Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
3.2 Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella:…
3.2 Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen
ICH-ohjeet
Rasituskokeet
Tunnistetaan mahdolliset hajoamistuotteet näytteessä
päätellään hajoamisreitti ja molekyylin todellinen pysyvyys
tutkitaan lämpötilan ja kosteuden vaikutuksia lääkeaineeseen
selvitetään mahdolliset hapettumisen, fotolyysin ja hydrolyysin hajoamistuotteet
lääkkeen laatuun, turvallisuuteen tai tehoon vaikuttavien riskitekijöiden määrittäminen
lämpötilan vaihtelu 10asteen välein, kosteus yli 75%
tarvittaessa fotolyysin ja hydrolyysin tutkiminen
jos neste tai suspensio, hydrolyysi vaihtelevassa pHssa.
säilyvyystutkimukset
tutkimus valitaan siten, että kattaa tuotteen varastoinnin, kuljetuksen ja käyttöajan
Väliolosuhdetutkimukset
jos kiihdytetyissä tutkimuksissa tapahtuu merkittäviä muutoksia
Jos pitkäkestoisessa tutkimuksessa 6kk aikana merkittäviä muutoksia
Pitkäkestoiset tutkimukset: olosuhteet saa valita kahden väliltä
kiihdytetyt tutkimukset: rajut olosuhdemuutokset
tarvittavaa tietoa tuotantoon
Valostabiilisuustutkimus
rasituskokeet
reaktiot valoaltistuksen taustalla
menetelmien kehittäminen
vahvistavat tutkimukset
altistetaan voimakkaalle valolle
tietoa säilyvyydestä erityistilanteissa
Lääkeaineen hajoaminen
Hydrolyysi
ASA:n hydrolyysi: syntyy salisyylihappoa ja etikkahappoa
ferrikloridi osoittaa salisylihapon fenolisen hydroksyyliryhmän
Tuore ASA: ei värireaktiota
hydrolyysiä ei ole tapahtunut
tee koe ennen kuin ASA hydrolysoituu
Vanha ASA: värireaktio
hydrolyysiä tapahtunut, salisyylihappoa muodostunut
jos ei muodostu
onko tarpeeksi vanhaa?
oikea aine?
aine hajoaa veden vaikutuksesta
herkkiä rakenteita mm. imiini,amidi,esteri
Valohajoaminen
Furosemidi hydrolysoituu valon ja veden vaikutuksesta
suojattu ja suojaamaton näyte elohopealampun alle
verrataan liuoksia toisiinsa
lisäksi verrataan valmiina olleisiin liuoksiin
kirkas lasipullo, auringon valossa
kirkas lasipullo, keinovalossa
ruskea lasipullo, valolta suojassa
Kuinka hyvin pidetty suojassa?
elohopealampun teho liian heikko/aika liian lyhyt
ei luotettava koe
vaikka hajoamista tapahtunut selvästi, absorbanssiero ei riittävä kalibrointitulosten perusteella
näytteen etäisyys valon lähteeseen
mahdollisesti jo hajonnut säilytyksessä
värinmuutoksen lisäksi voi aiheuttaa konsentraation pienenemisen tai saostumista
aine absorboi valoa
elektronien virittyminen johtaa hajoamiseen
Adrenaliini hapettuu herkästi hapen ja valon vaikutuksesta
pakkausseloste
säilytysohje
ilmoitetaan, jos säilytettävä valolta suojattuna
tutkimuksissa fotolyyttistä hajoamista
lääkeaine säilyy viimeiseen käyttäpäivään, kun ohjeita noudatetaan
Viimeinen käyttöpäivä
säilyminen varmistettu kokeissa tähän asti
hajoamista ei ole tapahtunut liiaksi.
stabiilisuustutkimustenmerkitys laadunvarmistuksessa
varmistetaan lääkeaineen säilyvyys
varmistetaan lääkeaineen teho
hajoamisessa konsentraatio pienenee
saostuminen kohtalokasta (injektiot)