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Autoinmunidad (Mecanismos de pérdida de la tolerancia (fracaso de los…
Autoinmunidad
Mecanismos de pérdida de la tolerancia
fracaso de los mecanismos de tolerancia frente a lo propio en linfocitos T y B
desequilibrio entre la activación del linfocito y los mecanismos de control
defectos en la selección negativa de los linfocitos T y B
defectos en la edición del receptor en los linfocitos B
número y función defectuosa de linfocitos T reguladores
apoptosis defectuosa de
linfocitos autorreactivos maduros
función inadecuada en receptores inhibidores
Tipos de enfermedades autoinmunes.
Enfermedades autoinmunes órgano específicas
miastenia gravis
autoantígeno: Receptores de Acetilcolina
Tipo de Respuesta inmune:Autoanticuerpos
(bloqueadores)
pénfigo vulgar
Antígeno involucrado
Desmosomas de las uniones intercelulares
Tipo de Respuesta inmune: autoanticuerpos IgG circulantes en sangre periférica
diabetes mellitus tipo 1
autoantígeno: Células β pancréaticas
Tipo de Respuesta inmune :Células T y Autoanticuerpos
esclerosis múltiple
la mayoría de científicos consideran que este tipo de enfermedades se producen por una respuesta inmunitaria cruzada
probablemente sea una enfermedad multifactorial
Enfermedad en la que el sistema inmunológico degrada la cubierta protectora de los nervios
tiroiditis de
Hashimoto
autoantígeno :Células y proteínas tiroideas
Tipo de Respuesta inmune:Celulas Ty Anticuerpos
anemia perniciosa
autoantígeno :Células parietales gástricas
y Factor intrínseco
Tipo de Respuesta inmune: Autoanticuerpos
enfermedad de Graves
autoantígeno:Receptor de TSH
Tipo de Respuesta inmune: Autoanticuerpos/(estimuladores)
púrpura trombocitopénica idiopática
trastorno autoinmune de la coagulación caracterizado por una trombocitopenia aislada
La destrucción de las plaquetas por autoanticuerpos, principalmente en el bazo, se asocia a una producción plaquetaria insuficiente y a efectos mediados por células T.
Enfermedades autoinmunes sistémicas
artritis
reumatoide
se asocia con la presencia de autoanticuerpos (particularmente el factor reumatoide y los anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados
La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad crónica. Lleva a la inflamación de las articulaciones y tejidos circundantes. También puede afectar otros órganos.
lupus eritematoso sistémico
compromiso del estado general con fiebre y poliadenopatias, compromiso de diversos órganos como piel: rash cutáneo de tipo mariposa,
compromiso de articulaciones: artralgias
artritis, alteraciones hematológicas: anemia hemolítica, linfopenia, trombocitopenia,
compromiso
renal: hematuria glomerular, proteinuria, de sistema nervioso central: convulsiones o psicosis, serositis, fotosensibilidad.
mecanismo de daño es de tipo III por complejos inmunes
muchos autoanticuerpos que
pueden estar presentes dentro de los cuales destacan: anticuerpos antinucleares (ANA), anti DNA, anti Sm.
Bases genéticas de la autoinmunidad
Mutaciones en los genes AIRE y FOXP3. Síndromes poliglandulares autoinmunes
gen AIRE se encarga de la expresión de antígenos proteínicos propios de distintas glándulas endócrinas en la médula
del timo esenciales en inducir tolerancia central
defectos en este gen resulta en una enfermedad llamada síndrome
poliendocrino autoinmune.
Defectos en el gen FoxP3 se asocia a una deficiencia de linfocitos T reguladores funcionales
índrome ligado al cromosoma X, con alteración de la inmunidad, poliendocrinopatía y enteropatía (IPEX)
Relación con variantes alélicas del MHC
muchos polimorfismos genéticos
contribuyen a presentar la enfermedad
actúan junto a
factores ambientales para provocar la enfermedad
Espondilitis anquilosante
presencia del alelo B27 de la clase I del HLA
Artritis reumatoide
alelo HLA DR4
Diabetes tipo 1
alelos HLA DR3/HLA DR4
Esclerosis
múltiple
alelo HLA DR2
Lupus eritematosos generalizado
alelos HLA DR2/HLA DR3
Factores Extras
propensión génica
desencadenante ambiental
infecciones y lesión tisular local