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Citotoxicidad Celular (Mecanismos de citotoxicidad (Formación del polo…
Citotoxicidad Celular
Mecanismos de citotoxicidad
Formación del polo sináptico de citotoxicidad
interacción con un ligando trimérico (FasL y TNF respectivamente)
unión del receptor con unas proteínas citoplasmáticas denominadas moléculas adaptadoras
molécula adaptadora es capaz de reclutar y unirse a determinadas enzimas: caspasas iniciadoras.
se organiza un agregado molecular denominado complejo señalizador de inducción a la muerte celular
apoptosis mediada por caspasas
dominios efectores de muerte celular (Death Efector Domain: DED
Apoptosis inducida por granzimas
Estimulan la apoptosis mediante la activación de las caspasas (pro-enzimas) de la célula diana
Apoptosis mediada por receptores (familia de TNFR)
grupo amplio de moléculas similares estructuralmente que actúan como receptores de ligandos implicados en la apoptosis y en la proliferación celular.
Dentro de este grupo hay una subfamilia de moléculas que se caracterizan por la presencia de una región específica: Dominio de muerte celular (Death Domain: DD)
La subfamilia TNFR implicada en la apoptosis está integrada por varias moléculas, pero las más importantes son Fas(CD95) y TNFR1
Células NK
Receptores activadores e inhibidores de las células NK
Inhibidores
reconocen moléculas del MHC clase I
motivos ITIM que inhiben la activación
receptores inhibidores importantes: KIR, miembros de la superfamilia de inmunoglobulinas.
se unen a moléculas del MHC clase I
Otro grupo: lectinas de tipo C
CD94/NKG2A, que reconoce a la molécula HLA-E
reconocerán moléculas que son expresadas normalmente en las células del anfitrión
Activadores
en su cola citoplasmática motivos ITAM
permite la cascada de señalización que conduce a la activación de la célula NK
Ejemplos: NKG2D, ligandos son proteínas MIC-A y MIC-B
reconocerá ligandos expresados en células infectadas o células estresadas
Perfiles efectores de células NK
células NK expresan las moléculas Fas-L (CD178)
detectan la presencia de Fas (CD95) en la célula diana
activan la vía extrínseca de la apoptosis
ausencia de moléculas MHC clase I en la superficie de la célula
diana
consecuencia de una infección viral o desarrollo tumoral
estímulo suficiente para activar a las células NK
linfocitos NK se expanden por la acción de IL-12 e IL-15
destruyen a las células infectadas que han perdido la expresión de MHC-I
NK sintetizan IFN de tipo II (IFN-γ)
Célula NK activa
exocitosis de sus gránulos y se liberan perforinas y secretan granzimas
Linfocitos T citotóxicos
Activación de células T CD8+
Durante una infección por un virus o un microorganismo intracelular
inicio de
cascadas de activación en el CD8+ similares a la
de los linfocitos T cooperadores
linfocito T CD8+ virgen que
entre en contacto con el antígeno presentado en moléculas MHC clase I, se activa solo si existen señales coestimuladoras
antígenos son procesados por la vía citosólica y presentados por moléculas MHC clase I
correceptor CD8 se une al dominio α3 de la
molécula MHC clase I
moléculas de adhesión, como LFA-1
activados por una célula dendrítica convencional
Características funcionales de las células NKT y linfocitos γδ
linfocitos γδ
línea de linfocitos distinta a los linfocitos que expresan el TCR αβ
se denominan linfocitos intraepiteliales
abundantes en la mucosa del intestino
reconocen moléculas fosforiladas, alquilaminas o lípidos asociados a moléculas similares a la clase I del MHC “no clásicas” como CD1c
reconocen moléculas cuya expresión se
incrementa en células estresadas, al emplear el receptor NKG2D que reconoce MIC-A y MIC-B
dos tipos de respuestas: producción de citocinas y citotoxicidad
células NKT
presentan marcadores típicos de células NK
CD56, y expresan un TCR αβ con poca o nula diversidad en la unión
reconocen lípidos que se unen a moléculas similares a la clase I del MHC “no clásicas” como las moléculas CD1
producen citocinas como IL-4 o IFN-γ
ayudan a los linfocitos B de la zona marginal del bazo
poseen actividad citotóxica
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
células NK expresan CD16 ó FcγRIII
receptor activador bioquímico que se une a la porción Fc de la IgG
CD16 genera señales activadoras
linfocitos NK pueden matar a las
células infectadas que están cubiertas por anticuerpos