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Mecanismo de daño inmunológico (Mecanismo de daño tipo 1 (Fases de la…
Mecanismo de daño inmunológico
Respuesta inmune normal
Permite reconocimiento de lo propio y lo extraño eliminando patógenos
Cuando estas respuestas son exageradas
Activan mecanismos de HIPERSENSIBILIDAD.
Mecanismo de daño tipo 2
De tipo humoral
Mediado por IgG o IgM
Lesiones tisulares
Las Ig activarán localmente al complemento por vía clásica
C3a y C5a
Proinflamatorias
Regula vasodilatación y aumenta permeabilidad capilar
Liberación de histamina en basófilos y mastocitos
C3b y C4b
Opsonizantes
Sus fragmentos Fc serán reconocidos por FcγRI
Eritrocitos, neutrófilos o plaquetas en circulación
Presente en citopenias autoinmunes y algunas enfermedades autoinmunes.
Mecanismo de daño tipo 3
Las Ig forman complejos inmunes junto con el antígeno
El daño tisular dependerá de donde se depositen los inmunocomplejos
Complejos en circulación
Enfermedad emblemática: Lupus Eritematoso Sistémico
Mecanismos efectores
Los complejos inmunes activarán las cascadas de coagulación
Producción de anfilotoxinas
Aumento de permeabilidad capilar
Aumenta flujo de polimorfonucleares
Liberan enzimas, mediadores lipídicos y citocinas
Dañan vasos sanguíneos
-Vasculitis
-Artritis
-Nefritis
-Serositis
Mecanismo de daño tipo 4
Mecanismos celulares de daño
Reacciones linfocitarias que activan Macrófagos y forman granulomas o generan acción citotóxica directa de CD8
Antígeno captado por CPA presentado a linfocitos T en los linfonodos en fase de sensibilización.
4 subtipos según Pichler
Reacción tipo IVc
Propios CD4 y CD8 los efectores del daño
Acción citotóxica, perforinas y granzimas
Moléculas Fas y FasL
Lisan tipos celulares (Queratinocitos y Hepatocitos)
Característico en enfermedades ampollares
Reacción tipo IVb
Fase tardía de respuestas TH2
IL 5 elevada: Inflamación eosinofílica.
Tipo de reacciones alérgicas.
Común en asma y rinitis.
EOSINÓFILOS
Maduran en médula ósea con el estímulo de citoquinas como IL-5, IL-3, GM-SCF
Ubicado en mucosas respiratoria, digestiva y urinaria, en donde se activan y aumentan su número.
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Reacción tipo IVd
Inflamaciones neutrofílicas.
Como la pustulosis exantémica aguda (inducida por fármacos)
Linfocitos producen la quimioquina CXCL8 que atrae neutrófilos y GM-CSF que evita su apoptosis.
Reacción tipo IVa
Activación TH1 (IFNγ)
Activa macrófago
Libera:
-Enzimas lisosomales
-Especies reactivas de oxígeno
-Óxido Nítrico
-Proinflamatorios
Daño local
Infiltrado de neutrófilos y monocitos.
Mecanismo de daño tipo 1
Activación linfocitos TH2
Alérgenos son captados por células dendríticas y procesados en su interior
Migran hacia linfonodos regionales, donde presentan los péptidos derivados del alérgeno en una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad clase II a un linfocito T naive.
Presencia de IL-4 y ausencia de estímulos inflamatorios de inmunidad innata permiten activación de STAT6 y GATA-3
De acuerdo con clasificación de Gell y Coombs
Mediado por
IgE
La IgE es sintetizada durante la fase de sensibilización
Esta se adosará a sus receptores en la superficie del mastocito
Cuando los niveles de IgE aumenten, la siguiente exposición al alérgeno originará un entrecruzamiento de los receptores de IgE (FcεRI), que llevará a su degranulación.
Sustancias liberadas son responsables de signos y síntomas
-Broncoespasmo
-Estornudos
-Rinorrea
-Congestión nasal
-Urticaria
-Angioedema
-Shock anafiláctico
Linfocitos TH2
IgE
Sale a circulación y rápidamente se une a receptores específicos de alta afinidad, los FcεRI, ubicados en la superficie de mastocitos titulares y basófilos.
Cuando ocurre el entrecruzamiento de receptores FcεRI
que se unen a un alérgeno polivalente se activa una cascada de señales que culmina en degranulación de células efectoras.
Mastocitos, Basófilos, Eosinófilos son las células efectoras
Se observa en enfermedades alérgicas
Antígeno se denomina "Alérgeno" (Sustancia natural que ingresa al organismo por vías naturales y que es inocua en una población normal)
Algunos fármacos también pueden ocasionar estas reacciones
Fases de la respuesta
Primera fase
CUTANEOS
-Eritema
-Edema
-Prurito
-Nauseas
-Vómitos
-Diarrea
TRACTO RESPIRATORIO
-Estornudo
-Rinitis
-Tos
-Broncoespasmo
Fase Tardía
Pasadas 6-24 hrs
Edema e influjo de leucocitos
Fase Crónica
Infiltración eosinofílica