Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja…
Lääkeraaka-aineen stabiilisuustutkimukset ICH:n perusteella: hydrolyysi ja valohajoaminen
Hydrolyyttinen hajoaminen
Aine hajoaa veden vaikutuksesta
Molekyyli sisältää esteri- tai amidisidokse
Hydrolyysiherkkä rakenne
Hankala formuloida vesipohjaista parenteraalista valmistetta
Voidaan nopeuttaa hapoilla ja emäksillä
Hidastavat tekijät
Konjugoituvat kaksoisidokset / vapaat elektroniparit
Steerinen este (haaroittunut rakenne)
Nopeuttavat tekijät
Elektroneja puoleensa vetävät rakenteet (nitro, halogeeni)
Valohajoaminen
Säteilyenergian absorboitumista lääkevalmisteeseen
Molekyylit virittyvät korkeammalle energiatilalle
Saattaa aiheuttaa hajoamisen
Hapettumisreaktion käynnistyminen
Kiinteässä aineessa hajoaa pintakerroksen molekyylit
Konsentraation pieneneminen
Värimuutokset
Saostumien muodostuminen
ICH:n ohjeiden mukaiset stabiilisuustutkimukset
Auttavat tunnistamaan lääkeaineen todennäköiset hajoamistuotteet
Molekyylin hajoamisreitin ennustaminen
Stabiilisuuden ennustaminen
Lääkeaineen ominaisuudet ja valmistetyyppi vaikuttavat kokeeseen
Suoritetaan yleensä yhdelle lääkeaine-erälle
Hapettuminen
#
Fotolyysi (valohajoaminen)
Tietyllä lämpötilavälillä ja sopivassa kosteudessa
Pitkäkestoisia tutkimuksia
12 kk
25°C (± 2°C) lämpötilassa ja 60% (± 5%) kosteudessa tai 30°C (± 2°C) lämpötilassa ja 65% (± 5%) kosteudessa
Väliolosuhdetutkimuksia
6 kk
30°C (± 2°C) lämpötilassa ja 65% (± 5%)
Kiihdytettyjä tutkimuksia
6 kk
40°C (± 2°C) lämpötilassa kosteuden ollessa 75% (± 5%)
Hydrolyysi
Laajalla pH-alueella liuoksessa tai suspensiossa
Harjoitustyö
Furosemidi-liuoksen pipetointi kahteen näytepulloon
Säteilytys elohopealampulla
Vertailu kolmeen eritavalla säilytettyyn liuokseen
Toinen suojataan foliolla
Kiniihydrokloridiliuosten valmistaminen
Elohopealampun kalibrointi kiniinihydrokloridiliuoksilla
Tulosten tarkastelu
Virhelähteet
Rasituskokeiden olosuhteet eivät vastaa ICH ohjeita
Fotolyysin kesto liian lyhyt
Säteilyteho ei ole riittävän suuri
Väärin kalibroitu laite
Absorbanssimittauksessa tapahtuvat virheet
Vaikuttavat saatuihin tuloksiin
Kiniinihydrokloridiliuos valmistettu väärin
Virheelliset vertailutulokset
Virheellisesti valmistettu näyteliuos
Vääristynyt tulos
Lisäksi voidaan tehdä