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Item 293 : Agranulocytose médicamenteuse (Paraclinique (Toxicité…
Item 293 : Agranulocytose médicamenteuse
Généralités
Définitions
Agranulocytose vraie : PNN < 0.2 G/L
Risque infectieux : PNN < 0.5 G/L
Epidémiologie
2.4% des accidents iatrogéniques
5% de décès
Mécanismes
Toxicité médullaire : centrale avec pancytopénie
Immuno-allergie (femme +++)
Périphérique
Contact sensibilisant préalable
Haptène-carrier
Ac anti-"médicament-protéines" + complément
Clinique
Toxicité médullaire
Post-chimiothérapique : prévisible
Asymptomatique : dépistage systématique sur l'hemogramme
Syndrome infectieux
Syndrome anémique
Syndrome hémorragique cutanéo-muqueux
Immuno-allergique
Asymptomatique
Syndrome infectieux brutal
Syndrome infectieux
Fièvre > 38.5°C
Absence de foyer infectieux local : déficit profond en PNN
Lésions ulcéro-nécrotiques hyperalgiques et creusantes : muqueuse buccale +++
Paraclinique
Toxicité médullaire
Agranulocytose
Pas de cellules anormales
Anémie et thrombopénie associées
Immuno-allergique
Pas d'anémie ni thrombopénie associées
Persistance des autres leucocytes
Pas de cellules anormales
Myélogramme
Indispensable sauf si prévisible
Respect
Mégacaryocytes
Erythroblastes
Lymphocytes
Plasmocytes
Lignée granulocytaire
Absence totale
Précurseurs immatures : myéloblastes et promyélocytes (ØAuer)
Biopsie ostéo-médullaire
Si pancytopénie non prévisible
Diagnostic
Interrogatoire + Hémogramme ± Myélogramme ± Biopsie ostéo-médullaire
Etiologique
Interrogatoire : tout nouveau médicament
Centre de pharmacovigilance
Examens biologiques
Culture des progéniteurs médullaires ± sérum patient et médicament en cause
Immunofluorescence : Ac anti-granulocytes
Immuno-enzymatique : Ac anti-granulocytes
Médicaments
Clozapine
Défériprone
Antibiotiques : carbimazole, dapsone, péniG forte doses
Anti-thyroïdiens
Autres : diprydone, ticlopidine, procaïnamide, rituximab, sulfasalazine
Prise en charge
Agranulocytose fébrile
Hospitalisation aseptique
Antibiothérapie synergique à large spectre : BL + Aminoside (ou FQ si allergie)
BGN : E.coli, Klebsiella, Pseudomonas
Longue durée : candidose, aspergillose invasive
Fébrile après 48-72h : hémocultures et glycopeptide
Immunoallergique
Arrêt immédiat et définitif du médicament
Pas d'indication à la transfusion de concentrés granulocytaires