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ESCLERODERMIA - "Pele dura" ou Esclerose Sistêmica (Definição…

- - - - Principalmente
        
        Mãos e face
      - Pode haver prurido
      - Pode acometer
        
        Esôgago
        
        Pirose e disfagia
        
        Pulmões
        
        Tosse e falta ar
        
        Coração
        
        Rins
  - - - Posteriormente
        
        Alterações funcionais e disseminadas nos leitos vasculares
        
        Disfunção orgânica visceral progressiva - fibrose
- - - - Causas
        
        Infecções
        
        Colapso da tolerância
        
        Ativação inespecífica de células T
        
        Reatividade cruzada com antígenos dos microrganismos (mimetismo molecular)
        
        Alterações anatômicas em tecidos
        
        Lesão isquêmica / trauma
        
        Ativa antígenos isolados
        
        Alterações hormonais :question:
        
        Anormalidades Imunológicas
        
        Tolerância ou regulação defeituosa
        
        Apresentação anormal de autoantígenos
        
        Ativação excessiva de células T
        
        Decorrente de inflamações por exemplo
        
        Genéticas
        
        Alta frequência de alguns alelos de MHC (HLA)
        
        Apresentação de autopeptídeos
        
        Polimorfismos de genes não HLA
        
        Anormalidades de gene único herdado
      - Características
        
        Causadas por
        
        Complexos imunológicos
        
        Auto anticorpos
        
        LT autorreativos
        
        Crônicas/progressivas /aautoperpetuantes
        
        Podem ser
        
        Sistêmica
        
        órgão específica
- - - - O antígeno envolvido compartilha o mesmo epítopo
      - O antígeno envolvido compartilha epítopos semelhantes
    - - "Se refere a habilidade de um sítio de combinação de anticorpos, em particular, de reagir com mais de um determinante antigênico ou a habilidade de uma população de moléculas de anticorpos reagir com mais de um antígeno" - ABBAS, 2016
  - - - Principalmente em genes
        
        Genes supressores do tumor
        
        Perda de função
        
        Genes que regulam a morte celular (apoptose)
        
        Imortalidade
        
        Fenótipo mutante
        
        Genes promotores do crescimento
        
        Aumento função
        
        Função diferente
        
        Genes envolvidos no reparo do DNA
    - - Metilação do DNA
      - Modificação das histonas
  - - - Efeito Warburg (glicólise anaeróbica)
    - - desencadeado por
        
        Superexpressão de genes anti - apoptóticos
        
        Anomalias nas vias intrínsecas e extrínsecas
        
        Superexpressão de outros genes ligados a sobrevida e resistência
    - - Genes supressores de tumor
        
        TP53
        
        Produz - p53
        
        Atua no - 1º ponto de checagem
        
        Ciclo Celular
        
        G1 - Crescimento / preparo para divisão / inicio da divisão dos centríolos
        
        4 more items...
        
        Inibidor da angiogênese
        
        RB
        
        Regulador negativo do ciclo celular - Inibe fatores de transcrição do E2F
        
        COKN2A
        
        E-caderina
        
        PTEN
        
        APC
        
        NF - 1
        
        via TGF - beta
        
        NF-2
        
        WT1
        
        PTCH
        
        VHL
    - - Semelhantes a células tronco
      - Inativação dos sinais de senescência
      - Reativação da telomerase
    - - liberação autócrina dos fatores de crecimento
        
        se ligam
        
        receptores Tirosina cinase
        
        Ativa
        
        RAS
        
        RAF
        
        2 more items...
        
        PI3K
        
        2 more items...
        
        Mutações no RAS alteram toda a cascata
    - - No CA a falta de O2
        
        estimula a angiogênese
      - A p53 mutada
    - - Perda do MHC I
      - Secreção de imunossupressores
      - Crescimento seletivo
      - Indução de células T reg imunossupressoras
      - Diminuição da expressão de coestimuladores das APC
  - - - Precursor com fenótipo mutador
        
        1ª cél. cancerígena
        
        Câncer geneticamente heterogêneo
        
        Antígenos tumorais
        
        Produtos de genes mutados
        
        2 more items...
        
        Proteínas celulares
        
        superexpressão
        
        Expressão abundante
        
        Antígenos tumorais
        
        Vírus oncogênicos
        
        Antígenos oncofetais
        
        Glicolipídios e glicoproteínas de superfície alterados
        
        Antígenos de diferenciação específicos
        
        Auto-antígenos
        
        1 more item...
        
        mutações adicionais e subclones
        
        Mutações condutoras adicionais
      - Mutação afeta a integridade genômica