Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
insulin & oral hypoglycemic agent (*Alpha-glucosidase inhibitor …
insulin & oral hypoglycemic agent
1. Insulin
syn.
1.preproinsulin--->ER--->2.Proinsulin--->Goljicomplex-->Insulin+ C peptide
สาย A(21) ---สาย B(30)
B cell
hexamer Zn2+: insulin 2:6
Regulation
Gastrointestinal hormone
Autonomic nerve sys.
B adrenergic ago.
(+) insulin secretion
alpha adrenergic ago
(-) insulin secretion
Nu
Glucoseดีสุด
Regulation
1.Glucode > 70 mg/dl --> 2.Translation--> 3.Glucoseเข้า GLUT-2
4.ปป --> G6P-->5.Glucose Meta-->6.ได้ ATPปิด ATP sensitive K+-channal B cell
7.depo-->8.Ca2+ channal open-->9.ca2+ influx cell-->10.insulinsecret
Regulation
จับ Insulin R.
จับAlpha subunit
Autophosphorylation
จับ B subunit
Activate Akt
translocate GLUT4
นำ Glucose เข้าcell
GSK-3 ทำงาน
Glucose-->Glycogen
insulin secretagogues :pencil2:
sulfonylurea :red_flag:
Mech :recycle:
bind sulphonylurea R
mech เหมือน Insuline regulation ไปดูตรงนั้น
ef.
sti Bcell insulin release
ADRs :warning:
disulfiram-like reaction
Chlopropamide
inh.alc dehydrogynase
สะสม Acetaldehyde
หน้าแดงคอแดงปวดหัว
Hyponatreamia
SIADH
สะสม HM vasopressin
น้ำคั่ง,dilute electrolite
pt.ขาด electrolite
hypoglycemia
ในstr มี sulfa
Rash
indication :check:
4 Type 2 ที่มี Bcell & syn insulin ได้
รุ่นยา
2nd
Glipizide :red_flag:
Glibenclamide :red_flag:
potency สูง ,ขนาดใช้ยาต่ำ
3rd
Glimeperide :red_flag:
1st
Chlopropamide :red_flag:
low potency , บริหารยาถี่ ,ADRs สูง , ลด นต.ไม่ดี
T1/2 ยาว>> hypoglycemia ช่วงดึก
contraindication :forbidden:
pt โรคตับไต
pregnancy& lactation
Glinide :red_flag:
use :check:
pt แพ้ sulfa
ADRs
weight gain
Hypoglycemia
Mech :recycle:
เหมือน sulfaurea
bind คนละ R.
Insulin sensitizer
:pencil2:
Thiazolidinediones ยาคค.พิเศษ
ADRs
hepatocellular injury
checkLFT & monitor
congestive heart failure
Edema
(+) risk bladder cancer
Weight gain
TZD --X-->leptin= อยากอาหาร
contraindication :forbidden:
Pregnancy
liver disease
mech
bind PPARy w/ RXR
(+) GLUT1,4
(+) Glucose uptake
PPARy >>>(-) leptin hm
อยากอาหาร
weight gain
@ Adipose tis.
(+) fatty a. uptake, lipogenesis
Live
(- )Gluconeogenesis
use
Type 2 ยังมี ฺB cell w/ insulin Resistance
:<3: ใช้เดี่ยว no risk hypoglycemia
Biguanides
Metformin
:red_flag:
Mech
(-) GI glucose absorpton
(-) Gluconeogenesis >> inh.AMPA
(+)GLUT4
(-) glycogenesis
(+) pheripheral sensitivity insulin
Effect
(-) Hyperglycemia
use :check:
:<3: first line drug type 2
Type 1 Bcell ไม่ Fn (combine w/ insuline)
ADRs
Metallic test
prolong>>interfere vit 12,folic absorp
GI disturbance
diarrhea
epigastric discomfort
pt โรคตับไต >>Lactic acidosis
contraindication :forbidden:
Pregnancy
renal,liver disease
alcoholism
*Alpha-glucosidase inhibitor
:pencil2:*
Acarbose :red_flag:
Miglitol :red_flag:
use :check:
มักใช้ร่วมกับ ตัวอื่นและ insulin
Type 2
Mech
inh. intestinal a-glucosidase in intestinal brush border
(-) carb digestion,glucose absorption in SI
:<3: No hypo
s/e
have gas & diarrhea
(-) postpandial hyperglycemia
Incretin Base Therapy :pencil2:
Incretin
Neuroprotection
(+) Gastric emptying >>กดความอยากอาหาร
(+) insulin syn.,(+) แบ่ง cell>>Bcell, (-) Bcell Apoptosis
(+) insulin sensitivity
HM Degrade เร็ว by
Neutral endopeptidase 24.11
dipeptidyl peptidase DDP-4 *Major
Glucagon-like peptidase-1 R Ago
2 nd Liraglutide
bind albumin >> T1/2 long ,ทนการdegrade
CLC-1131
1st Exenatide
ต้องให้ยาถี่ T1/2 สั้น sc
ข้อดี
no risk hypoglycemia ยกเว้นใช้ w/ sulfunylurea
(-) >> postprandrial glucose
weight reduction
ข้อเสีย
GI diturbance
diarrhea
Injectable ,training requirement
ราคาแพง
sodium Glucose co-transporter 2 inh.
ข้อดี
Low blood P.
Effective all stage DM type2
Weight reduction
ข้อเสีย
rise creatinine
risk diabetic ketoacidosis
hypotension
high cost
Polyuria
(+) GU infection
mech :recycle:
SGLT-2 @ priximal tubule >> low affinity but hight capacity
block glucose reabsorption
ขับน้ำตาลสูง
ร่างกายมีกลไก
(+) glucagon
สลาย Adipose tis
เกิด ketone acidosis
Insulin sensitizer
ยา
ลงท้าย - Floxin
*Dipeptidyl Peptidase-4 inh.
:pencil2:*
ลงท้าย liptin
prototype -Sitagliptin :red_flag:
ข้อดี
low risk of hypoglycemia :<3:
ลดระดับน้ำตาลดีกว่า GLP-1 :<3:
ข้อเสีย
Angioedema
urticaria
heart failure
ราคาแพง
Mech
DDP-4 inh
Incretin เพิ่ม
(+) prosprandial GLP-1