Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Holdtime-sygdomme (Cancer (Neurofibromatose (NF1
Æ: Autosomal dominant,…
Holdtime-sygdomme
Cancer
Lynch-syndrome (HNPCC)
- Æ: Autosomal dominant arvegang, penetrans 80%
- Følger two hit-modellen
- Mutation i et af flg DNA-mismatch repair (MMR) gener: MSH2, MSH6 og MLH1
- Amsterdam-kriterierne
- 3 slægtninge med kolorectalcancer, endometriecancer, cancer i pelvis, ureter eller tyktarm. Den ene slægtning skal være 1. grads slægtning og de afficerede skal være i mindst 2 generationer
- .1 skal være under 50 år på diagnosetidspunkt
- Polypose skal være udelukket
- Udredning
- Immunfarvning for proteiner som MMR-gener koder for
HBOC (hereditary breast and ovarian cancer)
- Æ: Autosomal dominant, nedsat penetrans
- Mutationer i BRCA1 og BRCA2
- BRCA1: Størst risiko for ovariacancer
- BRCA2: Kan give mamma- og testiscancer hos mænd
- S
- Tidlig debut af c. mammae
- Både c.mammae og c. ovarii
- Mand med c. mammae
- 2 1. gradsslægtninge med c.mammae/ovarii, hvor en konstateres før 50 år
- 3 1. gradsslægtninge med c.mammae før 50 år i mindst 2 generationer
- P: hvis stamtræ tyder på autosomal dominant --> livstidsrisiko > 30%
Neurofibromatose
NF1
- Æ: Autosomal dominant, mutation i NF1-genet (kromosom 17)
- Varierende ekspressivitet
- Høj, men aldersafhængig penetrans
- 50% nymutationer
- Diagnostiske kriterier (klinisk); mindst 2 sympt
- Mindst 6 cafe aulait- pletter før pup: > 5 mm efter > 15 mm
- 2 neurofibromer el. pleksiformt neurofibrom
- Fregner i aksiller eller inguinae
- Opticus gliom (før 10 årsalder)
- 2 Lisch knuder
- Psudoatrose i tibia, sphonidale
- gradsslægtning med NF1
- Samt: indlæringsvanskeligheder, HT,
- P: 10% udvikler malign nerveskedetumor og øget risiko for c.mamma og fæokromocytom
- Udredning:
NF2
- Æ: Autosomal dominant, 50% nymutationer
- Symptomer
- Multiple bilat. acustucusneurinomer, schwannomer, meningiomer, gliomer, neurofibromer, katarakt
- De første symp: høretab, balanceproblemer, tegn til perifer nerveskade fx. facialisparese, skelen, dropfod
- Diagnose
- Bilat schwannom på n acusticus og 1.gradsslægtning med NF2
- Udredning
Retinoblastom
- Æ: Autosomal dominant, høj penetrans (90%)
- RB1 er et tumor-supressorgen
- Two-hit-hypotesen
- Symptomer
- Hvid pupil hos barn --> akut udredning!
- Affektion af begge øjne --> stor sandsynlighed for arvelig form
- Øget risiko for cancer senere i livet: leukæmi, sarkomer og malign melanom)
- P: god (95% overlevelse)
FAP (familiær adenomatøs polypose)
- Å: Autosomal dominant
- S: Udvikler > 100 adenomer/polypper i colon inden 25-års alderen
- P: Ubehandlet udvikler alle kolorektalcancer. Øget risiko for andre cancertyper
-
Repeat-sygdomme
Spinocerebellar ataxi
- Å: Autosomal dominant
- Ataxi pga skade på cerebellum
- Symptomer
- Ataxi
- Andre: oftalmoplegi, opticusatrofi, ekstrapyramidale symp
genetisk: oftamoplegi, dysatri, demens, hyperrefleksi
Chorea Huntingtons
- F: Progredierende forløb
- Å: Autosomal dominant
- S: Debuterer oftest mellem 35-45 år. Det kliniske billede afhænger af, hvornår sygdomme debuterer (tabel 14.2), hvilket delvist afhænger af antallet af repeats. Karakteriseret ved psykiske og neurologiske sympt.
Fragilt X-syndrom
- Se under X-bundne sygdomme
Dystrofia myotonica
- Se under muskeldystrofier
U: Tripel-primed PCR, kan ikke anvende array-CGH
Kromosomafvigelser
Translokationer
Ubalanceret (reciprok)
- Syg
- Har for meget at noget genmateriale og for lidt af noget andet
- Ex "Cri du chat-syndrom": partiel deletion af noget af kromosom 5.
- Reciprok; udveksling af materiale ml to kromosomer
- Robertsonsk; mellem akrocentriske kromosomer med tab af materiake fra de korte arme
Balanceret
- Ikke syg (oftest)
- Har det rigtige genmateriale
- 50% risiko for at danne gamet med ubalanceret karyotype
- Nedsat fertilitet, gentagne spontane aborter og syge børn
Trisomier
Downs syndrom
- Trisomi 21, oftest ny mutation
- Udredning:
- Symptomer
- Mental retardering
- 50% har hjertefejl (AVSD)
- Øget risiko for: syns- og hørenedsættelse, leukæmi, nedsat fertilitet
- Karakteristiske ansigtstræk
- Lille hvoedomfang
- Affladet ansigt og pande, flad næseryg
- Kort bred nakke med ekstra hudfold
- Skrå øjenspalter
- Medial epikantus-fold
- Andre karakterstika
- 4 finger-fure
- Bredt mellemrum mellem 1. og 2. tå
- Lav højde
Prænatal diagnostik: trisomi 21, 13 og 18
- Trippeldiagnostik: blodprøve (hCG + PAPP-A), UL nakkefold og maters alder
- Risiko < 1/700: ingen yderligere udredning
- Risiko 1/300-1/700: NIPT-blodprøve (foster-DNA i mors blod) --> CVS ved positiv NIPT
- .>1/300: CVS (analyse med array-CGH)
- Amniocentese: efter uge 15
- CVS: fra uge 10-15
Trisomi 13 = Pataus syndrom
- Karakteristika
- Intrauterin vækstretardering
- Læbe-gane-spalte
- Hjerte- og nyremisdannelser
- Holoprosencefali (hjernemisdannelse)
- Anoftalmi/mikroftalmi (mgl./små øjne)
- Polydaktyli
- Tidlig død
Trisomi 18 = Edwards' syndrom
- Karakteristika
- Intrauterin væksthæmning
- Mikrognati (lille underkæbe)
- Rundt hoved
- Mikrostomi (lille mund)
- Omfalocele (navlebrok)
- Hjerte- og nyremisdannelser
. Karakteristisk fingerstilling (2. overlapper 3. og 5. overlapper 4. finger)
Turners syndrom (45,X)
- Æ: Non-disjunction
- Overlevne fostre er ofte mosaikker
- Symptomer
- Lav højde
- Mgl pubertetsudvikling: ingen sekundære kønskarakterer/menstruation
- Tøndeformet brystkasse
- Atrofiske ovarier, infertile
- Kort hals med halsvingedannelse
- 10% har aortaforsnævring eller nyremisdannelse
- Diff. diagnose: Noonans syndrom
Klinefelters syndrom (47,XXY)
- Æ: Non-disjunction i meiosen (hyppigst)
- Symptomer
- Normal udvikling indtil pubertet: små testikler, ingen spermatogenese
- Ofte lette udviklingsforstyrrelser i barne- og ungdommen
- Mindre udviklede sekundære kønskarakterer
Bindevævs-sygdomme
Marfan
- F: Prævalens; 1/5-10.000
- Å: Bindevævssygdom. Autosomal dominant, 25% nymutation
- D: DNA-sekvensering
- S:
- Bevægeapparatet; høje og tynde, hypermobile, pectum excavatum eller carinatum
- Aortaaneurisme
- Øjne; linseluksation
Ehlers Danlos Syndrom
- F: Hyppigste arvelige BV-sygdom. Prævalens; 1/10.000
- Å: Alle arvegange er beskrevet, men hyppigst autosomal dominant
- S: Hypermobile led, hyperelastisk hud, vævsinsufficiens og blødningstendens
Mikrodeletionssyndromer
Imprinting
Prader-Willi syndrom
- Æ: Manglende funktion af paternelt nedarvet allel på kromosom 15. 70% har mikrodeletion på kromosom 15 og 30% har to kopier af kromosom 15 fra mor (=uniparental disomi).
- Symptomer
- Mental retardering
- Hyperfagi
- Hypogonadisme
- Svær neonatal hypotoni hos nyfødt
- Spiseproblemer og dårlig trivsel i de første mdr
- Fra 1-3 år: abnorm interesse for mad --> ekstrem fedme
- Lav højde
- Udredning
- MLPA (methyleringsanalyse af bestemt gen) eller FISH
Imprinting af et gen betyder at genet udtrykkes forskelligt alt efter om det er arvet fra far eller mor. Sygdom hvis det ex er fars gen der udtrykkes hvor det skulle have været mors eller begge (biallel)
Angelmans syndrom
- Æ: Manglende funktion af maternelt allel på kromosom 15 (hyppigst pga deletion). Pga mikrodeletion på maternelt allel eller paternel uniparental disomi.
- Forekommer oftest sporadisk, men kan være arvelig
- Symptomer
- Mental retardering
- Begrænset sprog
- Glæde (happy poppets)
- Balanceproblemer/ataksi
- Epilepsi
- Skelen
- Morfologi: Bred mund med mellemrum ml tænderne, mirkocefali
- Udredning
- MLPA (methyleringsanalyse af bestemt gen) eller FISH
22q11 del/dub syndrom
- Æ: Aut. dominant kromosomfejl med deletion af 22q11 på den lange arm af kromosom 22
- U
- Påvises ved Array CGH
- 90% er nymutationer
- S
- CATCH 22:
- C: Cardiac defects; steno-fallots tetralogi
- A: Anomale ansigtstræk; typisk aflangt, smalle øjenspalter, øget bløddelsfylde omkring øjnene, let forøget øjenafstand, bred næseryg og små ydre ører med afvigende udformning
- T: Thymus aplasi (--> infektionstendens)
- C: Cleft palate (ganespalte)
- H: Hypocalcæmi
- Samt mental retardering, forsinket udvikling og talevanskeligheder
- 30% har malformationer af nyre, tarm og ekstremiteter
-
Muskeldystrofier
Duchennes Muskeldystrofi (hyppigst)
- F: 1/3.500 drenge. Progedierende forløb
- Å: X-bunden recessiv, 1/3 nymutationer
- S: Forsinkelse i den motoriske udvikling, nedsat muskelkraft og atrofi af specielt den proksimale muskulatur samt pseudohypertrofi af lægmuskulaturen. Tågang, kan ikke løbe. Hos 1/3 ses kognitiv dysfunktion
Dystrophia Myotonica
- Æ: Autosomal dominant arvegang
- To typer: rammer hvert sit gen (DM1 og DM2)
- Repeat-sygdom (ekspansion i oogenesen)
- Anticipation kan ses
- Symptomer (stor grad af heteroplasmi)
- Mild: katarakt og mild myotoni
- Klassisk: nedsat muskelkraft (især ansigt, hals og dist ekstremiteter), træthed, katarakt og kognitive forstyrrelser samt epilepsi
- Karakteristisk: facies myotonica (ptose, afsmalnet ansigt, hængende mundvige og åbentstående mund)
- Mænd: frontal skallethed, testikulær atrofi og nedsat fertilitet
- Hjerte: ledningsforstyrrelser og evt hjerteinsufficiens
- Kongenit: arves maternelt. Dysmorft udseende (facial diplegi, ansmalnet ansigt, kontrakturer, hypotoni og immobilitet. Ofte sparsommer fosterbevægelser + polyhydramnios. Mental retardering
- Udredning
- PCR fra muskelbiopsi (fra afficeret muskel)
X-bundne sygdomme
Recessive
Fragilt X-syndrom
- Æ: X-bunden arvegang
- Repeat-sygdom (CGG): flest præmutationer i oogenesen (hos kvinder) --> kun kvinder kan få børn med fuldmutation
- Loss of function
- Drenge får flest symptomer, piger kan være symptomfri
- Symptomer
- Mental retardering (IQ 30-60)
- Karakteristisk udseende: langt ansigt, store ører, prominent mandibel og stor pande
- Makrocefali
- Store testes efter puberteten
- Obs: mitralinsufficiens, hypermobilitet, skoliose, autisme og hyperaktivitet
- Udredning
Duchennes muskeldystrofi
- Se under muskeldystrofier
-
-
Noonans syndrom
Noonans syndrom
- Æ: Autosomal dominant
- Mutation kan ses i mange forskellig gener
- Altid af typen: missense og "gain of function"
- Symptomer
- Karakteristiske ansigtstræk: lavtsiddende ører, hypertelorisme
- Skråtstilelde øjne (antimongoloide) og ptose
- Specifikke indlæringsvanskeligheder
- Kort hals med lav hårgrænse i nakken
- Pectus excavatum
- Lille højde
- Mentalt retarderet
- Medfødte hjertemisdannelser (pulmonalstenose og ASD)
- Diff diagnose: Turners syndrom
Mitochondrie
- Æ: Mitokondriel arv (arves kun fra mor, alle morens børn arver sygdommen)
- Udredning
- Muskelbiopsi (afficeret muskel)
- Symptomer
- Stor variation i billede og sværhedsgrad (heteroplasmi)
- Afficerer organer med højt energikrav (ex muskler)
-
Charcot-Marie-Tooth
- Findes i en autosomal dominant og recessiv samt X-bundet dominant arvegang
- S: Perifer sensomotorisk neuropati
-
Hyppigste årsager til forsinket udvikling
- 1) Downs
- 2) Mikrodeletioner (ubalanceret kromosomanomali)
- 3) Fragilt X-syndrom