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Regulación de la Respuesta Inmune Parte II: MECANISMOS DE REGULACIÓN…
Regulación de la Respuesta Inmune Parte II:
MECANISMOS DE
REGULACIÓN
Regulación por anergia
Moléculas inhibitorias (CTLA-4 y PD-1)
CTLA-4
Proteína asociada con linfocito T citotóxico-4 (CD152)
Regulador negativo de la activación de células T; se une a CD80 y CD86
estructuralmente idéntico a CD28, pero su función es distinta, se expresa en un linfocito activado
PD-1
Proteína de muerte celular
programada (PD1 o PDCD1)
Inhibe la proliferación y la producción de citocina mediadas por TCR
se expresa en el linfocito T activado, se une a dos ligandos presentes en células presentadoras de antígenos, el PD-L1 (CD274) y PD-L2 (CD273)
activación del linfocito T requiere de dos señales
reconocimiento del antígeno por el TCR y el reconocimiento de moléculas coestimulatorias
reconocimiento de antígeno sin coestimulación o
colaboración de la inmunidad innata
no existe una respuesta frente a ese antígeno
Regulación por muerte celular
Apoptosis inducida por activación
La vía extrínseca o mediada por receptores de la apoptosis se desencadena tras la unión de ligandos a receptores de muerte celular presentes en la superficie. Uno de estos receptores es Fas (CD95) y su ligando, FasL
Se nombra muerte celular inducida por activación dado que se ve inducida por la activación receptor/ligando y no por la ausencia de estímulos de supervivencia
dependiente del receptor homólogo a TNF llamado Fas (CD95)
tras reconocer a su ligando Fas-L
(CD178)
activan proteínas adaptadoras que escinden caspasa 8
Se activan distintas caspasas y finalmente activan endonucleasas que fragmentan el ADN y el núcleo, causando la apoptosis celular
Piroptosis
vía de muerte celular es dependiente únicamente de la caspasa 1
Esta caspasa no esta involucrada en la muerte celular apoptótica y su función es procesar los precursores de las citoquinas infamatorias, activándolos
Activación directamente relacionada con el procesamiento de las
interleuquinas IL-1β e IL-18
Se activa durante la piroptosis por un gran complejo supramolecular denominado pirótomo (también conocido como inflamasoma)
apoptosis es silenciosa, mientras que la piroptosis es explosiva: la célula se rompe y libera moléculas inflamatorias
forma altamente inflamatoria de muerte celular programada que se produce con mayor frecuencia tras la infección con patógenos intracelulares
enfermedades crónicas patógenas, la respuesta inflamatoria no erradica el estímulo, hay daño tisular constante
macrófagos infectados por salmonela y células T cooperadoras infectadas por el VIH .
produce la ruptura de la membrana plasmática y la liberación de DAMPs , incluidas las citoquinas que reclutan más células inmunitarias y perpetúa aún más la cascada inflamatoria en el tejido
en contraste con el empaquetamiento de los contenidos celulares y la captación fagocítica no inflamatoria de los cuerpos apoptóticos unidos a la membrana que caracteriza la apoptosis.
Regulación por antígenos y por anticuerpos
Antígenos
Las respuestas inmunitarias son inducidas por los antígenos. Por ello, encontramos varios factores que afectan a la regulación
Naturaleza del antígeno.
• Dosis de antígeno.
• Vía de entrada.
• Competencia de antígenos
Cuando el antígeno es eliminado, los linfocitos B y T vuelven a una situación de reposo y la respuesta inmune va disminuyendo de intensidad
Anticuerpos
Retrorregulación negativa basada en la supresión mediada por los anticuerpos (fundamentalmente IgG), que bloquean las interacciones entre el epitopo y el BCR especifico de los linfocitos B
Por entrecruzamiento de receptores Fc unidos a inmunoglobulinas o inmunocomplejos en diferentes células
Inhibición de las células B por entrecruzamiento de receptores Fc y receptor de antígeno (BCR) del linfocito B, actuando como puente el mismo antígeno
Estimulación de la presentación de antígenos y fagocitosis al unirse los inmunocomplejos por medio del anticuerpo con los receptores Fc de las CPA
Interacciones psiconeuroendocrinoinmunológicas
asociación entre el sistema inmune y el eje
neuroendocrino
Sist. inmune tambien regulado por neurotransmisores, neuropéptidos y hormonas
interacciones giran en torno al eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y el
estrés
bidireccionales, sistema
neuroendocrino modula en forma
directa e indirecta el desarrollo y la
actividad funcional del sistema inmune y este, a su vez puede colaborar en la regulación de la actividad endocrina, activando o inhibiendo ejes, y neurológica,
Una de las principales células efectoras dentro de este sistema es el mastocito
Puede generar una inflamación neurógena (llamada así porque se origina por la acción de neuropéptidos)