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Cascadas de activación de células T y B (Cascadas de fosforilación…
Cascadas de activación de células T y B
Cascadas de fosforilación asociadas a los receptores del linfocito y moléculas
coestimuladoras
Linfocitos T
2) Tirosincinasa LcK, de fam. Src (en region citoplasmatica de correceptores)
se activa gracias a la fosfatasa CD45
3)LcK activada inicia la fosforilación en los linfocitos T
fosforila los ITAMs de CD3 y de CD247
4) ITAMs fosforilados=puntos de anclaje para ZAP 70
ZAP 70 anclada en las cadenas ζ es activada al ser fosforilada por LcK
5)ZAP 70 activada fosforila a su vez proteínas adaptadoras como LAT
6)se inician distintas vías de señalización
culminan en la síntesis y activación de factores de transcripción.
1) Inicio: unión de TCR con el péptido/MHC
correcepto CD4 (helper)
Unión con β2 del MHC clase II
Correceptor CD8 (citotoxico)
Unión con α3 del MHC clase I
Linfocitos B
1)unión del BCR con el antígeno
2) Concentración de tirosina cinasas de la familia Src como Lyn, Blk y Fyn
inician la fosforilación en los linfocitos B
3) fosforilación de los ITAM de Igα/Igβ
4) ITAMs fosforilados=puntos de anclaje para la proteína Syk.
5) Syk activada fosforila a su vez, SLP-65 o BLNK (prot. adaptadoras)
6) BLNK sirve como anclaje de varias proteínas (PLCγ2, Grb-2 y la cinasa Btk)
Se inician
distintas vías de señalización
culminan en síntesis y activación de factores de transcripción
Vías de activación
Vía de las MAP cinasas
Linfocitos T
1)fosforilada LAT por ZAP-70
Se acopla proteína
adaptadora citosólica lGrb-2
2) Reclutamiento de factor de intercambio GDP/GTP, SOS
cataliza el intercambio de GDP por GTP en la proteína Ras
3)Ras/GTP activa a las cinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAP)
3 cinasas MAP: ERK, JNK y p38
4) síntesis de factores de transcripción,como AP-1
Linfocitos B
1) fosforilada SLP-65
Grb-2 se une a las tirosinas fosforiladas
de SLP-65
2)Reclutamiento de SOS (factor de intercambio GDP/GTP)
3)SOS cataliza el intercambio de
GDP por GTP en la proteína Ras
4) Ras/GTP activa a las cinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAP) (ERK y JNK)
5) síntesis del factor de transcripción AP-1
Activación de fosfolipasa Cγ1
Linfocitos T
1)fosforilada LAT por ZAP-70
fosfolipasa Cγ1 (PLCγ1) se une a las tirosinas fosforiladas de LAT
2) ZAP 70 fosforila a la fosfolipasa Cγ1
3) Hidrolisis de (PIP-2) por PLCγ1 fosforilada
Generación de inositol trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG)
4) inositol trifosfato (IP3)
Lib. de Ca en RE
Activación de calcineurina (por unión, Ca-calmodulina) = activa al factor de transcripción
NF-AT
5) Diacilglicerol (DAG)
activa a la enzima proteína cinasa C (PKC)
Activación de NF-κB
NF-κB unido al inhibidor de κB (IκB), liberado IκB, el NF-κB migra al núcleo
Linfocitos B
1) fosforilada SLP 65
fosfolipasa C γ2 (PLC γ2) se une a las tirosinas fosforiladas de
SLP 65
2)Syk fosforila a la Fosfolipasa C γ2 (PLC γ2)
3)PLC γ2 fosforilada hidroliza al
(PIP-2)
2 productos: el Inositol trifosfato y el Diacilglicerol
4) inositol trifosfato (IP3)
Lib. de Ca en RE
Activación de calcineurina (por unión, Ca-calmodulina) = activa al factor de transcripción
NF-AT
5)Diacilglicerol (DAG)
activa a la enzima proteína cinasa C (PKC)
Activación de NF-κB