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CELLULES SOUCHES ET THERAPIE CELLULAIRE (Dates (1981 : isolement et…
CELLULES SOUCHES ET THERAPIE CELLULAIRE
Cellules souches
Indifférenciée
Se reproduisent pour maintenir un réservoir permant = auto-
renouvellement
Donne naissance à des cellules différenciées
Capable de renouveler une population entière = clonogénicité
hématopoiëtique = origine des cellules sanguines participant à la régénération des muscles
mésenchymateuse = de la moelle osseuse et cellules stromales = capacité de cellules souches capable de se différencier en cellule de tissu d'origine mésodermique ( cntribue à la myogénèse ; provient d tissu adipeux, foie, poumons, thymus, placenta, sang de cordon ; large capacité de prolifération > 40 générations avec une stabilité phénotypique ; effet immuno-modulateur ; contribution à la génréraion de myotubes hybrides
Associées aux vaisseaux -> contribution à la myogénèse : restauration de l'alpha SG et reconstitution du complexe dystrophine avec réduction de la fibrose
Dates
1981 : isolement et culture de cellules souches d'embryon de souris
1994 : isolement de cellules de la masse interne de blastocyste humain et maintient en culture
1998 :
production de cellules d'embryon humain
dans les muscles, moelle oeuse, tissu adipeux, sang
2000 : Différenciation en neurones
2004 : obtention d'un pacemaker biologique avec activité électrique générée à partir de cellules d'embryon humain
1912 : 1er essai de la thérapie cellulaire
Début années 30 : père fondateur de la thérapie cellulaire : Paul Niehans
1988-95 : transplantation de myoblaste ( = descendants in vitro des cellules satellittes ) -> importante mortalité des cellules injéctées, faible dissémination, intense réaction de l'organisme contre les cellules
Fonctions
Totipotente = omnipotente = organisme entier
Pluripotente = tout les tissus sauf le placenta
Multipotente = nombreux types de cellules proches
Oligopotente = Seulement quelques types
Progéniteur = multipotente et oligopotente = capale d'auto-renouvellement et de proliférations limitées
Adulte vs embryon
Cellules souches adultes utilisées en thérapeutique ( transplantation de moelle osseuse )
Cellules souches adultes rares et difficile à isoler et ont une capacité de division (+) limitée. (-) versatiles = multipotente
Thérapies
Cellulaire = technique qui vise à apporter dans un tissu malade une cellule saine qui va ramener une protéine manquante ( similaire a une greffe )
transport allogénique = isole les cellules d'un être sain et transfère au malade
transfert autologue = isole les cellules du patient et les corrige pour re-transférer
Génique = apporter un gène non altéré
Locale ou sanguine ( (+) complexe ; activité de régénération : proporiton de fibres MyHCd(+) augmente )
Définitions
Maladie rare
6000 à 8000 dans le monde dont 3à4 millions de touchés en France et 25 millions en Europe
80% sont d'origine génétique
Affecte (-) d'1/2000 personne ( définition française )
Exemple : maladie de Duchenne = dystrophie musculaire la (+) fréquente
Hommes seuls malades mais Femmes porteuses ( Allèle récessif sur X )
touche l'ensemble de la musculature = squelettique et cardiaque
1/3500 hommes
atteint la protéine dystrophine ( responsable de contraction et relaxation des muscles ) -> le muscle de détruit au fur et à mesure et les fibres musculaires sont remplacées par de la graisse -> mort prématurée : 20-30ans
Pas de traitement mais un candidat thérapeutique : Cellule MuStem ( Eficace par son mode d'administration et distribution dans le corps entier )
Myopathie : toutes les maladies qui affectent les fibres musculaires = affection musculaire
Muscles
650 dans le corps
moitié de notre corps en terme de poids
servent à la thermorégulation
Panthogénie = processus responsable du déclanchement et développement d'une maladie
Cellules satellittes
progéniteur myogénique présent dans le muscle, localisé à la surface de la fibre musculaire
responsable de la croissance post-natale et de la répartition des dommages des fibres musculaires
Lésion musculaire -> régénération du tissu
infection, inflammation
directe : plaie, fracture, injection
génétique ( métabolisme )
nutritionnelles : carrence en vitamine E/ sélénium, toxique
Myogénèse = formation de tissu musculaire ( réparation )
Adipose-derived stem cells (ADSC) = tissu adipeux
10 jours
50% des fibres sont dystrophine(+)
présence de noyaux centraux et en périphérie
participation au processus de maturation
50-80 jours
présence de dystrophine(+) dans le muscle gastrocnémien adjacent
capacité migratoire des cellules
180 jours
90% des fibres sont D(+)
absence de fibre nécrotique