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Activación de Linfocitos B (Activación contra Antígenos T dependientes…
Activación de Linfocitos B
Activación contra Antígenos T dependientes
Reconocimiento Antigenico
unión del Ag a una molécula de Ig de membrana (IgM o IgD) especifica
receptor de los Linfocitos B
Complejo receptor del
Linfocito B
Inicia una cascada de fosforilaciones con el fin de activar a factores de transcripción
necesarios para la activación del Linfocito B
primer suceso que ocurre en la activación, ya sea por Ag T dependientes o Ag T independientes, es la “Expansión clonal"
aumento del numero de
células por mitosis
células B se preparan para la proliferación y diferenciación
1) las células que se encontraban en Go del ciclo celular, pasan a G1.
2) Supervivencia de las células por expresión de genes antiapoptoticos.
3) Expresión de las moléculas de clase II del “Complejo principal de histocompatibilidad” (MHCII) y coestimuladores, para activar a los LTh. 4)Aumento de receptores para citoquinas
las células B captan su antígeno en las regiones foliculares del ganglio linfático o el bazo
Activación Extrafolicular
Ag proteicos no pueden inducir por si solos la activación de los Linfocitos B
requieren la estimulación de los Linfocitos CD4 + (LTh)
El centro germinal del ganglio linfático contiene células B en la zona oscura, y células dendríticas foliculares (rojo) en la zona clara. Las células B vírgenes definen la zona del manto folicular.
células B unidas a antígeno se
mueven hacia el límite de las zonas de células B y de células T
células B estimuladas con antígeno están en constante
movimiento dentro de la zona de células T del ganglio linfático
Contacto con T: cifras aumentadas de antígenos del mhc clase II, y de las dos moléculas coestimuladoras, CD80 y CD86.
Cooperación linfocito B – linfocito
T folicular
células B estimuladas por antígeno se unen con sus parejas células T conjugadas durante periodos extendidos
interacciones CD40-CD40L, junto con reconocimiento de antígeno mediado por BCR y señalización de interleucina, desencadenan todas las vías de activación
impulsan la célula B hacia la fase proliferativa del ciclo celular.
Tras este contacto los linfocitos B que reciben cooperación T pueden
Convertirse en células plasmáticas de vida media corta (plasmablastos) que
secretan IgM en los denominados “focos primarios” o Moverse a los folículos primarios de ganglio y formar un “centro germinal
Reacción en el centro germinal
linfocitos B activados que optan por formar un centro germinal
entran en folículos primarios y comienzan a
proliferar.
En centro germinal se produce una
nueva sinapsis entre linfocitos B-2 que
han mutado sus regiones variables y
linfocitos TFH
finalidad parece ser cerciorarse de que las mutaciones no han cambiado la especificidad antigénica y evitar así la posibilidad de generar linfocitos B autorreactivos
En centro germinal tienen lugar los siguientes hechos esenciales que caracterizan la respuesta T-dependiente de linfocitos B-2
1) Mutaciones puntuales en la región del ADN donde se ha producido el reordenamiento VDJ o VJ.
2) Se produce un cambio de istotipo
3)Las células plasmáticas generadas secretan una inmunoglobulina mutada y de
un isotipo que no es IgM
4) Algunos linfocitos B que salen de centro germinal no optan por convertirse en
células plasmáticas de vida media larga sino en células B memoria
Cambio de isotipo y maduración de la afinidad
Aumento de afinidad que tiene lugar en respuesta T dependientes ocurre en centro germinal
producidos por mutaciones puntuales que tienen lugar en los genes que codifican los
dominios variables de la cadena pesada y ligera.
mutaciones son al azar y por ello
pueden aumentar o disminuir la afinidad por el antígeno
En centro germinal sólo sobreviven los linfocitos B cuya
mutación conduce a un aumento de afinidad
cambio de isotipo no cambia afinidad por antígeno pero modifica funciones efectoras
linfocitos B contactan con su antígeno en ganglio linfático cambian de isotipo
Hay 9 isotipos diferentes posibles según la región constante del ADN de cadena pesada de inmunoglobulinas
Para que una célula secrete IgG, IgE, o cualquier Ig distinta de IgM se necesita un cambio de isotipo. Y el cambio de isotipo requiere cooperación T
El cambio de isotipo no es al azar, sino que depende de las señales provenientes de linfocitos T efectores TH1 o TH2
Consecuencia de las citoquinas
liberadas por los LTh (IL2, IL4. IL6) y a los coestimuladores
Diferenciación a células plasmáticas y secreción de anticuerpos
parte de las células B que han proliferado en respuesta al Ag y a la colaboración
de los LTh se diferencia a células plasmáticas.
Una ves que el Linfocito es activado puede cambiar de isotipo de cadena pesada m o d por cualquier otra ( a , g , e ), lo que determinara el tipo de Ig que se producirá.
o que se cambia es el isotipo de la cadena pesada y no el segmento variable
cambia el tipo de Ig pero no la afinidad
tipo de Ig a producir depende de la estimulación del LTh
sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las células plasmáticas derivadas de ellos (IgG, IgA, IgE
Funciones biológicas de los anticuerpos solubles
anticuerpos ingresan a circulación, y pueden proporcionar una protección inmediata ante un nuevo reto antigénico.
Principales funciones efectoras de los anticuerpos
Neutralización, opsonización y fijación y activación del complemento
Receptores Fc
receptores específicos para anticuerpos, en superficie de leucocitos
Reconocen a los Ac que se unen a cel. infectadas o MO
Su activación estimula a cel. fagociticas o citotoxicas
Varias clases de receptores para la parte Fc de los AC, dep. del tipo de Ig que reconocen (Fc gamma, Fc alfa, Fc epsilon)
respuestas T-dependientes las realizan los linfocitos B-foliculares y en humanos quizás también B ZM
Activación contra Antígenos T independientes
Características y funciones de linfocitos B1 y de la zona marginal
antígenos multivalentes, con
determinantes repetitivos en toda la
molécula,
estimulan la producción de anticuerpos sin necesidad de la cooperación de linfocitos T
infocitos B que responden a antígenos T-independiente
linfocitos B B-1 de cavidad peritoneal y los linfocitos B de la zona marginal del bazo
anticuerpos naturales secretados por estos linfocitos B (IgM) son eficaces activando sistema de complemento.
anticuerpos producidos sin la ayuda de linfocitos T CD4+
muy baja afinidad y consisten sobre todo en IgM
Como no producen células memoria, una reinfección no
mejora la respuesta
polisacáridos, glucopeptidos y ácidos nucleicos. Estos Ag no son internalizados, si no que ejercen su acción por señalizaciones
intracelulares producidas por el receptor del Linfocito B
respuesta producida por este tipo de Ag, se compone de Ac de escasa afinidad y un repertorio de células de memoria bajo