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胃腸道病原體 (曲狀桿菌屬 (Campylobacter) (比較曲狀桿菌屬(Campylobater) …

- - - - A. 細小彎曲狀，為格蘭氏陰性菌
      - B. 沒辦法氧化與發酵碳水化合物(Vibrio 區分)
      - C. 生長需要微氧環境(microaerophilic)
    - - A. 尾端有鞭毛：
        一端或兩端都有運動性
      - B. 最適合生長的溫度為42-45_C 之間
        低於30_C 或高於47_C 無法生長
  - - - A. 未煮熟家禽肉類不當處理會造成感染
        (雞肉在沖洗中濺出的水可能就會造成感染)
        
        i. 吃入有感染的食物
        
        ii. 未經過高溫消毒(un-pasteurized)的牛奶
        
        iii. 這些菌可在的牛奶和水以及其他事物中存活7-8 周，注意是只會讓細菌存活，需要生長繁殖溫度要在42-45。c 之間(禽類體溫)
      - B. 喝入污染的水
      - C. 人與人之間的散播感染是少見的
      - D. 高溫才足以造成感染
        但是在胃酸被中和掉或缺乏胃酸的狀況下，低菌量就會造成感染(怕酸)
      - E. 溫暖的季節比較常見
      - F. 沒有特定區域，分布在全世界
  - - - 腸胃炎、腸系膜淋巴腺炎(mesenteric adenitis) 、迴腸終部炎(terminal ileitis)而似急性盲腸炎(acute appendicitis)、敗血症、腦膜炎、流產
    - - 1、其他併發症包括反應性關節炎(reactive arthritis)、膽囊炎(cholecystitis)、胰臟炎 (pancreatitis)、膀胱炎(cystitis)、肝炎(hepatitis)、hemolytic-uremic syndrome(溶血性尿毒症候群)、IgA nephropathy、周邊神經發炎/自體免疫(Barre syndrome)
      - 2、1%的病患會有菌血症(bacteremia)
      - 3、免疫球蛋白缺乏的病人會有反覆持續性的腸外感染
      - 4、10-40%的疾病是由C.jejuni 的lipopolysaccharide(O)19 type 所引起
  - - - 症狀
        
        腸胃道不適，腸黏膜會水腫或出
      - 其他特徵
        
        不會人傳人、耐熱
    - - 症狀
        
        系統性感染: 菌血症，血栓性靜脈炎，腦膜炎
      - 其他特徵
        
        不耐熱
  - - - A. 海鷗形桿菌
      - B. 在糞便中的含量很多
    - - A. 生長在微嗜氧的環境
      - B. 溫度維持在42
        除胎兒曲狀桿菌(不耐熱)
        空腸曲狀桿菌(耐熱)
  - - - 1、腸胃炎(gastroeteritis)
        
        補充水分與電解質
        (fluid and electrolyte replacement)
      - 2、嚴重的腸胃炎和敗血症(septicemia)
        
        用抗生素治療(e.g.erythromycin tetracyclines fluoroquinolones)
    - - 食物衛生調控
  - - - 早期被歸類在Campylobacter
        同一屬後來檢驗G+C content 後才區分開來
      - Campylobacter 的G+C content 較低
        (這裡的GC 是RNA 中AUGC 的GC)
    - - 兩者都無法發酵或氧化碳水化合物
      - 皆oxidase positive
        氧化酶陽性
    - - 16S rRNA 做區分(費工)
      - urease test
        取代16S rRNA
        
        A. Helicobacter
        urease positive
        
        代表菌種：菌幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)
        
        B. Campylobacter
        urease negative
        
        代表菌種：菌空腸曲狀桿菌(Campylobacter jejuni
- - - - 多餘85%的感染者不會有任何症狀或併發症
        10%的風險發展為消化性潰瘍
        有1 到2%的風險發展為胃癌
  - - - 具有鞭毛，能迅速由強酸性的胃內腔，穿透胃上皮細胞上面的黏液層，到達胃上皮細胞表面的中性環境
    - - 可以分解胃上皮細胞滲透出來的尿素，以形成氨來中和胃酸
    - - 和胃上皮細胞上面的脂肪受體形成專一性結
    - - Barrett‘s esophagus 巴瑞氏食道
        Meckel’s diverticulum 梅克爾憩室
        十二指腸球部的胃化生組織（Gastric metaplasia）
  - - - 使菌體可附著在宿主細胞的特定位置上
    - - 中和peroxides(H2O2)抗吞噬作用
    - - 讓菌體可以穿進胃黏膜層，並保護其在酸性環境下生存提供運動性
      - 穿入胃黏膜層
      - 跑到宿主胃上皮細胞
      - 單邊多鞭毛型一端3-5 根
    - - 空泡內為酸性氫離子多
      - 使上皮細胞空泡化(Vacuolation)
    - - 中和胃酸(產生氨增加PH)
      - 促進單核球及中性球趨化
      - 促進細胞激素產生
      - 分解尿素產生氨和CO2
        氨中和胃酸以提升PH 值。可在較酸的環境中生存
      - :warning:H2CO3 會釋放CO2，可成為診斷指標
    - - 破壞細胞膜
    - - 破壞細胞骨架
        干擾磷酸化影響訊息傳遞
  - - - 病人喝尿素溶液
        
        標記放射性C-13
        
        測吐氣中的CO2 是否具有C-13
    - - 偵測IgM，但因為有效時間很短(很快就會被IgAIgG 所取代)，所以只會用在初期感染
    - - 以胃鏡伸進去取一些細菌培養。雖然敏感和專一度高，但不易培養，又為侵入性因此常用urease test
    - - 將組織檢體加入(phenol red)
        
        尿素酶分解尿素產生氨
        
        鹼性使酚紅由黃轉紅
  - - - 鉍鹽加上兩種抗生素，如Tetracycline 或Amoxicillin
    - - 質子幫浦阻斷劑PPI(e.g., omeprazole)
        加一或多種抗生素(e.g.,tetracycline, clarithromycin , amoxicillin , metronidazole)
        只需治療一星期，可達90%以上之根除率
- - - - 彎曲桿狀
      - 具有極鞭毛(polar flagella)，可在水中快速移動
    - - 兼性厭氧桿菌
        (Facultative anaerobic fermentative rods)
      - 氧化酶陽性(oxidase positive)
        
        比較
        腸內桿菌科*沒有氧化酶
      - Gram negative (G-)
      - 嗜鹽性(halophilic)
    - - 多存在於水域中
      - 生長於18~37。C(範圍較廣)
    - - 常導致腸胃道疾病
    - - A. 霍亂弧菌
        (Vibrio cholera)
      - B. 腸炎弧菌或副溶血型弧菌(Vibrio parahaemolyticus)
      - C. 創傷弧菌
        (V. vulnificus)
  - - - 特性
        
        革蘭氏陰性的彎桿菌(curved rod) > 外膜 > LPS > 內毒素
        
        極端鞭毛(polar flagellum)運動
        運動模式為投射運動(darting motility)
        
        生長於多種培養基、14~40
        
        霍亂弧菌會在偏鹼性環境下生長，容易被胃酸消滅
        
        以需要極大劑量才會躲過胃酸造成疾病的產生
        
        氧化酶陽性
        
        對鹽有耐受性(saltolaerance)在有鹽的環境下長得較好
        但低鹽環境仍可存活
        
        適合生長條件
        
        A. 為低嗜鹽菌，可生長於含NaCl 0~1.5%下的溫暖環境中。
        
        B. 嗜鹼性：
        於鹼性環境生長良好，最適合生長在pH 7.8~8.0，耐鹼度達pH 9.6
        
        C. 耐熱度達40
        
        D. 很不耐酸：
        有胃酸時會被殺害
      - 培養
        (可能考培養基生成菌的特性)
        
        TCBS
        (thiosulfate-citrate-bile sucrose salt agar)
        
        糞便檢體在TCBS生長狀況良好
        
        會生成凸面、光滑、圓形、:warning:黃色的菌落
        
        Gelatin agar
        
        生成白色不透明菌落
        
        Cary-Blair transport medium
        
        常用因為此菌多在靠海地區、落後的地方發現而多需運送檢驗
        
        為運送用培養基。
        基本上沒有特定營養，但足夠維持菌體存活。用於將水域的檢體送往實驗室檢驗途中使用
        
        偏鹼性的培養基
        
        會讓菌生長的較好
      - 分類
        
        檢驗步驟
        
        鑑定為弧菌屬的霍亂弧菌
        
        依LPS 上的O antigen 分成血清型
        
        O1
        
        再分生物型
        
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        非O1
        
        依據O 抗原分類
        
        特點
        
        O1 和O139 都會產生霍亂毒素
        
        產生霍亂毒素的基因來自嗜菌體
        
        目前O139 只出現在亞洲
        
        O1 血清型
        霍亂弧菌可分為三種型
        
        :warning:biotype 又分兩型
        
        classical
        Hemolysin 溶血性 (-)
        V-P test 葡萄糖發酵 (-)
        polymixin B (sensituve)
        
        E1 tor
        Hemolysin 溶血性 (+)
        V-P test 葡萄糖發酵 (+)
        polymixin B (resistant)
        
        sero subgroup type
        
        Phage type
        
        致病血清型
        
        霍亂弧菌可被分為超過140 種血清型(serotype)
        但其中只有O-1 及O-139 兩型會導致霍亂(cholera)
        
        重點
        
        兩者都會產生霍亂毒素
        
        產毒基因在噬菌體上
        
        O-139 是由O-1 而來
      - 致病相關
        
        O1 & O139 血清型
        共同致病因子
        (兩者都產生霍亂毒素)
        
        Coregulated pilus(TCP)
        
        黏附腸黏膜細胞，讓細菌滲入
        
        :warning:Accessory cholera enterotoxin
        (ace gene)
        
        黏附腸黏膜細胞，讓細菌滲入，增加腸內液體分泌
        
        Hemagglutinin-protease
        (mucinase)
        
        造成腸炎並降解tight junction，造成細菌從黏膜細胞釋放
        
        Siderspores
        
        與宿主競爭鐵離子
        
        神經胺酸酶(Neuraminidase)
        
        增加毒素受器
        
        :warning:霍亂毒素Cholera toxin
        
        簡介
        
        造成水分及電解質大量流失
        
        特性
        
        A-B 毒素
        
        A=active 活性區
        
        1 more item...
        
        B=binding 結合區
        
        1 more item...
        
        5個相同B 次單位形成環狀
        將2個A 次單位包在裡面
        
        熱不穩定腸毒素
        (heat-labile enterotoxin)
        
        大部分的腸毒素都是熱不穩定的毒素
        (類似大腸桿菌)
        
        毒素與線毛
        
        形成一個complex
        毒素主要靠線毛(pili)黏附到腸黏膜細胞上
        
        其他毒素
        
        (Eg. TCP)可協助霍亂毒素結合黏膜細胞
        
        相關基因(部分略)
        
        Bacteriophage CTXφ
        調控ctxA and ctxB
        
        1 more item...
        
        ace gene
        黏附素(adhesin)
        
        zot gene
        閉鎖帶狀毒素(zonula occludens toxin)
        
        cep gene
        定植因子(colonization factor )
        編碼驅化蛋白(chemotaxis protein)
        
        致病機轉和免疫特性(pathogenesis and immunity)
        
        感染方式
        
        從口腔食入後在小腸上皮內生長，之後釋放出毒素
        
        致病因子
        
        霍亂毒素
        (Enterotoxin /cholera toxin):
        
        為一種腸毒素，由O1 和O139 兩種strains 製造
        
        Hemagglutinin-protease
        
        細菌製造後釋放到小腸黏膜細胞
      - 流行病學
        
        血清型O-1
        
        易造成大流行
        盛行於開發中國家
        
        血清型O-139
        
        可能造成大流行
        
        水相關
        
        水中自由繁殖
        
        飲水傳播
        食物亦可能傳染但較少見
        
        易在河口或海中發現
        幾丁質外殼的水生動物(chitinous shellfish)有關
        
        夏天時被污染的水中易產生大量霍亂弧菌
        (夏天比較容易繁殖)
        
        感染所需的細菌量極高
        
        要超過10^8 因為霍亂弧菌不耐酸，在抵達腸道之前會被胃酸滅菌
        
        人傳人的情況很少見
        
        比較
        
        志賀氏桿菌(shigella.S)：10^3
        
        金黃色葡萄球菌：數百個
        
        沙門氏菌：10^6-10^8
      - 臨床疾病
        (水分及電解質嚴重流失)
        
        水瀉(rice-water stool)
        
        糞顏色淺、味道不濃、有腸道粘液和蛋白質
        
        脫水(dehydration)
        代謝性酸中毒(metabolic acidosis)
        
        因為排掉碳酸氫根，造成體內酸過多
        
        低血鉀(Hypokalemia )
        低容積休克(hypovolemic shock(potassium loss)
        
        造成心律不整、腎衰竭
        with cardiac arrhythmia and renal failure
      - 預防與治療
        
        預防
        
        水源乾淨
        
        良好的衛生習慣
        
        霍亂疫苗
        
        治療
        
        補充大量流失的水分、電解質及鹽分
        
        給予抗生素
        
        i. 成人：Doxycycline
        
        ii. 兒童：trimethoprim-sulfamethoxazole
        
        iii. 孕婦：furazolidone
        
        減低體液流失及加速菌體的排出
    - - 生長條件
        
        簡單的養分即可生長，但需要鹽才能生長
        (大部分弧菌需要鹽分，僅霍亂弧菌不需要)
        
        環境中Nacl 含量大於10%或是小於0.5%均不能生長，最適合濃度為2-3%
        
        兼性厭氧
      - 致病性
        
        腸毒素(enterotoxin)
        
        使小腸粘膜過度分泌水分，而且造成鈉吸收不全，造成大量腹瀉
        每日體液流失可達20 公升，可能導致酸毒症
        
        溶血毒素(Hemolysins)
        
        β-溶血毒素(完全溶血)
        
        此毒素為熱穩定毒素。
        
        會造成水瀉
        
        只在人類血液造成溶血
        
        腹瀉
        
        腹瀉後，皮膚會起皺紋、眼睛脫手而萎縮、排尿量減少、血壓降低、嚴重腹瀉、腹部絞痛、衰弱，甚至可能致死。
        
        患者糞便內含黏膜上皮細胞及大量弧菌
        
        缺蛋白質，與正常血漿含等濃度Na、兩倍重碳酸鹽、五倍鉀
      - 特徵
        
        分為兩型
        
        :warning:溶血型(Kanagawa-positive)
        
        只有溶血型(Kanagawa-positive)會致病
        
        在海洋裡約有1%屬於有致病力的種類
        從病人身上分離出的有96%是屬於會致病的種類
        
        神奈川現象
        (Kanagawa phenomenon)
        
        Kanagawahemolysin 可溶解人類的紅血球
        (也只能溶解人類的紅血球)
        
        非溶血型(Kanagawa-negative)
        
        有polar flagella(極鞭毛) 及許多側鞭毛
      - 流行病學
        
        水相關
        
        易在世界各地河口(estuarine)或海(marine)中發現有機體
        
        與攝取具外殼的水生動物(contaminated shellfish)有關(貝類、生蠔等⋯⋯)
        
        最常見的為生蠔
        
        口糞途徑
        (Fetal-oral route)
        
        可能人傳人
        
        不耐酸，在消化道會受到胃酸滅菌
        
        須極高菌量才會感染10^8-10^10
      - 臨床疾病
        
        腸胃炎(Gastroenteritis)：
        
        一般而言是自限性疾病，依個體差異產生不同程度的水樣腹瀉(watery diarrhea)、噁心(nausea)、嘔吐(vomiting)、腹部痙攣(abdominal cramps)、頭痛(headache)和輕微發燒(low-grade fever)
        
        腹痛、水瀉、嘔吐、發燒為食物中毒的典型病灶
        
        傷口感染(Wound infection)
        
        非主要症狀，與接觸到汙染水源有關
        
        菌血症：
        
        可能造成敗血症，尤其易發生在肝病患者
    - - 特徵
        
        革蘭氏陰性菌
        
        有移動性，彎曲，有側鞭毛但是不多
        ＊在固體培養基只會長出極鞭毛，液體培養基中則還有側邊毛
        
        具有抗吞噬多醣體、細胞溶素、膠原酶蛋白酶、鐵載體
        
        對血清具有抗性
      - 生長條件
        
        兼性厭氧
        
        營養需求簡單但需要鹽份
        (和腸炎弧菌相同)
      - 流行病學
        (Epidemiology)
        
        RtxA 毒素
        
        是hemolysin(溶血) 也是proteas
        
        攝入感染
        
        此菌不耐酸，攝入感染非主要因素，如食用生蠔
        
        感染16 小時內就會有嘔吐腹瀉和腹絞痛等症狀
        
        :warning:攝入感染者會發生『原發性敗血症』
        
        傷口感染
        
        傷口接觸海水感染，如被珊瑚礁割傷、或是魚刺刺傷
        
        擴大非常快，之後嚴重壞死，可能需要截肢，為主要症狀
        
        :warning:傷口感染者會發生『次發性敗血症』
        
        經由污染的海鮮或傷口感染人體
      - 其感染具有地區性靠海
        
        因為其普遍存在於海水及含鹽份的水中，因此弧菌所引起的疾病常發生在炎熱季節的沿海地區。根據調查在夏季有一半的蠔(oyster)及高達11%的蟹類具有此菌
      - 疾病
        
        潛在疾病的共通點
        
        推測患者體內之高含鐵量及不健全的免疫系統
        是創傷弧菌的兩個易感因子
        
        創傷弧菌具有polysaccharide capsule
        
        創傷弧菌可以從人體血液中transderrin 取iron
        
        會導致
        原發性敗血症(primary septicemia)
        繼發性敗血症(secondary septicemia)
        
        原發性敗血症(primary septicemia
        
        症狀
        
        發熱、寒顫、皮膚病變及敗血休克等症狀
        
        死亡率高達50%以上
        其中大部分住院48 小時內死亡
        
        比較
        
        霍亂弧菌
        
        不會造成溶血，也比較不會進入血液
        
        腸炎弧菌
        
        會造成溶血，但是不會引發敗血症
        
        :warning:感染途徑
        
        食物感染
        
        繼發性敗血症(secondary septicemia)
        
        症狀
        
        在感染部位有腫脹、紅斑進而形成水泡，之後出現組織壞死或嚴重的蜂窩性組織炎
        
        死亡率為24%
        
        比較
        
        如果感染海洋弧菌後有特殊的皮膚病灶(出水性水泡)其因子就在於病人本身具有肝硬化或是有某種程度的肝病
        
        肝功能不好的民眾一旦感染，死亡率高達57%
        
        :warning:感染途徑
        
        傷口感染
- - - - 水中產氣單胞菌
        (A. hydrophila)
        
        腸胃炎(gastroenteritis)
        傷口感染(wound infection)
    - - 胎兒曲狀桿菌
        (C. fetus)
        
        敗血症(septicemia)
      - 空腸曲狀桿菌
        (C. jejuni)
        
        胃腸炎(gastroenteritis)
    - - 霍亂弧菌
        (V. cholerae)
        
        霍亂(cholera)
      - 副溶血型弧菌
        (V. parahaemolyticus)
        
        腸胃炎(gastroenteritis)
      - 創傷弧菌
        (V. vulnificus)
        
        傷口感染(woundinfection)
        原發性敗血症(primary sepsis)
    - - 幽門螺桿菌
        (H.pylori)
        
        胃炎(gastritis)
        消化性潰瘍(peptic ulcer)
        :warning:胃癌(gastric cancer)
        MALToma
        ＊幽門螺旋桿菌(H.pylori)
        是少數可以造成癌症的腸胃道致病原！