Please enable JavaScript.

Coggle requires JavaScript to display documents.

3.2. Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella:…

- - - - hajoamisreitit, luontainen pysyvyys
      - säilytysolosuhteet
      - käyttöikä
    - - valoherkkyyttä käsittelee ICH Q1B
        
        pakotetutut hajoamiskokeet
        
        monenlaiset altistuskokeet
        
        näytteitä heikennetään tarkoituksella
        
        kokonaisvaltainen valoherkkyys
        
        lääkeaine kemiallisesti reagoimattomassa, läpinäkyvässä astiassa
        
        vahvistavat tutkimukset
        
        standardoidut olosuhteet
        
        valmistuksen ja formulaation
        varotoimenpiteet
        
        jos vahvistavissa tutkimuksissa ei
        muodostu rasituskokeissa syntyneitä
        hajoamistuotta, ei tarvitse tehdä lisäkokeita
      - jos neste tai suspensio,
        hydrolyysi vaihtelevsa pH:ssa
    - - Jos kiihdytetyssä tutkimuksessa merkittäviä muutosia, täytyy tehdä lisätestejä väliolosuhteissa
- - - - liuoksia säteilytetään elohopealampun alla
        suojattuna ja suojaamattomana
        
        liian lyhyt aika elohopealampun alla
        
        absorbanssiero ei riittävä harjoitustyössä kalibroimisen perusteella
        (huomataan kuitenkin, että jo lyhyellä ajalla hajoamista tapahtuu selvästi)
        
        elohopealamppu liian heikko
        
        testi ei ole luotettava
        
        verrataan liuoksia keskenään
      - pakkausseloste
        
        säilytä ulkopakkauksessa
        
        pakkaus ruskea lasiampulli -> suojaa valolta
        
        pH:n säätö kloorivetyhappolioksella/NaOH
        
        happokatalysoitu/
        emäsavusteinen
        hydrolyysi
      - huonot säilytysolosuhteet
        
        "tuore" yhdiste on valmiiksi hajonut
      - verrataan lisäksif furosemidiliuoksiin, jotka ovat olleet
        a) ruskeassa lasipullossa valolta suojassa olleeseen
        b) kirkkaassa lasipullossa auringon valossa
        c) kirkkaassa lasipullossa keinovaloissa
        
        valolta suojassa olleeseen liuokseen on päässyt valoa -> virheellinen arvio hajoamisesta
        
        aurinko ei ole paistanut, jolloin hajoamista ei tapahdu
    - - hapettuu hapen ja valon
        kanssa reagoidessa
        
        säilytys kylmässä, valolta suojassa
        natriumedetaatti antioksidantti
        natriummetabisulfiitti säilöntäaine
        suolahappo -> alhaisempi pH
      - lisätään NaOH
        
        emäksisissä olosuhteissa
        hapettuminen nopeampaa
        
        muuttuu aluksi punaiseksi,
        sitten keltaiseksi (kinoni) ja
        myöhemmin ruskeaksi (adrenokromi)
  - - - lisätään ferrikloridia sekä itse valmistettuun
        tuoreeseen ASAan ettävalmiina
        laboratoriossa olevaan ASAan
        
        huomataan, että valmiina
        liuoksena ollut ASA värjäytyy
        
        salisyylihappoa muodostuu liian vähän, joten väri ei muutu täysin violetiksi
        
        itse valmistettu ASA ollut huonoissa olosuhteissa
        
        myös "tuore" liuos reagoi ferrikloridin kanssa
    - - -tuoreesta ASA-jauheesta tehty laimennos
        -rasitusolosuhteissa säilytetyn liuoksen laimennos
        -rasitusolosuhteissa säilytetystä ASA-jauheesta tehty laimennos
        :
        
        kromatogrammeista nähdään
        piikkien pinta-alat (n. 50% hydrolysoitunut)
        
        voidaan laskea tarkka ASA:n pitoisuus kalibraatiosuoran avulla
      - tarkemmin käsitekartassa 3.1.
    - - Säilytä alle 25 ºC:ssa
      - vedetön kolloidinen piidioksidi