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evalution de la toxicité aigu (épidémiologie (inconvinient : (difficulté…
evalution de la toxicité aigu
quantitatif
qualitatif
épidémiologie
prédire
le type de toxicité
définir la relation dose réponse
les donné sue l'humain occupent a priori un rang trés élvé
inconvinient :
difficulté de déterminé les dose d'exposition
il ya plusieur cause possible de l'effet qui utilisé comme paramétre d'évalution de toxicité
le délai d'exposition et la survenu d'effet délétére ex cancer
in vivo
def
plusieur animausx reçoit de plusieur dose enseigner sur
nature de effet toxique
la relation quantité et effet mesuré
se fait chez de animaux sensible
utilisation de paramétre ou indicateur +/- spf
avantage
systéme biologique animale miment le systéme humain
on peut savoir si la toxicité dépend de la voie d'exposition
juger les niveaux d'exposition de toxique pour chacune de voie
trés utilisé ds les étude de toxicité a long duré
juger si l'effet sont révesible ou pas
inconvénient
probléme d'éthique
le régle 3 R
réduction
rafifinement
remplacement
cout élevé
probléme d'extrapolation des donné toxicologie
comment
DMM
DL50
def
dose létale 50
ex dl 50 (orale ; rat)5 mg /kg
dose de 5 mg de sub / kg de poid corporelle de rat adminstré d'un seul coup par la bouche entraine la 50 portion de la moet de l'ech d"essai
d'aprés ocde : exposition des group d'animaux a certain concentration (série de concentration )pdt 4h oserbation 14 j
peu varier en fonction de
solvant
sexe
ne sont pas directement extrapolable à l'homme
interet
classification de toxique
il ya déferrent d'échelle
échelle de gosselin smith et hodge
échelle de hodge et sterner
limite
concerne que la mortalité ne donne pas info sur les mécanisme en jeu ni la nature des lésions
appréciation grossiére peut étre influencé par
espéce
sexe
age
moment de la journée
application
parmi d'élaboré
des lignes directrice sur l'utilisation des vêtement et équipement de protection
des messure d'urgence en cas d'accident
information sur
mécanisme de toxicité
influence de age / sexe / environnement / espèce ( déferrent réponse)
information nécessaire pour programme des essai thérapeutique chez l'homme
index thérapeutique
méthode de calcule
grafique
méthode de bliss
def : transformation de courbe de térvan en ume droit
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inconvinent
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méthode trévan
def : courbe donnant le pourcentage de mortalitéva varié entr 0 -100 en fonction du logarithme décimale de la dose
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inconvinent
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calcul
miller et tainter
def = sur un papier log probit porter directement les poursantage en fonction de lg de dosE NB: 0-100 tendent a l'infini pour le probit donc ; 0.5/N
100 - N-0.5/N
100 (N= nr d'animaux utilisé pour chaque lots)
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kraber et de behrens
dl 50 =( dl100-AB)N
semi graphique
méthode de lichfield et wilcoxon
relation de transpostion = détermination CETH en mg /l de plasma CETH= dl 50/ (Vd*100)(Vd = vomume de distribution) mais reste aproximative
test de diraize
test d'irritation cutané
sur la peau de l'animal ; racé ; incisé ; appliqué le produit les résultat obsevable s/f d'inflam et oedéme
test d'irritation occulaire
l'annimale la + utilisé lapin particulérement lapin albinos ( peux de lame) immobilisé les yeux ouvert avec pince métalique sans anesthésé
contreversé/ limité de test de diraize
cruel
son intéret scientifique est remis en question difference entre les yeyx de l'homme et lapin
évalution visuelle =subjectivité
les 2 test sont interdit au sein de l'union europien
toxicité aigu par inhilation
exposition 10 animaux( pour chaque concentration) en générale a une concentration limité ou a 3 concentration au - pdt 4h obsevetion durant 14j détaillé + mesure : le poid +autopsie
in vitro
def =alternatives aux test de toxicité in vivo par utilisation des cellule et des molécule ( soit animal ou humain )
avantage
normalisé que in vivo
rapide
moins cher
pas de probléme d'extrapolation ( cellule homain)
determine + précisément les concentration nocive
utilisation des petit quantité
inf sur la toxicité intinséque
test
essais sur la cytotoxicité
ligne cellulaire cornéenne
Q necessaire pour tuer la moitié des cellule ; préférable d'ulisé des cellule humain probléme ne vivre pas longtemps == utilisation un banque oculaire pour cultivé les cellules
essais de coloration par le rouge neutre
cellule endomagé par sub toxique = la teinte échape par la mb il reste - de teinture ds la cellule
cellule vivant sain =absorbe et retient facillement cette teint rouge neutre
la mesure par sepctro Q absorbé proportionnelle au nr de cellule vivant
essais sur l'irritation et l'inflamation
test sur l'iiration oculaire =eyetst
proteine végétale ( tt comme cornée d'oeil) le degrat mesuré par spectr
test de diffusion de l'agarose
neutre rouge on peut test que les sub liquide donc on utilse gel d'agarose
l'épiderme humain reconstitué
essais sur les volontaire