Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
Hormonalna i parahormonalna regulacja melanogenezy (Najważniejsze…
Hormonalna i parahormonalna regulacja melanogenezy
Trój-enzymowa kaskada
Hydroksylaza tyrozyny TH1 (E.C.1.14.16.2
Tyrozynaza (E.C.1.14.18.1)
Hydroksylaza fenyloalaniny (E.C.1.14.16.1)
Funkcje tetrahydrobiopteryny i melanokortyn w aktytywacji tyrozynazy
L-fenyloalanina jest aktywnie transportowana do melanocytów przez Na+/Ca++ antiporter system (LAT 1) i gwałtownie zamieniana w L-tyrozynę przez cytozolowy 6BH4 hydrolazy fenyloalaninowej (PAH)
L-tyrozynaza i 6BH4 transportowane są do melanosomów (dyfuzja wspomagana) L-tyrozyna jest konwertowana do L-DOPA przez I izoformę hydrolazy tyrozynazowej.
L-DOPA aktywuje tyrozynazę przez redukcję nieaktywnej formy met-tyrozynazy do w pełni aktywnego enzymu. Następnie po zmianie pH przez p-protein inicjuje melanogenezę.
Aktywność tyrozynazy może być regulowana przez 6HB4 i jego izomer 7BH4 poprzez utworzenie kompleksu inhibitorowego 1:1 z enzymem co może być odwrócone poprzez α-MSH i β-MSH
Receptory dla MSH (hormonów melanotropowych)
POMC (proopiomelanokortyna)
Receptory melanokortyn: MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, MC5R
MC5R-peryferyczne (gł αMSH)
MC3R, MC4R-CUN ( wszystkie)
Najważniejsze aktywatory
ACTH, αMSH, βMSH
β-Endorfina i jej receptory (μ)
ET (endoteliny) i ich receptory
Histamina i jej receptory (H2, H3)
Eikozanoidy (różne, PG, LT)
Katecholaminy (DOPA, EN, NE) ale nie do końca
SCF/c-kit
Estrogeny i ER-s
Androgeny i AR
VD i receptory
BMP i BMPR-s
NO ( z NOS1, aktywacja GC, ekspresja NOS3)
L-DOPA i L-Tyr
Najważniejsze inhibitory
Serotonina i jej receptory
Melatonina ( odwracalnie względem αMSH)
Dopamina ( recptory D1B, D2, D4)
Ach i jej receptory
Białko Agouti i AGRP-s (gł. przez MC1R)
MCH receptory via MCH1R (ale nie 2) odwracają efekt αMSH
IL-1, IL-6, IFN-α, IFN-γ
TNF-α, TFN-β, TGF-β1
vit E
Zn+2
Szok oksydacyjny
różne
retinoidy
glukokortykoidy
Białko Agouti
kodowane w Locus A
parakrynny antagonista MC1R
blokuje immanetną aktywność MC1R
produkowany przez brodawkę włosa
odpowiedzialny również za metabolizm węglowodanów i tłuszczy
jeśli nie ma Asip-a/a to POMC -/- nie ma znaczenia
Mutacja Ay (lethal yellow)
przykład naddominacji
nieprawidłowa ekspresja we wszystkich tkankach
żółta barwa sierści
otyłość
cukrzyca
letalność w układzie homozygotycznym
Różne formy N-końca
Asip- interakcja z Atrn-dodatkowy sygnał w mieszku włosowym-integracja domeny konserwatywnej (C-końcowej) z MC1R
Agrp- prodomena usuwana posttranslacyjnie (hamuje integrację domeny C-końcowej z MC4R
NO i NOS1 idukcja pigmentacji (opalanie)
UVA tzw bliski nadfiolet 320-400 nm
UVB tzw. promieniowanie Dorno 280-320 nm
Keranocyty parakrynnie a melanocyty autokrynnie stymulują melanogenezę wydzielając pod wpływem UVB NO z pomocą NOS 1 i aktywując PKG poprzez stymulację GC i cGMP
NOS1 aktywuje
BH2/BH4
flawiny (FAD/FMN)
hem
NADPH