Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Melanina i komórki upigmentowane (Narządy i komórki upigmentowane (Skóra,…
Melanina i komórki upigmentowane
Tyrozynaza
Enzym
Białko miedziowe
Formy
Met-tyrozynaza
Deoksy-tyrozynaza
Oksy-tyrozynaza
Katalizowane reakcje
Oksydaza difenolowa
Monooksygenaza monofenolowa
Chinony
Cykliczne diketony
Silne wiązania podwójne
O-chinon
P-chinon
Cynk
Regulator melanogenezy
Hamuje tyrozynazę
Katalizuję przemianę 5-S-cysteinyldopa do 2,2'-bi(2H-1,4-benzotiazyny) monomer trichochromów
Działa antagonistycznie do miedzi
Albinizm
Oculocutaneous albinism
Rodzaje OCA
OCA 1
OCA 2
OCA 3
OCA 4
Trój-enzymowa kaskada
Hydroksylaza fenyloalaniny
Hydroksylaza tyrozyny TH1
Tyrozynaza
Funkcje tetrahydrobiopteryny i melanokortyn w aktytywacji tyrozynazy
Aktywność tyrozynazy może być regulowana przez 6HB4 i jego izomer 7BH4 poprzez utworzenie kompleksu inhibitorowego 1:1 z enzymem co może być odwrócone poprzez α-MSH i β-MSH
L-fenyloalanina jest aktywnie transportowana do melanocytów przez Na+/Ca++ antiporter system (LAT 1) i gwałtownie zamieniana w L-tyrozynę przez cytozolowy 6BH4 hydrolazy fenyloalaninowej (PAH)
L-tyrozynaza i 6BH4 transportowane są do melanosomów (dyfuzja wspomagana) L-tyrozyna jest konwertowana do L-DOPA przez I izoformę hydrolazy tyrozynazowej.
L-DOPA aktywuje tyrozynazę przez redukcję nieaktywnej formy met-tyrozynazy do w pełni aktywnego enzymu. Następnie po zmianie pH przez p-protein inicjuje melanogenezę.
Melanosomy
Feomelanosomy
Prymitywniejsze, kuliste, zawierające wakuole, feomelanina już obecna na etapie II
Eumelanosomy
Eumelanina pojawia się dopiero w fazie III, elipsoidalne, większe, struktura lamellarna
Stadia rozwojowe melanosomów
I
Pęcherzyki gładkiej błony wypączkowujące od RER, obecność nieaktywnych MRP, hipotezy o dostarczaniu MRP-coated vesicles, fuzja endosomów do których MRP dostają się poprzez AP-3 system (adaptor prot.)
II
Formowanie matrix (eu-firbyllarnej, feopęcherzykowo-globularnej)
III
Rozpoczęcie melanogenezy (I etap melanogenezy-prod. DOPA, wymaga obniżenia pH, a poźniejsze podwyższenia-pompa protonowa?
Przekaz melanosomów z melanocytów do keranocytów
Teoria "fuzji"
Teoria "cytofagocytozy"
Teoria "cytokrynna"
Teoria "rozładunku" (egzocytozy)
Teoria "pęcherzyków"
Narządy i komórki upigmentowane
Skóra
Nerki
Mózg
Grzebień nerwowy
Ucho wewnętrzne
Oko
Wątroba i śledziona
Mięśnie
Czerniak
Genetyczne czynniki ryzyka
Moderate risk
Geny kodujące czynniki melanotycznego fenotypu MC1R, (p R163Q), MiTF (pE318K)
Geny kodujące czynniki utrzymujące aktywność telomerazy (TERT, POT1, ACD, TERF2IP)
Geny chemokin (CXCL1 IL-8) zwłaszcza duplikacja regionów kodujących
BAP-1 - gen białka związanego z czynnikiem wrażliwości na raka piersi (BRCA-1)
CDKN2A - Cyclin-dependant kinase inhibitor 2A, alternatywny splicing - p16INK4A oraz p14ARF- koduje 2 supresory nowotworów
CDK-4 gen cyklino-zależnej kinazy typu 4
Triada czerniaka
Asymetria koloru oraz struktury w jednej lub dwóch prostopadłych osiach
Atypowa siatka barwnika o nieregularnych oczkach połączona z występowaniem grubych lini
Niebiesko-białe struktury- dowolny odcień koloru niebieskiego i/lub białego
Melaniny u bakterii chorobotwórczych
Proteus milabiris
(zakażenia dróg moczowych)
tyrozynaza; odporność na szok oksydacyjny i wybuch tlenowy
Niektóre inne bakterie chorobotwórcze u których znaleziono sekwencje homologiczne do PPO (Lakkazy) grzybówe
Echerichia coli, Bordetella pertusis, Pseudomonas aeruginosa, Campylobacter jejuni, Yersinia pestis, Mycobacterium leprae
(także zdolność do utleniania L-dopy do dopachinonu-cecha diagnostyczna wśród innych prątków
Burkholderia cepacia
(zapalenia płuc i sepsa)
zdolność do zmiatania ROS. Upigmentowane szczepy przeżywają w fagocytach i produkując LPS wywołują sepsę albo chroniczny stan zapalny
Vibrio Cholerae
Szczepy wolnożyjące -piomelanina lub brak pigmentacji (Dioksygenaza p-hydroksyfenylopriogronianu (HPPD) inaczej hydroksylaza p-hydroksyfenylopirogronianu -HPPH EC 1.13.11.27) produkująca kwasy homogentyzynowy- polimeryzacja do piomelaniny
Szczepy chorobotwórcze -zdolność do produkcji dopamelaniny i feomelaniny (HTX-3) w warunkach stresu (podwyższona temperatura, hiperosmotyczna pożywka , niedostatek substancji odżywczych)
Legionella pneumophila
(choroba legionistów)
Legiolizyna min. produkcja pigmentu i zdolności hemolityczne-80% podobieństwa do MelA
Schewanella collweliana
oraz do HPPD
Pseudomonas sp.
wykazującej aktywność piomelanogenetyczną i hemolityczną. Ekspresja HPPD regulowana wspólnie z innymi czynnikami wirulencji (prod. metaloproteinaz, zewnątrzkomówkowych sacharydów służących do tworzenia biofilmów i adhezji do powierzchni biologicznych min. skóry ryb
Klebsiella pneumoniae
(zapalenie płuc)
prod. HPA