Please enable JavaScript.
Coggle requires JavaScript to display documents.
14.Hæmatologi (Sygdomme med øget
blødningstendens (Trombocytopeni
=…
14.Hæmatologi
-
Anæmi
-
Øget erytrocytdestruktion (hæmolyse)
- Inddeling
- Intravaskulær hæmolyse: HUS og Rhesusimmunisering
- Ekstravaskulær hæmolyse: ex i lever eller milt ved sfærocytose
- D: Anæmi. Forhøjet retikulocyttal, ukonjugeret bilirubin og LDH. Lav haptoglobin ved intravaskulær hæmolyse, frit hgb i plasma og hæmoglobinuri. Karakteristisk perifert udstryg. DAT (Coombs' test); påviser evt. antistoffer på erytrocytoverfladen
- Å: Hyppigst: arvelige erytrocytdefekter
- S: Anæmi, ikterus, colafarvet urin, hepato- og splenomegali
G6PD-mangel
- F: Hyppigste erytrocyt-enzymdefekt, høj prævalens (10-20%) i Centralafrika, Karibien, Middelhavslandene, Mellem- og Fjernøsten. X-bunden recessiv, hvorfor flest drenge bliver syge, dog kan piger være mildt afficeret (homozygot defekt). Heterozygote kvinder er beskyttet mod Plasmodium falciparum
- Å: Enzymdefekt --> denaturering af proteiner ved oxidativt stress (hyppigst infektioner)
- D: G6PD-aktivitet i erytrocytterne
- S: Debutsympt
- Neonatal ikterus
- Akut hæmolytisk krise; feber, almen utilpas, bleg, ikterus og mørk urin
- B: Oftest ikke nødvenligt, holde sig fra bestemte medikamenter og fødeemner, evt udskiftningstransfusion ved neonatal ikterus
Hæmoglobinopatier
Alfa-talassæmi
- F: Hyppigst i Sydøstasien. Diff. diagnose; jernmangelanæmi
- Å: Nedsat eller manglende produktion af HbA pga. deletioner i alfa-globingenet
- D: Lav MCV og MCHC. Stilles ved hæmoglobinelektroforese eller HPLC, som kun viser Hb Barts (y4)
- S: Manifestationerne afhænger af, hvor mange af de normalt fire alfa-kæder, der er funktionelle. 4/4; ubehandlet altid dødelig (enten in utero eller få timer efter fødslen). De andre mildere sympt
Beta-talassæmi
- F: Hyppigst i det indiske subkontinent, Sydøstasien, Middelhavslandene og Mellemøsten, diff. diagnose; jernmangelanæmi
- Å: Nedsat eller manglende produktion af HbA pga. mutationer i beta-globingenet, autosomal recessiv
- P: De overskydende alfa-kæder udfælder i erytrocytcellemembranen og medfører, at cellen hæmolyserer i knoglemarven samt at cirkulerende erytrocytter elimineres præmaturt i milten
- Inddeles i beta-thalassaemia major, intermedia og minor
- D: Lav MCV og MCHC. Prænatal diagnostik; CVB
- S: Sympt fra 4 mdr alderen (HbF --> HbA)
- Major: Svær anæmi og ikterus, ekstramedullær hæmatopoiese, hepatosplenomegali, væksthæmning samt hypertrofi af pande og maksil
- Minor: Sjældent sympt., men mirkocytære (MCV < 70 fl) og hypokrome erytrocytter
- B: Major; regelmæssige blodtransfusioner (mål; hgb > 7 mmol/l). Jernkelering eller desferrioxamin (pga transfusionerne medfører kronisk jernophobning). I svære tilfælde stamcelletransplantation
Seglcelleanæmi
- F: Hyppigst i Afrika og Karibien. Bærere af HbS er mere resistente over for Plasmodium falciparum
- Å: Abnormt hæmoglobin pga. en punktmutation i beta-globingenet, hvorfor der er HbS i stedet for HbA. To defekte beta-globuliner for at blive syg
- P: Deformeret hæmoglobinmolekyle ved lav oxygentension, så den bliver ufleksibel. Seglcellerne har nedsat levetid, da de bliver fanget og blokerer cirkulationen --> trombose og iskæmi i bløddele og knogler. Forværres ved lav oxygentension, dehydrering og kulde
- S: Sympt fra 4 mdr alderen (HbF --> HbA). Moderat anæmi med klinisk ikterus, højere infektionsrisiko, hos mindre børn hånd-fod-syndromet (daktylitis. hævelse og smerter i fingre og fødder pga. venookklusion), infarkter
- HbSS: (homozygote for HbS), smertefulde veno-okklusive kriser
- Seglcelle-beta-talassæmi: Smertefulde veno-okklusive kriser
- SC-sygdom (HbSC): Færre sympt., men risiko for proloferativ retinopati og osteonekrose
- Seglcelletræk (HbAS): (heterozygot), ingen sympt
Senfølger: Lille højde og forsinket pubertetsudvikling, kognitive problemer, adenotonsillær hypertrofi, kardiomegali, hjerteinsufficiens, renal dysfunktion og pigmentgaldesten
- B: Smertefulde kriser; analgetika, rehydrering, evt AB og ilt. Udskiftningstransfusion ved akut respirationsinsufficiens, cerebralt infarkt og priapisme (langvarig smertefuld erektion). I svære tilfælde stamcelletransplantation
- Profylakse: Børn < 5 år: dgl penicilin, følge vaccinationer, dgl folinsyre. Undgå udløsende faktorer. Hydroxyurea ved smertefulde kriser og respirationsinsufficiens
- Prognose: 50% før 40-års alderen
Kongenit sfærocytose
- F: Incidens; 1/5000, autosomal dominant. Hyppigste arvelige hæmolytiske anæmi
- D: Forhøjet MCHC hos 50%, nedsat osmotisk resistens
- Å: Cellemembransygdom
- S: Anæmi (evt med retikulocytose), recidiverende ikterus, splenomegali, aplastisk krise (ved infektion med Parvo B19), gladesten eller ingen sympt for voksenalderen
- B: Ved moderat-svær; folinsyretilskud. Ved væksthæmning eller persisterende anæmisympt; splenektomi. Ved aplastisk krise (Parvo-B19); blodtransfusioner
Anæmi hos nyfødte
- Å:
- Nedsat erytrocytproduktion (sjælden) pga kongenit infektion med parvoB19 eller Black-Diamonds anæmi: Lav hæmoglobin, retikulocyttal og normal bilirubin
- Øget erytrocytdestruktion pga. hæmolyse. Forhøjet retikulocyttal og ukonjugeret bilirubin (risiko for kernikterus)
- Hyppigste årsager: immunisering (Coombs test) og kongenitte hæmolytiske anæmier
- Blodtab, oftest pga. føtomaternel hæmoragi, tvilling til tvilling transfusion eller blodtab i forbindelse med fødslen. Forhøjet retikulocyttal og normal bilirubin
- Præmaturitetsanæmi:
- Å: Insufficient erytropoietinproduktion, nedsat erytrocytlevetid, hyppig bl.pr tagning under indlæggelse samt jernmangel og folinsyremangel (efter 2-3 mdr)
Generelt
- D: Hgb < -2 SD for alderen
- Hbg koncentrationen er høj hos nyfødte (8,7-15,2 mmol/l) for at kompensere for den lave oxygenkoncentration
- U:
- Retikulocytter: Skelner mellem nedsat erytrocytproduktion og hæmolyse. Udgør normalt 1% af erytrocyttallet
- MCV (middelcellevolumen): Lav ved jernmangenanæmi og talassæmi, høj ved B12- og folinsyremangel samt udtalt retikulocytose. Nedre normalgrænse for børn; 70 + alder i år
- MCHC (middelcellehæmoglobinkoncentration): Følger ofte MCV, bortset fra sfærocytose: MCHC forhøjet.
- Ferritin (jern, akutfasereaktant, leukæmi)
- Perifert udstryg: Egnet ved retikulocytose og hæmolytisk anæmi
- Trombocytter og leukocytter for at vurdere om flere cellelinjer er påvirkede --> apastisk anæmi og maglinitet
Knoglemarvsinsufficiens
Aplastisk anæmi
- Å: Hypoplasi af alle tre cellelinjer, arvelig eller erhvervet
- D: Hypocellulær knoglemarv (ved leukæmi; hypercellulær knoglemarv)
- S: træthed pga anæmi, infektioner pga. neutropeni, petekkier og sugillationer pga trombocytopeni
- Cellernes levetid
- Erytrocytter: 120 dage
- Trombocytter: 11 dage
- Neutrofile granulocytter: 1 dag
Arvelige aplastisk anæmi (sjældne)
- Fanconis anæmi (hyppigste)
- Autosomal recessiv arvegang, debut i 5-6 års alderen
- D: Øget kromosombrud-tendens i perifere leukocytter
- S: Vækstretardering, medfødte misdannelser, knoglemarvsinsufficiens, disposition til malignitet og præmatur aldring
- B: Stamcelletransplantation
- Shwachman-Diamonds syndrom
- Autosomal recessiv
- S: Knoglemarvsinsufficiens, eksokrin pancreasinsufficiens og skeletmisdannelser. Isoleret neutropeni eller mild pancytopeni. Øget risiko for myelodysplastisk syndrom og AML
Tromboser hos børn
Trombofili (trombosetendens)
- U: Alle børn med trombose skal screenes for arvelige og erhvervede trombosedisponerede faktorer. Måling af protein C, S og antitrombin. PCR for mutationer i faktor V og II
- Å:
- Arvelig (særligt i kombi med p-piller): Protein C og S mangel, antitrombinmangel, homocysteinæmi, faktor V-Leiden- og faktor II-mutation
- Erhvervet sygdom: DIC, hypernatriæmi, polycytæmi, malign sygdom og SLE
Hæmatopoisen
- Foster; leveren, efter fødslen; knoglemarv
- Føtalt hæmoglobin (HbF), som består af alfa og gamma kæder, har højere affinitet for oxygen end HbA (voksen hæmoglobin) --> venstreforskydning af oxygens dissociationskurve ved føtalt hæmoglobin i forhold til voksenhæmoglobin, føtalt hæmoglobin har højere affinitet for oxygen
- HbF erstattes i løbet af 6 mdr af HbA
- Efter 1. leveår udgør HbF < 2%, pånær ved sygdommene hæmoglobinopati og knoglemarvssygdomme som talassæmi og myelodysplasi, hvor de er forhøjede