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Comunicación intercelular parte II (Asociados a actividad enzimática…
Comunicación intercelular parte II
Receptores acoplados a proteínas G
Asociados a actividad enzimática
Receptores de TGFB (Serina treonina cinasa)
El subdominio beta se une al receptor tipo 2
Ambos se unen a receptor tipo I
Cuando ya están unidos fosforila al receptor en un resto de serina o treonina.
Fosforila a un proteína soluble en el citoplasma que se llama SMAD (activa e inactiva).
Smad fosforilado recluta a SMAD 4 y se forma un oligómero y sería el segundo mensajero activo.
Y activa la transcripción de genes específicos.
SMAD (2,3,4) funciona como coactivadores o como correpresores de los genes.
Con R-SMAD, el complejo participa en expresar genes específicos. Se acopla con SARA y se lleva a cabo la otra variante. Resultado ubiquitinación. Transducción por RAS. Incrementa la expresión de ciertos genes por Jun. TGIF Y CO-SMAD inhiben apoptosis o la generan.
Receptores de citosina
Receptor acoplado a dos proteínas (JAK 1 y TIK ) acoplados a la tirosina cinasa.
JAK 1 fosforila a TIK 2 y viceversa.
Ya activados reclutan a proteínas de andamiaje y las fosforilan (STAT1,2- TIENEN DOMINIO SH2 QUE ES DONDE SE FOSFORILAN)
Fosforiladas se dimerizan en ese dominio.
Llegan al núcleo, se unen a otros factores de transcripción y ayudan a la síntesis de genes. Controla expresión genética
Receptores de Tirosina cinasa
El ligando se pega al receptor y se unen los dos receptores.
El receptor se autofosforila.
Fija en ella proteínas citosólicas (SH2-SH3, Sos, Ras).
RAS es activado
MAP KKK (RAF) es activada
fosforila a la MAP KK o MEK
Fosforila a MAP K o ERK.
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Involucran proteolisis
WNT
Hedgehog
PTCH, asociadasinhiben a SMO (Smoothened proteins).
Con hedgehog
Liberan a las SMO
lo que libera a CI/GLI, y por lo tanto hay transcripción de genes.
Sin Hedgehog
PTCH inhibe a SMO, lo que activa a protein cinasas A y CI/Gli se hidroliza.
Es ubiquitinizada para ser degradada por el proteosoma
Asociadas a canales iónicos
Receptores nucleares
Llega hormona esteroide se pega al receptor,
el complejo receptor-hormona activa a los genes de respuesta inicial
Respuesta primaria. Comienza la síntesis de proteínas, que puede, inhibir genes (represores) o estimular (inductores).
Secundaria. Con la presencia de las proteínas anteriores se desencadena una reacción que hace que se sinteticen proteínas de respuesta secundaria.
Al final se altera la actividad metabólica de la célula
Nocht - Delta
Delta se une a Notvh
Dominio extracelular de Notch (NECD) se queda pegado al ligando y es endocitado por la célula que emitió la señal,
La otra parte de Notch se queda en la membrana
NICD se transloca al núcleo
Estabiliza a mastermind-like protein (MAMLs). NICD también recluta co-activadores para iniciar la transcripción de genes Notch (g) Notch puede activar vías no transcripcionales (Vías 'no-canónicas‘).
Nf-Kb
Factor transcripcional NF-kB estimula al receptor TNF o al receptor IL-1
Activación de TAK1 cinasa
activa a I-kB cinasa trimérica
Fosforila a l-kB.
Una vez fosforilada y ubiquitinizada, l-kB es degradada en proteosomas,
lo que envía señales que se translocan al núcleo donde activan la transcripción de genes diana, incluyendo subunidad de l-kB para finalizar señalización.