Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

Anti fungal drug (Cell membrane (Azole Antifungal (Ketoconazole (THE ONLY…

- - - - ตัวอื่นๆ Nystatin Natamycin
        
        conc. dependece, intermittent
        
        Fungicidal :skull_and_crossbones:
        
        ผงสีเหลือง ไม่ละลายน้ำ UNSTABLE lipophilic
        
        Conventional > micelle + deoxycholate เป็น surfactant = Toxic สูงมาก
        
        รูปแบบใหม่ > Lipid based / encapsulation/ emulsion = Toxic ต่ำ แต่แพงมาก
        :!: ให้เร็วเกิน ให้เยอะเกิน -> side effect
      - :star: MOA bind ergosterol ทำให้เกิดรู , High conc. oxidative damage enz ทำงานไม่ได้
        Spectrum of activity conc. dependence : Cmax/MIC = 2-4
        PKs ไม่แน่ - poor abs via GI / give slow IV, intrathecal
        high prot binding Beta lipoprotein
        conc สูง ใน ตับม้ามไตปอด ตกค้างต่ำในกน. ไขมัน
        เจอใน Fluid ต่างๆ เยอะ ผ่านรกได้
      - Clinical use
        
        mix w/ D5W or 0.45%NSS+2.5%Dextrose-> infusion เข้าเส้น (ถ้า NSS colloid จะเสีย)
        :forbidden: Tx : blastomycosis, leismania, crypto (ถ้าใช้ตัวอื่นไม่ได้ เพราะตัวนี้ toxicมากอยู่) ในหมาแมว ,histoplasma, crypto ในม้า, aspergillus ในไก่
        
        '+ flucytosine = SYN cryptococ.
        
        '+ Azole antifungal ลดการสร้าง ergo = ไม่ค่อยเกิดฤทธิ์ :(
        ADEs
        
        NEPHROTOXIC dose related esp. conventional : bind CL in tubular cell K loss, acidosis, tube damage / เพิ่ม eicosanoid syn เกิด vasocon./ BUN Creantinie ขึ้น
        ถ้าจะให้ต้องให้ Diuresis, slow infusion, NaCl IV
  - - - THE ONLY IMIDAZOLE
        :star: MOST eff : Yeast / dimorphic fungi : candida, Malass. Blasto
        ไม่มีฤทธิ์ต่อ cryptococcus , Sporothrix, Aspergillus : Amphotericin ดีกว่า ณ จุดนี้
        Clinical use : ให้ร่วมกับ Cyclosporine ทำให้ลดโดส Cyclo ได้ (จาก eff Cyp inhibitor + inhibit pump ของ keto)
      - PKs ละลายได้ในโคตรกรด ดูดซึมดีที่กรดมาก
        :. ถ้าให้ร่วมกับยากลุ่มลดกรด หรือสภาพไม่มีกรด ยาจะแตกตัวไม่ดี
        :!: :horse_racing::skin-tone-2: ม้า สภาพกรดในกระเพาะเหวี่ยง .. ไม่ค่อยดูดซึมเท่าไหร่
        จับโปรตีนสูง ไม่ผ่านไปใน fluidเลย :. กระจายตัวดีที่ผิวหนัง ใต้ผิว ให้ Tx ราที่ผิวหนังดี
        Met ที่ตับ โดย O-dealkylation- aromatic oxidation
        ขับออกที่น้ำดี
        Adverse effect : คลื่นไส้ อาเจียน ให้หยุดยาทันที
        เกิดในเคสที่ใช้ยานานๆ เช่นรักษาโรคผิวหนัง
        .ให้ถี่ ลดโดส ลด side effect ได้
        inhibition testosterone ; ไม่สร้างเสปิร์ม มีนม
        ** :cat: sensitive LIVER TOXIC มากกว่าหมา
        :dog: sensitive HORMONE toxic มากกว่าแมว
        teratogenic ทำให้เกิด mummy ห้ามให้ในแม่ให้นม
        long term ทำให้เกิด cataract
    - - หน้าตาคล้าย Flu/ มีการเติม Fluorine + Methyl = เพิ่ม spectrum
        Fungicidal :skull: ได้ใน Aspergillus, Fusarium spp.
        
        Clinical Use
        ใหม่ที่สุด แพง .. กว่า Flu อีก
        :dog: :cat: ในหมาแมว ข้อมูลการใช้ในสัตว์ยังน้อยอยู่
        Abs ได้ 100%, met ; autoinduction ได้ :. ยาจะถูก met เร็วกว่าปกติ ด้วยตัวมันเอง ดังนั้นเราต้องให้ยาถี่ขึ้นบ่อยขึ้น
        :horse: ในม้า ให้กิน ดูโซึมดี Half life ดี Vd ดี
        :bird: นก met สั้นกว่า เกิด PU
        -ADEs ไม่ค่อยมีข้อมูลเยอะเท่าไหร่
        ถ้าในคนใช้ยาขนาดสูง ค่าตับ
        ในหมา : การมองเห็นผิดปกติ หยุดยาแล้วหาย
    - - replace keto ใน small mammal bird
        
        SPECTRUM : blasto candida coccidia Crypto
        
        PKs : abs ผ่าน GI ไม่ถูกอาหารขวาง, BA PO สูงมาก , no prot bound
        :. unbound ไปตามร่างกายได้ / conc CSF สูงกว่า keto&Itra
        ผ่าน aqueous humor ได้
        ละลายในน้ำขับทางปัสสาวะเป็นหลัก ขับออกรูปเดิม (not met) :sweat_drops:
        tx Cystitis จาก fungal
        steady state - 5-7 D นาน.. เลยนิยมใช้เป็น loading dose 12-24 hr แรก
        excrete เป็นเส้นตรง ไม่มีการ met ได้ยาน้อยมากก้ขับออกคงที่เหมือนกัน
        
        NO METABOLISM excrete to urine in active form, ไปทั่วร่างกาย*
      - CLINICAL USE
        
        small animal ; dermatophytes, Aspergillus, penicilium ได้ผลน้อยสุด ทำได้แค่การลดอาการ , *Cryptococcosis มียากิน ปลอดภัยกว่า amphoterici
        
        reptile : half life นานมาก นาง excrete ได้ไม่ดีเท่าไหร่
        
        ม้า PO : ดูดซึมดีในม้า รักษาการติดเชื้อราในม้าได้
        
        ADEs : ผลน้อย
        GI nerve enz ตับเพิ่มนิดหน่อย
        ผลต่อการยับยั้งการสร้าง sex hormone ต่างๆผลน้อย (thiazole), เกิดระบบเลือด -penia ได้ในคน, ไม่มีรายงานเรื่อง eff ต่อแม่ท้อง แต่ห้ามใช้
    - - ถูกว่า Flu, แรงกว่า keto 5x., ได้ผลดีต่อ aspergillius, meningeal crypto
        kinetic ADE ดีกว่า ละลายดีในไขมัน
        
        :forbidden: Spectrum : Dermatophytes Malas, crypto
        AUC/MIC efficacy
        
        PKs
        abs ดีภาวะกรด หรือมีอาหารในทางเดินอาหาร กินพร้อมอาหาร ท้องว่างดูดซึมน้อย
        จับกับ protein สูงมาก
        พบระดับยาใน ตับ และ adrenal cortex สูง , CSF ต่ำกว่า flu
        ถูก met ที่ตับเยอะมาก ; active metabolite
        ตกค้างได้ดี ไม่ต้องให้ยาบ่อย
        CYP INHIBITOR เกิด DI ได้สูง ไม่เหมือน Flu
      - Clinical use : เหมือน keto but more potent less ADE
        จับดีกับผิวหนัง ผม ขนเล็บ อยู่ได้นานมาก :. ใช้กับเชื้อราผิวหนังเป็นหลัก
        :cat: ทน Itra ได้มากว่า Keto
        สัตว์ใหญ่ก้ใช้ได้
        
        ADE : Cyp inhibitor and substrate :. เกิด DI ได้
        specific to CYP fungi > host cell ไม่ค่อยมีผลต่อ testoterone, cortisol
        การดูดซึมยายิ่งกรดยิ่งดี (oral pH dependent)
        :trophy: ยาต้านเชื้อราที่ติดต่อกันนานๆ ADE ต่ำ ถูกกว่า Flu
        side effect >> ความเป็นพิษที่ตับ GI cutaneous vasculitis, -ive inotrophic (dose dependence)
  - - - synthetic ออกฤทธิ์ดีมากกก
        
        :star: ยับยั้ง Squalene epoxidase
        = Squaline -x-> ergosterol -> cell mb ไม่แข็งแรง เชื้อราตาย :Skull:
        
        :forbidden: SPECTRUM ออกฤทธิ์คล้าย azole : Dermartophytes , yeast histoplasma and ect
        tx dermatophytes ในคนออกฤทธิ์ดีกว่า Griseoflavin
        
        PKs : ยากิน BA สูง จับกับ Prot สูง ละลายในไขมัน
        เจอในเนื้อเยื่อสูง esp : s.corneum ขน เล็บ
        
        CLINICAL USE : dermatophyte ในหมาแมว, malas ในหมา
        ในคนจะใช้โดสต่ำกว่าสัตว์
        รูปแบบในตลาด เป็นยากินและครีม
        
        ADEs :warning: เพิ่ม ALT ALP ในหมา แต่ไม่สูง
        ไม่มีผลต่อการยั้บยังการสร้าง steroid as Azole
        ทำใ้หเกิด Pruritis ในแมว
- - - - Caspofungin, Anidulafungin Micafungin
      - กลุ่ม
        1 - inhibit glucan synthesis : inhibit 1,3-beta glucan synthase : Beta glucan สร้างลดลง วอลไม่แข็งแรงตามปกติ
        สัตว์ทนได้ดี ความเป็นพิษต่ำ แต่ not use in clinic