perda de função das células B
Eczema, trombocitopenia, suscetibilidade a infecções bacterianas encapsuladas
Ligada ao cromossomo X
Síndrome linfoproliferativa ligada ao X (XLP)
incapacidade de gerar centros germinativos e anticorpos de alta afinidade
20% defeito no gene que codifica XIAP (inibidor da apoptose ligado ao X)
Aumenta a apoptose de células T e NK
80%mutação no gene que codifica SAP (envolvido na ativação de NK, LT e LB)
Aumenta a suscetibilidade a infecções virais
Manifestação -> geralmente incapacidade de eliminar EBV
Defeitos na transdução do sinal TCR
deficiência predominante na função das células T o imunodeficiência mista de células T e B
Características clínicas variadas
Mutações em genes que codificam proteínas das células T
número de LT normais ou aumentados
Defeitos em células T citotóxicas e NK
incapacidade de responder ao IFN
alta atividade dos macrófagos
mutações no gene perforina e que codificam a maquinaria envolvida na exocitose dos grânulos
suscetibilidade a infecções virais
Ataxia telangectasia
Autossômica recessiva
características
Marcha normal / mal formação vascular / deficit neurológico / alta incidência de tumores / imunodeficiência
mais comum deficiência de IgA e IgG2
Hipoplasia de Timo
os pacientes podem apresentar infecções bacterianas no trato respiratório
Definição
Defeitos genéticos de 1 ou mais componentes do sistema imunológico, que levam ao bloqueio da maturação ou função dos diferentes componentes do sistema imune, sendo em sua maioria de caráter congênito e hereditário.
Imunodeficiência Secundária
Agente etiológico
Replicação
GP120 acoplado a GP 41
se liga
ao CD4 nos LT e a um correceptor da família das quimiocinas (CCR4)
RNA
transcriptase reversa
DNA
2 more items...
Patogênese
Infecção crônica (latente)
O sistema imune controla a infecção
Vírus contido no tecido linfóide
A destruição é compensada pela produção
Assintomática ou infecções secundárias
SIDA
LTCD4 < 200 cél./mm3
Neoplasia
Linfoma - EBV
Sarcoma de kaposi
Carcinoma cervical - HPV
Infecções oportunistas
Bactérias (
Mycobacterium avium, Mycobacterium tuberculosis, Nocardia, Salmonella ssp
.)
Fungo (
Candida, Criptococcus neoformans, coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Pneumocystis
)
Vírus (CMV, HSV, varicela-zóster)
Protozoários (
Toxoplasma, Cryptosporidium
)
Encefalopatia
Nefropatia
Caquexia
Infecção aguda
Replicação do vírus
depleção de célulasT
Resposta imune humoral e celular
Quadro clínico inespecífico
RNA fita simples +
HIV 1 e HIV2
Família: Retrovírus / Subfamília: Lentivírus
Mecanismo de Imunodeficiência
Efeito direto
produção viral interfere na síntese proteica
piroptose
Lise por influxo de Ca ++ durante a replicação
formação de sincícios
Mecanismos adicionais
Morte por LT CD8+
marcação de células inctadas por anticorpos
apoptose por ativação crônica
Maturação defeituosa de CD4 no timo
Macrófagos e células dendríticas infectados (são reservatórios)
células dendríticas foliculares aprisionam altas quantidades de vírus e servem de reservatórios
GT 12 - OS OPORTUNISTAS
Problema: O desconhecimento dos diferentes tipos de imunodeficiência por parte dos alunos
Discente: Rita de Souza Tomás Falcão