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中枢神经系统 (抗癫痫 (二苯并氮杂卓类 (卡马西平 (2苯环+氮杂卓，烯键连成共轭系统, 室温干燥稳定；潮湿生成二聚体，长时间光照形成二聚物和环氧…

- - - - 2苯环+氮杂卓，烯键连成共轭系统
      - 室温干燥稳定；潮湿生成二聚体，长时间光照形成二聚物和环氧化物变橙∴避光保存
      - 代谢物部分有活性
      - 癫痫大发作和综合性局灶性发作，对失神发作无效
  - - - 结构特性：载体部位；增加脂溶性方便过BBB起药效
      - GABA受体激动剂
      - 结构
      - 首关效应
  - - - 易耐受和依赖
      - SAR
        
        取代基不同影响作用时间，维持时间，体内代谢过程
        
        作用强弱快慢和药物pKa和脂溶性有关
        
        5位次甲基上的两个H被烃基取代之后才有活性
      - 结构：5,5-二取代基的环丙二酰脲类
      - 性质
        
        具有内酰胺-内酰亚胺的结构互变异构显酸性；钠盐不稳定，易吸收二氧化碳析出沉淀
        
        水解性，与pH、温度有关
      - 粉针剂，现配现用
      - 扑米酮---前药
    - - 苯妥因钠
        
        结构特性
        
        环状酰脲类=
        
        性质
        
        引湿性，吸收CO2成苯妥因；互变异构显酸性；水溶液呈碱性，部分变质变浑浊，∴密封保存
        
        结构
        
        合成原理
        
        大发作和局限性发作；小发作无效
- - - - 遇光变质，氧化生成N-氧化吗啡毒性大的伪吗啡
      - 天然：左旋吗啡；右旋无活性
    - - 镇痛：DA-R激动剂，兴奋呕吐中枢，催吐剂
    - - Frohde反应：+钼硫酸--->紫>蓝--->绿
      - +三氯化铁--->蓝色
      - Marquis反应：+甲酸硫酸--->蓝紫色
  - - - 喷他佐辛
        
        μ受体：微弱拮抗
        
        κ受体：部分激动
        
        大剂量轻度拮抗吗啡，副作用，成瘾性小
      - ABD三个环
    - - 去E环
      - 左啡诺：对μ受体作用亲和性↑∵亲脂性增强
      - 拮抗性镇痛药
        
        具有激动-拮抗作用的药物
    - - 分类
        
        改N上取代基
        
        改哌啶环3位取代基
      - A、D环
      - 盐酸哌替啶
        
        性质
        
        易吸潮；遇光变质∴密封保存
        
        酸催化下水解，pH=4最稳定
        
        鉴定
        
        乙醇溶液+三硝基苯酚--->黄色结晶性沉淀（苦味酸盐）
        
        结构
        
        代谢物：哌替啶酸，去甲哌替啶（镇痛活性减一半，抗惊厥），去甲哌替啶酸
        
        分娩时镇痛
    - - 美沙酮
        
        μ受体激动剂，作用于吗啡相当，成瘾性耐受性，副作用小
        
        戒断药
        
        结构
        
        水溶液+生物碱--->沉淀
        
        左旋活性大于右旋
- - - - 佐匹克隆
        
        选择性ω1受体激动剂
        
        第三代催眠药
        
        无成瘾性，耐受性
    - - 唑吡坦
        
        选择性ω1受体完全激动剂，高内在活性
        
        镇静，催眠
        
        抗焦虑，肌松，抗惊厥作用弱，无呼吸抑制
        
        代谢物无药理活性
      - 阿吡坦
        
        选择性ω1受体部分激动剂，低内在活性，
        
        抗焦虑，无镇静和肌松作用
    - - 扎来普隆
        
        选择性ω1受体完全激动剂
        
        副作用小，无成瘾性
        
        镇静，抗焦虑，抗惊厥，抗癫痫，肌松
  - - - 鉴别
        
        生物碱：盐酸盐溶液+碘化秘钾（aq）--->橙红色沉淀
      - 结构特征
      - 代谢途径
        
        N-脱烷基化--->去甲地西泮--->3-羟基化--->奥沙西泮--->葡萄糖醛酸结合物
        
        3-羟基化--->替马西泮--->N-脱烷基化--->奥沙西泮--->葡萄糖醛酸结合物替马可结合葡萄糖醛酸
      - 结构
      - 作用
        
        安定，镇静，催眠，肌松，抗惊厥
    - - 理化性质
        
        1,2位酰胺环酸性开环水解
        
        4,5位亚胺键酸性开环水解，中碱性脱水闭环
      - 体内代谢
        
        肝
        
        途径
        
        3-羟基化
        
        苯环酚羟基化
        
        去N-甲基
        
        氮氧化合物还原
        
        1,2位开环
      - 结构特征
        
        大多无手性中心，B环构象决定了与受体的亲和力
    - - 唑仑：1,2位并五元含氮杂环-咪唑，三唑环；4,5位骈入四氢噁唑环
      - SAR
- - - - 结构
    - - 氟哌啶醇
        
        性质
        
        避光，室温稳定；光照变质105℃部分降解
        
        乳糖影响稳定性
        
        作用
        
        精神分裂，躁狂，镇吐
        
        ADR：锥体外系反应
        
        结构
      - 研究镇痛药时发现
    - - 盐酸氯丙嗪
        
        HCL作用
        
        性质
        
        氧化变质pH↓；防变色+抗氧化剂
        
        空气中放置变红棕，日光和重金属催化氧化，氧化剂迅速氧化；光化学过敏反应
        
        结构
        
        鉴别
        
        吩噻嗪共性：+硝酸--->红色
        
        +三氯化铁（ aq）--->红色
        
        不良反应
        
        口干，胃肠道不适，乏力，，嗜睡，便秘
        
        光化学过敏反应
        
        代谢：氧化，部分代谢物有活性
        
        精神分裂，躁狂，人工冬眠
      - 利用10位N上取代基的醇羟基与长链FA成酯，的达到延长作用时间的前药，适用于需长期治疗但不合作的患者
      - 结构共性及SAR
    - - 氯氮平
        
        对5-HT2-R及DA2-R有拮抗活性，不良反应少
        
        SAR：2,5,8位取代
  - - - 机制：抑制突触神经前端NE的吸收
      - 结构特征：三环+叔胺/仲胺侧链
      - 分类
        
        二苯并氮杂卓
        
        二苯并氧氮杂卓
        
        二苯并环庚二烯类
      - 盐酸丙米嗪
        
        鉴别
        
        +硝酸--->蓝色
        
        机制：抑制NE，5-HT再摄取，代谢
        
        遇光渐变色；固体，水溶液稳定
        
        强抗抑郁：内源性，反应性。更年期……，小儿遗尿
        
        代谢
        
        肝
        
        --->地昔帕明（有活性）--->2-羟基代谢物--->葡萄糖醛酸
    - - 盐酸氟西汀
        
        结构
        
        代谢：去甲氟西汀有活性
        
        非三环类
        
        药用外消旋体
      - 选择性
    - - 吗氯贝胺
      - 开始：不可逆的抑制作用，副作用毒性大大：心肝毒性