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Imunidade Inata Mecanismos Intrínsecos de defesa. (Reconhecimento de…
Imunidade Inata
Mecanismos Intrínsecos de defesa.
Características Gerais
a.
Responde aos microorganismos e não a substâncias não-microbianas.
b.
São específicos para estruturas presentes nas diversas classes de patígenos. (Baixa Especificidade).
c.
Intermediados por receptores codificados na linhagem germinativa.
d.
Não são acentuados por exposições repetidas.
Duas principais funções efetoras:
Induzidos por PAMPS e DAMPS que iniciam vias de sinalização em células teciduais e leucócitos que, ativam fatores de transcrição e levam a expressão de citocinas e outros mediadores infamatórios.
Indução da Inflamação
Bloqueio das infecções virais da célula
Indução da Inflamação
Envolve o recrutamento de leucócitos capazes de matar os moo's de de moléculas efetoras solúveis do sangue para os tecidos.
Bloqueio das infecções virais da célula
Ações antivirais dos interferons de tipo I
Principais Componentes da Imunidade Inata
Células NK
Destroem as células do hospedeiro infectadas com patógenos intracelulares.
Produzem IFN-gama, citocina que ativa os macrófagos para que destruam os microrganismos fagocitados.
Citocinas
Ativam as células
NK (
IL-12
)
Ativam os macrófagos
(
IFN-gama
)
Estimulam a Inflamação
(
TNF, IL-1, quimiocinas
)
Previnem Infecções virais
(
IFN-do tipo 1
)
TNF
a
-Nas células endoteliais promove ativação (inflamação e coagulação)
b
-Promove ativação de neutrófilos.
c
-No hipotálamo, promove febre.
d
-No fígado, promove síntese das proteínas da fase aguda.
e
-No músculo e tecido adiposo, promove catabolismo.
f
-Em muitos tipos de célula promove Apoptose
IL12
a-
Nas células NK e células T promove a síntese do interferon-gama, aumento da atividade citolítica.
c-
Nas células T promove diferenciação em TH1
Interferon-I (Alfa e Beta)
a-
Em todas as células, promove estado antiviral, aumento da expressão das moléculas MHC de classe 1.
b-
Promove a ativação das células NK.
Fagócitos
Neutrófilos e Macrófagos/Monócitos
Celulas sanguíneas recrutadas para os locais de infecção, onde reconhecem patógenos por meio de receptores.
Ingerem os MOOs para destruição intracelular, secretam citocinas e respondem de outras maneiras para eliminar os patógenos e reparar tecidos infectados.
Proteínas Plasmáticas
Incluindo as do sistema complemento.
Sistema do Complemento
Família de proteínas que são ativadas sequencialmente por alguns tipos de MOO's e pelos anticorpos. As proteínas do complemento opsonização os MOO's para que sejam fagocitados, estimulam a inflamação e destroem patógenos.
Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento) :arrow_right: Ativação por clivagem em superfícies microbianas e pela lectina ligante de manose, que iniciam a via alternativa e via das lectinas respectivamente. proteolítica :arrow_right: Geração das proteínas C3 e C5 que promovem inflamação ou opsonização.
Também geram poros nas membranas que matam alguns tipos de bactérias.
Proteínas reguladoras nas células do hospedeiro o inibe.
Epitélio
Fornece barreiras físicas contra MOO
Produz antibióticos
Contém linfócitos que podem prevenir infecções.
Segundo Sinal
a
-Necessários para a ativação dos linfócitos B e T.
b
-Garante que a imunidade adquirida seja desencadeada por micro-organismos e não por substâncias não bacterianas.
Reconhecimento de Antígenos
Neutrófilos e os macrófagos reconhecem os MOO’s no sangue e nos tecidos extravasculares através de receptores na sua superfície que são específicos para produtos microbianos (
PAMPS
).
#
Receptores Toll Like
Específicos para diferentes componentes dos MOOs
TLR4
para o lipopolissacarídeo bacteriano (LPS)
TLR5
para um componente do flagelo bacteriano chamado de flagelina
TLR2
é essencial para resposta dos macrófagos a diversos lipoglicanos bacterianos
TLR9
para os nucleotídeos CpG não-metilados das bactérias.**
Ativação de fator de transcrição chamado de NF-KB
Produção de citocinas, enzimas e outras proteínas envolvidas nas funções antimicrobianas dos fagócitos ativados.
Receptores de peptídeos contendo N-formil-metionina, receptores de manose, integrinas, e receptores scavenger.
Receptores para as citocinas
ex: interferon-gama
Receptores para produtos da ativação do complemento e para anticorpos.
PAMPS
Compartilhados por MOO's mas não são encontrados nas células.
RIGS (RLR)
Reconhecem o RNA viral
NOD (NLR)
Detectam constituintes da parede celular bacterianae também urato de sódio e outros cristais.
Mecanismo
: Ativam os fatores de transcrição NF-KB e AP-1 que induzem a expressão de genes inflamatórios
Ativamos fatores de trasncrição IRF que promovem a expressão de genes dos interferons antivirais de tipo I.
Inflassomo
: Complexo especializado formado em resposta a PAMP e DAMP composto por um receptor semelhante a NOD, um adaptador e a enzima caspase 1, cuja principal função é a produção de formas ativas das citocinas inflamatórias IL1 e IL18
Geração de segundos sinais
Ativação completa de Linfócitos T e B
Fagocitose
Processo no qual o fagócito estende sua membrana plasmática em torno da partícula microbiana reconhecida. A membrana se fecha e a partícula é internalizada em uma vesícula ligada à membrana chamada fagossomo.
Fagolisossomo
Os fagossomos se fundem com os lisossomos, formando os fagolisossomos.
Receptores mandam sinais que ativam diversas enzimas no fago lisossomo.
Oxidase fagocitária
Converte o oxigênio molecular em ânion superóxido e radicais livres.
Intermediários reativos do oxigênio (ROIs)
Tóxica para os micro-organismos ingeridos.
Sintase do óxido nítrico induzível
Catalisa a conversão da arginina em óxido nítrico (NO), que também é uma substância microbicida.
Proteases lisossômicas
Quebram as proteínas microbianas.
Retroalimentação Negativa
Limitam a ocorrência de danos aos tecidos
IL10
Citocinas produzidas por macrófagos e células dendríticas que também inibe sua ativação.
Vias negativas de sinalização
Bloqueiam os sinais de ativação gerados pelos receptores de reconhecimento de padrões e pelas citocinas inflamatórias.